PEBP2/CBF (Polyomavirus Enhancer-core Binding Protein 2/Core Binding Factor), represents a new family of heterodimeric transcription factor. Those members play important roles in hematopoiesis and osteogenesis in mouse and human. PEBP2/CBF is a sequence-specific DNA binding protein. Each member of the PEBP2/CBF family of transcription factors is composed of two subunits, ${\alpha}$ and ${\beta}$. The evolutionarily conserved 128 amino acid region in ${\alpha}$ subunit has been called the Runt domain, which harbors two different activities, the ability to bind DNA and interact with the ${\beta}$ subunit. Recently, cDNA clones encoding the C. elegans Runt domain were isolated by screening a cDNA library. This gene was referred to run (Runt homologous gene). In this study, the basic experiments for the structural characterization of RUN protein were performed using spectroscopic methods. We have identified the structural properties of RUN using bioinformatics, CD and NMR. The limit temperature of the structural stability was up to 60$^{\circ}C$ with irreversible thermal process, and the structure of RUN seems to adopt ${\alpha}$ helices and one or more ${\beta}$ sheet or turn. The degree of NMR peak dispersion and intensity was increased by addition of glycine. Therefore, glycine could be used to alleviate the aggregation property of RUN in NMR experiment.
Kim, Sang Hyun;Im, Jun Sang;Kim, Bong Seok;Lim, Hyun Ju;Oh, Jong Woo;Park, Jin Suck;Yoon, Young Jin;Lee, Ha Na;Cha, Dong Seok;Jeon, Hoon
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.46
no.1
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pp.38-43
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2015
Ligularia stenocephala has a wide range of types of constituents with various pharmacological properties. Here in this study, we examined the effect of methanolic extract of L. stenocephala (MLS) on the lifespan and stress tolerance using Caenorhabditis elegans model system. We found that lifespan of wild-type worms was significantly lengthened in the presence of MLS in a dose dependent manner. MLS also elevated the tolerance of worms against osmotic, heat shock, and oxidative stress. We also demonstrated in vivo antioxidant capacity of MLS by checking intracellular reactive oxygen species levels as well as antioxidant enzyme activities such as catalase and superoxide dismutase. We further investigated several aging-related factors, including pharyngeal pumping rate and body length. Here, we showed that MLS exerts longevity effect independent of both factors. In addition, body movement of aged worms was significantly elevated, suggesting MLS could enhance healthspan as well as lifespan.
Drug dependence deals a heavy socioeconomic burden to the society. For adolescents, the damage from drug dependence is greater than adults considering their higher susceptibility to drug effect and increasing chance for violence leading to criminal punishment process. Habitual drug use depends on genetic and environmental factors and the complex interactions between the two. Mammalian model systems have been useful in understanding the neurochemical and cellular impacts of abused drugs on specific regions of the brain, and in identifying the molecular targets of drugs. More elucidation is required whether biological effects of drugs actually cause the habitual dependence at the cellular level. Although there is much insight available on the nature of drug abuse problems, none of the systems designed to help drug dependent individuals is efficient in screening functional ingredients of the drug, and thus resulting in the failure of helping drug dependent individuals recover from drug dependence. Alternative model systems draw the attention of researchers, such as the invertebrate model systems of nematodes (Caenorhabditis elegans) and fruit flies (Drosophila melanogaster). These models should provide new insight into the mechanisms leading to the behavior of drug users (even functional studies analyzing molecular mechanism), and screening useful components to help remove drug dependence among drug users. The relatively simple anatomy and gene expression of the invertebrate model systems should enable researchers to coordinate current knowledge on drug abuse. Furthermore, the invertebrate model systems should facilitate advance in experiments on the susceptibility of specific genetic backgrounds and the interaction between genetic factors to drug dependence.
Kim, Wanyeon;Seong, Ki Moon;Yang, Hee Jung;Youn, HyeSook;Youn, BuHyun
Journal of Life Science
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v.22
no.11
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pp.1558-1570
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2012
In radiation biology, analysis of various mechanisms in response to radiation has been accomplished with the use of model organisms. These model organisms are powerful tools for providing a biologically intact in vivo environment to assess physiological and pathophysiological processes affected by radiation. Accumulated data using these models have been applied to human clinical studies (including the evaluation of radiotherapeutic efficacy) and discovery of radiotherapy reagents. However, there are few studies to provide overall integrated information about these useful model organisms. Thus, this review summarizes the results of radiation biology studies using four well-known model organisms: yeast, Caenorhabditis elegans, Drosophila melanogaster, and mice.
