• 대한약리학회지
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• 제11권1호
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• pp.47-53
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• 1975

The metabolism of many drugs and also of steroid hormones is mediated by enzymes located in the microsomal fraction in smooth surfaced endoplasmic reticulum of mammalian liver. The duration and intensity of action of many drugs are largely determined by the speed at which they are metabolized in the body. Repeated administration of phenobarbital results in the induction of enzymes that metabolize a number of drugs. Lee et al. reported that daily administration of phenobarbital in rats significantly increased the activities of amylase in the pancreatobiliary juice, but the concentration of cholate in the bile was significantly lower in the treated group than that in the control group. After animals were treated with $CCl_4$, histological changes were shown in the endoplasmic reticulum, decreased microsomal enzyme activity and decreased hepatic protein synthesis were apparent. The purpose of the present report was to study the interaction between a 'microsomal-stimulating' agent such as phenobarbital and a 'microsomal- depressing' agent such as $CCl_4$ on hepatic and pancreatic functions in rats. The results obtained are summarized as follows: 1. The mortality rate of $CCl_4$ treated group was 34% and was decreased this figure to 15% with phenobarbital pretreatment. 2. In animals treated with phenobarbital the volume of biliary-pancreatic secretion was markedly elevated but the volume was decreased significantly in animals treated with $CCl_4$. 3. Total bilirubin output was elevated markedly in the $CCl_4$ treated group of rats pretreated with phenobarbital. The bilirubin concentration was increased in $CCl_4$ treated group and decreased in the group treated phenobarbital alone. 4. The concentration and total output of cholate in the bile were significantly lower in the all experimental group than control group. 5. In the animals treated with phenobarbital alone and phenobarbital plus $CCl_4$, the activity of lipase in pancreatobiliary juice was elevated, while in the animals treated with $CCl_4$ alone no change was observed. 6. The activity of amylase in the pancreatobiliary juice was decreased in the $CCl_4$ treated group, but elevated markedly in phenobarbital group and also elevated in phenobarbital-$CCl_4$ group. By the above results, it is concluded, when the liver was damaged by $CCl_4$, the exocrine function of pancreas and liver was decreased simultaneously. However, in the animals pretreated with phenobarbital, the toxicity of $CCl_4$ on the liver and pancreas was reduced.

• 생명과학회지
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• 제16권2호
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• pp.186-191
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• 2006

이 연구는 $CCl_4$로 유도된 간독성에 노두 사포닌의 간 보호 효과를 연구하기 위해 수행되었다. SD-Rat를 2주 동안 노두 사포닌 100 mg/kg이 되도록 복강 내에 투여하였다. 14 일째, $CCl_4$를 투여하고 12시간 후에 에테르 마취 후 간과 혈청을 분리했다. AST, ALT는 대조군에 비해서 노두 사포닌군이 65.56%와 59.04%로 억제되었다. MDA 수치는 대조군과 비교해서 노두 사포닌군의 간 homogenate에서 53.74% 억제되엇고 미토콘드리아에서는 89.86% 억제 되었다. SOD의 활성은 대조군과 비교해서 노두 사포닌군의 간 homogenate에서 42.51 % 억제되었고, 미토콘드리아에서는 38.42% 억제되었다. GPx의 활성은 대조군과 비교해서 노두 사포닌 군의 간 homogenate에서 72.74% 억제되었고, 미토콘드리아에서는 72.68% 억제되었다. $CCl_4$으로 나타난 간세포의 괴사와 울혈이 노두 사포닌군 에서는 조직실험결과 감소되는 것으로 나타났다. 모든 데이터는 $CCl_4$로 유도된 간독성을 노두 사포닌이 보호하는 결과를 보였으며, 이는 간독성에 대한 보호효과를 가진 약물 소재 개발에 이용될 수 있다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제30권2호
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• pp.331-337
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• 2001

본 연구는 상황버섯이 간 손상 물질을 투여한 흰주의 지질 대사에 미치는 영향을 조사하기 위해 수행되었다. 실험군은 $CCl_4$ 투여군, $CCl_4$와 고지방 식이군으로 분류하였고, 상황메탄올 추출물을 병용투여 함으로써 다음과 같은 결론을 얻었다. 실험동물의 체중 증가량, 사료 섭취량, 식이효율은 $CCl_4$투여로 감소되었으나, 추출물 병용투여로 증가되었다. 실험동물의 간의 무게는 $CCl_4$ 투여로 증가되었다. 이런 경향은 특히 $CCl_4$와 고지방 식이시 대조군에 비해 32% 증가하였으나 추출물 투여로 유의적인 감소를 보였다. 콜레스테롤, 중성지질, LDL 및 LDL-인지질은 $CCl_4$ 투여로 증가되었으나 상황추출물 투여로 인하여 감소를 보였다. 한편, 추출물의 투여는 간조직중 HDL-콜레스테롤의 함량을 증가시켰다. 추출물의 투여에 의한 간기능 지표효소인 GOT, GPT, AP 및 LDH의 활성이 감소되었다. 간의 전자현미경적 관찰에서 대조군은 ER이 골고루 분포하고 있으며 정상적인 cytosol의 구조를 하고 있으나, $CCl_4$ 투여군에서는 mitochondria와 ER의 분포가 국부적이고 균일하게 분포하지 않았으며, cytoplasmic matrix의 구조가 퇴화되는 양상을 나타내었다. 일부 조직에서는 fibrous filaments의 출현이 관찰되었다. 그러나, 추출물 투여군은 손상된 세포질의 회복현상이 나타났으며 mitochondria의 증가가 관찰되었다. 이상의 결과에서 상황 추출물이 흰쥐의 지질대사에 생리적인 활성효과를 가지고 있는 것으로 사료되며 간지질 대사의 개선 효과가 있어 고지혈증, 동맥경화, 고혈압 등 순환기계 및 심혈관계 질환의 예방과 치료에 효과가 있을 것으로 생각된다. 또한 건강기능성 식품으로서의 가치가 기대되며 추후 상품으로서의 개발 가치가 충분한 것으로 보인다.

