Aims: Mammalian target of rapamycin (mTOR) is master regulator of the PI3K/Akt/mTOR pathway and plays an important role in NSCLCs. Here we characterized mRNA and protein expression levels of mTOR and its functional associated molecules including PTEN, IGF-1R and 4EBP1 in surgically resected NSCLCs. Methods: Fifty-four patients with NSCLCs who underwent pulmonary resection were included in current study. mRNA levels of mTOR, PTEN, IGF-1R, and 4EBP1 were evaluated by RT-PCR and protein expression of mTOR, PTEN, and IGF-1R by immunohistochemistry (IHC). Association of expression of the relevant molecules with clinical characteristics, as well as correlations between mTOR and PTEN, 4EBP1 and IGF-1R were also assessed. Results: The results of RT-PCR showed that in NSCLCs, the expression level of mTOR increased, while PTEN, 4EBP1 and IGF-1R decreased. Statistical analysis indicated high IGF-1R expression was correlated with advanced clinical stage (stage III) and PTEN expression was reversely associated with tumor size (P=0.16). The results of IHC showed mTOR positive staining in 51.8% of cases, while IGF-1R positive staining was found in 83.3% and loss of PTEN in 46.3%. Protein expression of mTOR was correlated with its regulators, PTEN and IGF-1R, to some extent. Conclusions: Abnormal activation of mTOR signaling, high expression of IGF-1R, and loss of PTEN were observed in resected NSCLC specimens. The poor expression agreement of mTOR with its regulators, PTEN, and IGF-1R, implied that combination strategy of mTOR inhibitors with other targets hold significant potential for NSCLC treatment.
한국에서 '가가이모과잎'이라고 불리는 인도의 전통 식물 약재인 Gymnema sylvestre는 당뇨의 원인인 생체 내당의 대사를 조절하는 약재로 이용되어 왔다. 본 연구에서는 Gymnema sylvestre 잎으로부터 인공적으로 조직 배양한 캘러스를 대량 배양하였다. 배양된 캘러스부터 추출물을 얻은 후 지방 전구 세포인 3T3-Ll 세포를 이용하여 항비만 효과를 관찰하였다. 결과적으로, Gymnema sylvestre 잎으로부터 조직 배양한 캘러스 추출물은 지방 전구 세포의 지방세포로의 분화뿐만 아니라 세포 내 지질 축적을 억제 하였다. 또한 지방세포의 형성을 조절하는 초기 지방세포 내의 전사인자인 C/EBP-${\alpha}$ 발현을 억제하면서 인슐린에 의해 유도된 지방세포의 분화를 억제하였다. 따라서 이러한 결과들은 피부를 위한 화장품 성분으로서 응용 가능성을 제공할 수 있을 것으로 사료된다.
본 연구의 목적은 대학도서관 사서가 인식한 근거기반실무의 지식 정도와 영향 요인을 파악하여 대학도서관의 경영과 사서직 발전에 기초자료를 제공하는데 있다. 본 연구에 응답한 대학도서관 사서의 근거기반실무 지식에서 유의한 차이가 나타난 변인은 연령, 교육정도, 고용유형, 직위, 학술지읽기, 학술대회 참여이었다. 이들의 근거기반실무 지식에 영향을 미치는 예측 요인은 교육정도, 학술지읽기로 나타났다. 또한, 근거기반실무 지식 중 근거의 비판적 평가와 실무적용 및 연구문헌 이해와 연구수행은 취약한 것으로 밝혀졌다. 대학도서관 사서의 근거기반실무 지식은 대학도서관과 사서직의 지속적 발전을 위한 혁신의 촉진요인이라고 간주할 수 있기 때문에 근거기반실무의 지식역량을 향상시킬 수 있도록 사서 개인의 노력 뿐 아니라 연구 관련 활동을 지원하는 조직단위, 도서관계, 학계차원의 지원과 정책이 필요하다.
Water-soluble fraction (WSF) from edible mushroom hinmogi (Tremella fuciformis) were obtained by water extraction, and polysaccharides in the WSF were separated by ethanol precipitation. The inhibitory effects of the polysaccharides on 3T3-L1 adipocyte differentiation were evaluated by the reduction of peroxisome proliferators-activated receptor ${\gamma}$ ($PPAR{\gamma}$) translation, triglyceride accumulation, Oil Red-O staining, and expression levels of $PPAR{\gamma}$, CCAAT/enhancer binding protein a (C/$EBP{\alpha}$), and leptin. The $PPAR{\gamma}$ translation in 3T3-L1 cells was inhibited by the treatment with polysaccharide precipitated by 80% ethanol (P80) which showed highest inhibitory activity among polysaccharides tested. In addition, treatment of P80 to 3T3-L1 cells significantly inhibited the triglyceride accumulation, Oil Red-O staining, and mRNA expression of $PPAR{\gamma}$, C/$EBP{\alpha}$, and leptin in a dose-dependent manner. Based upon these results, P80 from edible mushroom hinmogi shows the inhibitory activity on the differentiation of 3T3-L1 adipocytes. Therefore, it might be employed as a potential anti-obesity material.
