Ginsenoside Rg4 is a rare ginsenoside that is naturally found in ginseng, and exhibits a wide range of biological activities including antioxidant and anti-inflammatory properties in several cell types. The purpose of this study was to use an in vivo model of hair follicle (HF)-mimic based on a human dermal papilla (DP) spheroid system prepared by three-dimensional (3D) culture and to investigate the effect of Rg4 on the hair-inductive properties of DP cells. Treatment of the DP spheroids with Rg4 (20 to 50 ㎍/ml) significantly increased the viability and size of the DP spheres in a dose-dependent manner. Rg4 also increased the mRNA and protein expression of DP signature genes that are related to hair growth including ALP, BMP2, and VCAN in the DP spheres. Analysis of the signaling molecules and luciferase reporter assays further revealed that Rg4 induces the activation of phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/AKT and the inhibitory phosphorylation of GSK3β, which activates the WNT/β-catenin signaling pathway. These results correlated with not only the increased nuclear translocation of β-catenin following the treatment of the DP spheres with Rg4 but also the significant elevation of mRNA expression of the downstream target genes of the WNT/β-catenin pathway including WNT5A, β-catenin, and LEF1. In conclusion, these results demonstrated that ginsenoside Rg4 promotes the hair-inductive properties of DP cells by activating the AKT/GSK3β/β-catenin signaling pathway in DP spheres, suggesting that Rg4 could be a potential natural therapy for hair growth.
This study was conducted to evaluate the effect of wheat bran on the promotion of hair growth. When rat vibrissa follicles were treated with n-hexane fraction of wheat bran, the hair-fiber lengths of the vibrissa follicles significantly increased. Moreover, n-hexane fraction of wheat bran was found to significantly induce the telogen-anagen transition in C57BL/6 mice. The fraction increased the proliferation of immortalized vibrissa dermal papilla cells (DPCs) in a dose dependent manner. To elucidate the molecular mechanisms in relation to proliferation of DPCs by the fraction of wheat bran, we examined the expression of cell cycle proteins and wnt/${\beta}$-catenin signaling components. Western blot analysis revealed that the proliferation of DPC by n-hexane fraction of wheat bran was accompanied by increased the level of cyclin D1, cyclin E, phospho-CDK2 and phospho-pRB. In addition, the fraction of wheat bran increased the level of phospho(ser552)-${\beta}$-catenin, phospho(ser675)-${\beta}$-catenin and phospho(ser9)-GSK$3{\beta}$. These results suggest that the hair growing potential of wheat bran mediated by proliferation of DPCs via the regulation of cell cycle proteins and Wnt/${\beta}$-catenin signaling.
Grateloupia elliptica has been reported to have the proliferation effect of dermal papilla cells (DPCs), which play important roles in the regulation of hair cycle. In the present study, we examined in vitro and in vivo hair growth-promoting effect of Grateloupia elliptica. When isolated rat vibrissa follicles were treated with extract of G. elliptica, the hair-fiber lengths of the vibrissa follicles significantly increased. Furthermore, the G. elliptica extract accelerated the telogen-angen transition in C57BL/6 mice. To investigate the molecular mechanisms of the G. elliptica extract on the proliferation of DPCs, we examined the activation of $wnt/{\beta}$-catenin signaling which is known to regulate hair follicle development, differentiation and hair growth. The G. elliptica extract activated $wnt/{\beta}$-catenin signaling via the increase of ${\beta}$-catenin and phospho-$GSK3{\beta}$. In addition, the G. elliptica extract increased the level of cyclin E and CDK2, while the level of $p27^{kip1}$ was decreased. These results suggest that the the G. elliptica extract may induce hair growth by proliferation of DPCs via cell-cycle progression and the activation of $Wnt/{\beta}$-catenin signaling.
Kang, Jung-Il;Oh, Tae Heon;Kim, Jioh;No, Haemin;Lee, Nam Ho;Yoo, Eun-Sook;Kang, Hee-Kyoung
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.52
no.3
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pp.134-142
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2021
This study was conducted to evaluate the effects of Dictyota coriacea extract and its active components such as 1,9-dihydroxycrenulide and epiloliolide on the hair growth. Treatment with D. coriacea extract and the hexane and EtOAc fractions of D. coriacea extract significantly increased the proliferation of dermal papilla cells (DPCs), a central regulator of the hair cycle. Especially, 1,9-dihydroxycrenulide and epiloliolide from D. coriacea extract, caused an increase in the DPC proliferation. When isolated rat vibrissa follicles were treated with 1,9-dihydroxycrenulide or epiloliolide for 21 d, the hair-fiber lengths for the vibrissa follicles increased. When examined the activity of 5α-reductase, which converts testosterone to dihydrotestosterone (DHT), a main cause of androgenetic alopecia, the several solvent fractions of D. coriacea extract significantly decreased the 5α-reductase activity while 1,9-dihydroxycrenulide and epiloliolide scarcely inhibited 5α-reductase activity. In addition, we found that the D. coriacea extract and several solvent fractions of D. coriacea extract could not act as a KATP channel opener, which could be a contributory factor in the effect on hair growth. These results suggest that D. coriacea extract and 1,9-dihydroxycrenulide and epiloliolide, principals of D. coriacea, have the potential to treat alopecia via the proliferation of DPCs.