Park, Seul-Ki;Seong, Rak-Kyun;Kim, Ji-Ae;Son, Seok-Jun;Kim, Younghoon;Yokozawa, Takako;Shin, Ok Sarah
Nutrition Research and Practice
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v.10
no.1
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pp.3-10
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2016
BACKGROUND/OBJECTIVES: Oligonol, mainly found in lychee fruit, is an antioxidant polyphenolic compound which has been shown to have anti-inflammatory and anti-cancer properties. The detailed mechanisms by which oligonol may act as an anti-aging molecule have not been determined. MATERIALS/METHODS: In this study, we evaluated the ability of oligonol to modulate sirtuin (SIRT) expression in human lung epithelial (A549) cells. Oligonol was added to A549 cells and reactive oxygen species production, mitochondrial superoxide formation, and p21 protein levels were measured. Signaling pathways activated upon oligonol treatment were also determined by western blotting. Furthermore, the anti-aging effect of oligonol was evaluated ex vivo in mouse splenocytes and in vivo in Caenorhabditis elegans. RESULTS: Oligonol specifically induced the expression of SIRT1, whose activity is linked to gene expression, metabolic control, and healthy aging. In response to influenza virus infection of A549 cells, oligonol treatment significantly up-regulated SIRT1 expression and down-regulated viral hemagglutinin expression. Oligonol treatment also resulted in the activation of autophagy pathways and the phosphorylation of AMP-activated protein kinase (AMPK). Furthermore, oligonol-treated spleen lymphocytes from old mice showed increased cell proliferation, and mRNA levels of SIRT1 in the lungs of old mice were significantly lower than those in the lungs of young mice. Additionally, in vivo lethality assay revealed that oligonol extended the lifespan of C. elegans infected with lethal Vibrio cholerae. CONCLUSIONS: These data demonstrated that oligonol may act as an anti-aging molecule by modulating SIRT1/autophagy/AMPK pathways.
The $^1H$ and $^{13}C$ chemical shifts of eleven flavone derivatives were completely determined by basic 1D and 2D NMR experiments. Nineteen flavone derivatives including the above eleven derivatives were examined for anti-oxidative effects using the 1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl assay and Caenorhabditis elegans. In order to understand the relationships between the structures of flavone derivatives and their anti-oxidative activities, a Comparative Molecular Field Analysis was performed.
It has been well known that the use of Saccharomyces cerevisiae can cause fungemia in critically ill patients and flavone shows an antimicrobial effect on S. cerevisiae. Therefore, we have investigated the activities of thirteen flavone analogues on S. cerevisiae in our studies. Because flavonoids including flavones have antioxidative effects, we try to carry out the activity studies of flavone analogues in vitro and in vivo. In addition, the relationships between the structures of flavone analogues and their biological activities, such as antimicrobial and antioxidative effects, were elucidated using Comparative Molecular Field Analysis calculations. Of the flavone analogues tested here, 3,2'-dihydroxyflavone showed both good antimicrobial and antioxidative activities.
Alpha-ketoglutarate (AKG) is a key molecule in the Krebs cycle determining the overall rate of the citric acid cycle of the organism. It is a nitrogen scavenger and a source of glutamate and glutamine that stimulates protein synthesis and inhibits protein degradation in muscles. AKG as a precursor of glutamate and glutamine is a central metabolic fuel for cells of the gastrointestinal tract as well. AKG can decrease protein catabolism and increase protein synthesis to enhance bone tissue formation in the skeletal muscles and can be used in clinical applications. In addition to these health benefits, a recent study has shown that AKG can extend the lifespan of adult Caenorhabditis elegans by inhibiting ATP synthase and TOR. AKG not only extends lifespan, but also delays age-related disease. In this review, we will summarize the advances in AKG research field, in the content of its physiological functions and applications.
Chronic inflammation has been proposed as one of the main molecular mechanisms of aging and age-related diseases. Although evidence in humans is limited, short-term calorie restriction (CR) has been shown to have anti-inflammatory effects in aged experimental animals. We reported on the long-term treatment of daumone, a synthetic pheromone secreted by Caenorhabditis elegans in an energy deficient environment, extends the life-span and attenuates liver injury in aged mice. The present study examined whether late onset short-term treatment of daumone exerts anti-inflammatory effects in the livers of aged mice. Daumone was administered orally at doses of 2 or 20 mg/kg/day for 5 weeks to 24-month-old male C57BL/6J mice. Increased liver macrophage infiltration and gene expression of proinflammatory cytokines in aged mice were significantly attenuated by daumone treatment, suggesting that short-term oral administration of daumone may have hepatoprotective effects. Daumone also dose-dependently suppressed tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$ )-induced nuclear factor-${\kappa}B$ (NF-${\kappa}B$) phosphorylation in HepG2 cells. The present data demonstrated that short-term treatment of daumone has anti-inflammatory effects in aged mouse livers possibly through suppression of NF-${\kappa}B$ signaling and suggest that daumone may become a lead compound targeting aging and age-associated diseases.
The cell-fate specification of the anchor cell (AC) and a ventral uterine precursor cell (VU) in Caenorhabditis elegans is initiated by a stochastic interaction between LIN-12/Notch receptor and LAG-2/Delta ligand in two neighboring Z1.ppp and Z4.aaa cells. Both cells express lin-12 and lag-2 before specification, and a small difference in LIN-12 activity leads to the exclusive expressions of lin-12 in VU and lag-2 in the AC, through a feedback mechanism of unknown nature. Here we show that the expression pattern of lag-1/CSL, a transcriptional repressor itself that turns into an activator upon binding of the intracellular domain of Notch, overlaps with that of lin-12. Site-directed mutagenesis of LAG-1 binding sites in lag-1 maintains its expression in the AC, and eliminates it in the VU. Thus, AC/VU cell-fate specification appears to involve direct regulation of lag-1 expression by the LAG-1 protein, activating its transcription in VU cells, but repressing it in the AC.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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