본 연구에서는 홍삼 사포닌 분획(SF)으로부터 진세노사이드의 조성을 분석하고 지방세포의 분화 및 지방축적에 대한 효과를 측정하였다. SF는 지방분화인자인 $PPAR{\gamma}$, $C/EBP{\alpha}$의 단백질 양을 억제함으로써 지방분화 동안 효과적으로 지방축적을 억제하였으며 주로 지방분화 초기시점부터 지방분화 초기인자인 $C/EBP{\beta}$, KLF2의 조절작용을 통해 지방축적을 억제하는 것으로 관찰되었다. SF는 또한 지방분화 동안 생성되는 ROS의 생성을 효과적으로 억제하였는데 이는 SF가 산화방지 시스템인 Nrf2/Keap1 경로를 활성화하기 때문으로 판단되며 특히 Nrf2의 핵 내로의 진입을 활성화 함으로써 Nrf2의 타겟 산화방지 분자들인 HO-1, NQO1의 발현을 촉진하였다. 이는 지방분화 동안 SF의 지방축적 억제 효과가 Nrf2의 활성화와 밀접하게 관련이 있음을 보여준다.
비만은 에너지의 섭취와 소비의 불균형으로 지방조직이 비정상적으로 분화하면서 생기는 대사질환으로 알려져있다. 본 연구에서는 본 연구는 적양파 추출물 처리에 따른 Pancreatic lipase 억제, 지방세포분화 억제 활성을 확인하고자 하였다. 적양파추출물 처리에 따른 활성은 지방세포 분화 및 관련 유전자에 대한 평가는 3T3-L1 지방전구세포를 이용하고 Real-Time PCR을 통하여 확인하였다. 실험 결과, Pancreatic lipase 활성 억제 실험에서 적양파 추출물은 농도 의존적으로 lipase 활성을 억제하였다. 지방세포분화 실험을 수행한 결과, insulin, dexamethasone, 3-isobutyl-1-methylxanthine(MDI)등으로 분화 유도된 3T3-L1 세포에서 적양파 추출물은 지방전구세포의 분화를 억제하였으며 동시에 지방구 형성을 억제하는 것으로 나타났다. 또한, 지방전구세포의 분화 과정과 관련된 C/EBP-α, C/EBP-β, PPAR-γ의 발현을 억제하였다. 본 실험에서 적양파 추출물은 지방분해효소를 억제하며, 지방전구세포 분화와 관련된 유전자 발현을 억제함으로써 지방세포 분화 및 지방구형성을 억제할 수 있는 항비만 소재로의 개발 가능성이 높다고 판단된다.
Kim, Kui-Jin;Lee, Ok-Hwan;Lee, Han-Chul;Kim, Young-Cheul;Lee, Boo-Yong
Food Science and Biotechnology
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제16권2호
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pp.212-217
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2007
Fucoidan (fucan sulfate) is a fucose-containing sulfated polysaccharide from brown algae such as Fucus vesiculosus, Ecklonia kurome, and Cladosiphon okamuranus. The aim of this study was to investigate the effect of fucoidan on the expression of diabetes-related genes in mouse cell line 3T3-L1. 3T3-L1 adipocytes were cultured for 48 hr with or without fucoidan (10, 100, and 500 ppm) on a 60 mm dish. Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) was used for measurement of peroxisome proliferators activated receptor ${\gamma}\;(PPAR{\gamma})$, CCAAT/enhancer binding protein ${\alpha}\;(C/EBP{\gamma})$, and glucose transporter 4 (GLUT4) RT-PCR analysis revealed that expression level of GLUT4, $PPAR{\gamma}$, and $C/EBP{\alpha}$ mRNAs increased with fucoidan treatment from 10 to 500 ppm in a dose-dependent manner. Fucoidan appears to enhance insulin sensitivity by increasing the expression level of diabetes-related genes in 3T3-L1 adipocytes. Therefore, fucoidan is potentially useful as a natural therapeutic material for hyperglycemia in type II diabetes patients.