Lee, Mi-Ja;Choi, Moon-Yeol;Kim, Yoo Jin;Kim, Mi Ryeo;Yoo, Wang Keun
The Korea Journal of Herbology
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v.36
no.4
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pp.1-7
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2021
Objective : As more and more people are interested in appearance in modern society, the increasing number of hair loss population can have an important impact on psychological and social problems such as depression and inappropriate interpersonal symptoms. Therefore, much research is being done on treatments for alopecia using herbal extracts with relatively few side effects. This study was investigated about the effect of Achyranthis Radix (AR) extract with ethanol solvent on hair growth. Methods : We determined the promoting efficacy of AR-ethanol extract compared with minoxidil (MNXD) on the growth of human hair dermal papilla cells (HDPCs). Cell viability was measured by MTT assay and cell proliferation was confirmed by cell cycle analysis from flow cytometry in HDPCs. Also, we monitored the safe concentration range through MTT assay. And protein expression of hair growth-related genes (insulin-like growth factor 1 (IGF-1), Wnt3a, Protein kinase B (Akt), Extracellular signal-regulated kinase (Erk)) was monitored by western blot. Results : On cell cycle analysis, the G2/M phase was higher than that of the DW group in AR ethanol extract group at 0.05 and 0.1 mg/㎖. All protein expression levels of HDPCs were increased in AR ethanol extract groups and the MNXD group, compared to the DW group, respectively. Conclusion : As mentioned above, AR extract increased cell proliferation and the protein expression of IGF-1, Wnt3a, Akt, Erk in HDPCs. These results suggest that AR ethanol extract has promoted hair growth and it might be potential hair growth supplement.
Due to the continuous increase in patients with androgenetic alopecia (AGA) and psychological disorders such as depression and anxiety, the demand for hair loss treatment and effective hair growth materials has increased. Terminalia bellirica (Gaertn.) Roxb. (TBE) reportedly exerts anti-inflammatory, hepatoprotective, and antidiabetic effects, among others, but its effects on testosterone (TS)-inhibited hair growth remains unclear. In this study, we evaluated the effects of TBE on TS-induced hair growth regression in human follicle dermal papilla cells (HFDPCs) and C57BL/6 mice. Oral administration of TBE increased TS-induced hair growth retardation. Interestingly, effects were greater when compared with finasteride, a commercial hair loss treatment product. Histological analyses revealed that oral TBE administration increased hair follicles in the dorsal skin of C57BL/6 mice. Additionally, western blotting and immunofluorescence showed that oral TBE administration recovered the TS-induced inhibition of cyclin D1, proliferating cell nuclear antigen (PCNA), and Ki67 expression in vivo. Using in vitro proliferation assays, TBE promoted HFDPC growth, which was suppressed by TS treatment. Thus, TBE may be a promising nutraceutical for hair health as it promoted hair growth in AGA-like in vitro and in vivo models.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.46
no.6
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pp.671-680
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2017
This study was conducted to examine the effects and potential mechanisms of action of black soybean extracts and fermented black soybean extracts by Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) and Bifidobacterium animals subsp. lactis BB-12 (BB-12) on proliferation of human follicle dermal papilla cells (HFDPC). We examined changes in pH, total polyphenol, sugar, and reducing sugar contents according to fermentation period of black soybean extracts. Assay using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide was performed to determine cell toxicity levels of the four black soybean extracts [black soybean water extract (BWE), black soybean ethanol extract (BEE), fermented BWE (F-BEW), and fermented BEE (F-BEE)]. Changes in mRNA expression levels of hair growth promoting factors and hair growth inhibiting factors by the four black soybean extracts were measured by real-time PCR. In addition, phosphorylation levels of mitogen-activated protein kinase family proteins were measured by western blot analysis. As a result, fermentation of black soybeans significantly reduced pH, total polyphenols, and sugar/reducing sugar contents. All four black soybean extracts showed no cellular toxicity in HFDPC. In fact, BEE significantly enhanced cell viability of HFDPC at $100{\mu}g/mL$ compared to control. BWE, BEE, and BWE-F significantly increased mRNA expression of vascular endothelial growth factor, and all four extracts increased mRNA expression of fibroblast growth factor. However, mRNA expression levels of apoptosis-related genes were not affected by black soybean extracts in HFDPC. Furthermore, BWE, BEE, and BWE-F significantly increased phosphorylation levels of extracellular signal-regulated kinase compared to control. Taken together, we demonstrated that black soybean extracts enhanced proliferation of human follicle dermal papilla cells partially via activation of hair growth promoting factors, although no particular significant effects on proliferation were observed by fermentation of black soybeans.