본 연구에서는 3T3-L1 지방전구세포에서 생마늘 및 흑마늘 열수추출물이 insulin, dexamethasone 및 IBMX 등과 같은 분화유도인자에 의하여 유발되는 lipid droplet 및 triglyceride 생성 등과 같은 지방세포로의 분화와 함께 이러한 분화과정에 중요한 역할을 하는 adipogenic transcription factor인 PPAR${\gamma}$, C/EBP${\alpha}$ 및 C/EBP${\beta}$의 발현에 어떠한 영향을 미치는지를 조사하였다. 이를 위하여 성숙한 지방세포에서 나타나는 lipid droplet의 생성에 어떠한 영향을 미치는 지를 확인한 결과, WEABG 처리군에서 lipid droplet의 생성이 현저하게 억제되는 것으로 나타났다. Lipid droplet과 함께 성숙한 지방세포에서 나타나는 특징 중 하나로서 비만의 원인으로 작용하는 지방세포 내의 저장 지방인 triglyceride 생성 정도를 확인한 결과에서도 WEABG 처리군에서 triglyceride 억제효과가 강하게 나타났다. 또한 WERG 및 WEABG-A는 분화유도인자에 의하여 유발된 PPAR${\gamma}$, C/EBP${\alpha}$ 및 C/EBP${\beta}$의 발현 억제에는 큰 영향을 미치지 못하였지만 WEABG는 그들의 발현을 전사 및 번역 수준에서 현저하게 억제시켰다. 이는 WEABG가 adipogenic transcription factor의 발현을 효과적으로 억제함으로서 lipid droplet 및 triglyceride 생성을 억제하여 지방세포로의 분화를 막는 항비만 효능을 가질 수 있음을 의미하는 결과이다. 본 연구 결과는 흑마늘의 비만억제 가능성을 제시하는 것으로서 항비만 기전에 대한 생화학적 해석 및 이를 활용한 향후 지속적인 연구를 위한 귀중한 자료로서 그 가치가 매우 높을 것으로 생각된다.
We report three types of evolutions of EUV bright points (EBPs) which are characterized by their height variations. We analyzed three EBPs during their lifetimes observed by STEREO/SECCHI/EUVI and we obtained heights, sizes, and intensities. Moreover, we investigated their underlying magnetic bipoles observed by SOHO/MDI and we measured distances and fluxes of the two opposite fragments. We found three distinct changes in the heights of the EBPs: upward, downward, and flat. In the upward case, the EBP showed a small and dark structure first, and then changed to a large and bright loop. In the downward case, the EBP first appeared as a large and dark loop structure, and then evolved to a compact and bright loop system. Finally, in the flat case, the height and the size of the EBP didn't change significantly. We found that those EBPs were associated with three distinct contact types of their underlying magnetic fragments, emerging, cancelling, and shearing, respectively. In all cases, both flux emergences and flux cancellations were observed during the lifetimes of the BPs. The flux emergence was dominant in the initial phase and the flux cancellation was significant when the intensity reached its maximum. In addition, we found a remarkable correlation between the heights of the EBPs and the distance of the opposite magnetic fragments.
Objectives This experimental study was designed to investigate the antiobese effects of Gamikwakhyangjungkisan and Fermented GamiKwakhyangjungkisan. Methods The cellular lipid contents were assessed by Oil-Red-O staining. The expression of $PPAR{\gamma}$ and $C/EBP{\alpha}$ were determined by real time RT-PCR and western blotting. In addition, body weight gain and serum lipid levels were measured in the mice with obesity induced by the high fat-diet for four weeks. Results Gamikwakhyangjungkisan and Fermented GamiKwakhyangjungkisan is reduced 3T3-L1 cells' differentiation and the expressions of $PPAR{\gamma}$ and $C/EBP{\alpha}$ in high concentration group. High-fat diet + Fermented GamiKwakhyangjungkisan group significantly reduced body weight gain. High-fat diet + Fermented GamiKwakhyangjungkisan group significantly increased HDL-cholesterol contents and reduced LDL-cholesterol contents. Furthermore, Fermented GamiKwakhyangjungkisan is excellent antiobese effects than Gamikwakhyangjungkisan. Conclusions These results demonstrate that Gamikwakhyangjungkisan and Fermented GamiKwakhyangjungkisan exerts antiobese effect in 3T3-L1 cells and mice fed high fat diet. Furthermore, Fermented GamiKwakhyangjungkisan is excellent antiobese effects than Gamikwakhyangjungkisan.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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