Min Woong Kim;Eung Ji Lee;Ha-Na Gil;Yong Ji Chung;Eun Mi Kim
Journal of the Society of Cosmetic Scientists of Korea
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v.49
no.1
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pp.75-85
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2023
This study was conducted to assess the effect of heptapeptide, composed of seven amino acids, on the activation of human hair cells isolated from human hair follicles. We have confirmed that the heptapeptide could bind to Lgr5 from the results of surface plasmon resonance (SPR) analysis. Heptapeptide enhanced the proliferation of human hair follicle dermal papilla cells (HHFDPCs) in a dose dependent manner. It induced the protein level of nuclear β-catenin, and the expressions of β-catenin downstream target genes, including LEF1, Cyc-D1 and c-Myc, in HHFDPCs. Heptapeptide significantly induced the phosphorylation of Akt and ERK, and the mRNA expressions of growth factors, including hepatocyte growth factor (HGF), keratinocyte growth factor (KGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF), in HHFDPCs. In addition, heptapeptide significantly increased mRNA expression levels of differentiation-related transcription factors of human hair germinal matrix cells (HHGMCs) and differentiation markers of human hair outer root sheath cells (HHORSCs). Additionally, we investigated the effect of heptapeptide on human hair follicle stem cells (HHFSCs) differentiation and found that the heptapeptide reduced the mRNA and protein levels of stem cell markers, while it increased those levels of differentiation markers. These results have indicated that the heptapeptide promotes proliferation or differentiation of various types of hair follicle constituent cells through the induction of Wnt/β-catenin signaling. From the results, we have suggested that the heptapeptide in this study could be applied as a new functional material for the improvement of hair growth and alopecia.
Park, Tae-Hee;Park, Se-Ho;Lee, Jae-Yeul;Yang, Seun-Ah;Jhee, Kwang-Hwan
Journal of Life Science
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v.29
no.4
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pp.455-460
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2019
In previous studies, we confirmed the effective antimicrobial activity of fermented Dendropanax morbifera leaf/branch extracts with Lactobacillus plantarum ilchiwhangchil 1785 and Lactobacillus plantarum ilchiwhangchil 2020. In this study, we investigated the hair growth effect of D. morbifera leaf/branch extracts fermented with L. plantarum ilchiwhangchil 1785 and L. plantarum ilchiwhangchil 2020 on human hair dermal papilla cells. The growth rate of human hair dermal papilla cells treated with fermented extracts in the range of 1 to $10{\mu}g/ml$ significantly increased in a concentration-dependent manner, without increasing cell death. Double staining studies showed that the growth of cells treated with fermented D. morbifera leaf/branch extracts was more active than that of control cells. Moreover, the cells treated with the fermented D. morbifera leaf/branch extracts exhibited a 18.84% and 23.31% increase in cell mobility, respectively, as compared with that of the untreated cells. High-performance liquid chromatography (HPLC) was used to determine the active agents responsible for hair growth. The results showed that the content of ${\beta}$-sitosterol, which is known to affect hair growth, increased about 10 times in the fermentation process of D. morbifera leaf/branch extracts. Taken together, the findings confirm that fermented Dendropanax morbifera leaf/branch extracts promote hair growth.
Hair loss affects both men and women of all ages and often significantly affects social and psychologic health. Recent therapeutic approach for hair loss such as finasteride and minoxidil focused on regulation of hormonal system blood flow. However, long-term use of these drugs caused adverse effects. To develop herbal medicine for therapeutic effect on hair growth, here we screened the 10 medicinal herbs (Red ginseng, Licorice, Ulmus, Barberry root, Lycium root, Rehmanniae radix crudus, Sophora root, Sweet flag, Polygala root, Achyranthes) based on oriental medicine literature. We measured cytotoxicity, anti-oxidant activity, and $5-{\alpha}$ reductase inhibitory effect of the herbal medicine on human dermal papilla (DP) cells to investigate therapeutic effect of the herbal medicine. Treatment of the 1% herbal medicine did not show any cytotoxic effects, and cell growth was increased by treatment of the 0.1% herbal medicine. In addition, the herbal medicine showed stronger antioxidant activity than resveratrol and comparable inhibitory activity of $5-{\alpha}$ reductase with finasteride. Furthermore, when applied to in vivo mouse model, we also observed increases in the number and length of hair of the herbal medicine-treated group. These results suggest that the herbal medicine promotes hair growth by its antioxidant activity and inhibitory activity of $5-{\alpha}$ reductase and might therefore be a promising hair growth-promoting agent.
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