• 생명과학회지
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• 제16권1호
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• pp.95-100
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• 2006

본 연구는 함초 물추출물을 2주간 투여 해 온 횐쥐에 $CCl_4$ 투여로 인한 간독성 발현 정도를 조사하기 위해 수행되었다. SD-Rat를 2주 동안 함초 추출물 100 mg/kg이 되도록 복강내에 투여한 다음날인 15일째, $CCl_4$를 투여하고 12시간 후에 에테르 마취 후 간과 혈청을 분리하여 측정하였다. AST, ALT는 대조군에 비해서 함초 투여군이 $65.56\%$와 $59.04\%$로 억제 되었다. MDA수치는 대조군과 비교해서 함초 투여군의 간 homogenate에서 $53.74\%$ 억제되었고, 미토콘드리아에서는 $89.86\%$억제되었다. SOD의 활성은 대조군과 비교해서 함초 투여군의 간 homogenate에서 $42.51\%$억제되었고, 미토콘드리아에서는 $38.42\%$억제 되었다. 조직 실험 결과 $CCl_4$으로 나타난 간세포의 괴사와 울혈이 함초 투여군에서는 조직실험 결과 감소되는 것으로 나타났다. 모든 데이터는 $CCl_4$로 유도된 간독성을 함초 추출물이 보호하는 결과를 보였으며, 이는 간독성에 대한 보호효과를 가진 약물 소재 개발에 이용될 수 있다고 본다.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제14권1호
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• pp.51-61
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• 2010

목 적 : 최근 Chemokine (C-C motif) ligand-2 (CCL-2; also known as MCP-1)와 CCL-5 (also known as RANTES)가 다양한 염증성 및 비염증성 신질환과 연관성을 보인다는 연구결과들이 보고되고 있다. 이에 본 저자들은 CCL-2 및 CCL-5 유전자의 단일염기다형성(single nucleotide polymorphism; SNP)가 소아 IgA 신병증의 발생 및 임상양상과 어떠한 연관성을 보이는지 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 경희의료원 소아청소년과에서 학교 검뇨상 이상소견을 보여 전원된 환아 중 신생검을 통해 IgA 신병증으로 확진된 196명의 소아환아와 285명의 건강한 대조군을 대상으로 geneotyping을 통해 6 개의 SNP 대립 유전자 빈도를 조사하여 분석하였다. 또한, 단백뇨(>4 mg/$m^2$/hour), 병리 소견 상 족세포의 족돌기 융합과 병리학적 진행성 병변의 유무에 따라 환자군을 다시 세 개의 하위그룹으로 세분화하여 비교하였다. 결 과 : IgA 신병증 환아 및 대조군의 SNP 대립 유전자 빈도를 분석하였을 때, CCL-2 및 CCL-5 유전자 모두에서 질환의 발생과 연관성을 보이는 SNP는 발견되지 않았다. 두 개의 linkage disequilibrium block이 형성되었으나 하플로타입 분석에서는 유의한 하플로타입을 찾을 수 없었다. 또한, 환자의 하위그룹을 비교하였을 때에도 단백뇨, 병리 소견 상 족세포의 족돌기 융합과 병리학적 진행성 병변과 연관성을 보이는 SNP는 발견되지 않았다. 결 론 : 한국 소아 환자를 대상으로 시행한 본 연구에서 CCL-2 및 CCL-5유전자 다형성과 IgA 신병증의 임상병리 양상 간에 유의한 연관성은 없었다.

• Journal of Acupuncture Research
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• 제18권4호
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• pp.152-160
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• 2001

Objective : This study was undertaken to determine if Plantaginis Semen Aquacupuncture(PSA) has a protective effect against $CCl_4$ induced Hepatoxicity in Rats. Methods : The experimental group were divided into Normal group(untreated group), Control group, PSA group. Rats were administered orally $CCl_4$(0.1 ml/kg) for 4 days. In experiments for PSA effect, rats received 0.1 ml of PSA extraction in both sides of corresponding $G{\bar{a}}nsh{\bar{u}}$(BL18) of human body for 3 days after treated $CCl_4$. Variation of weight and biochemical assays(GOT, GPT, LDH, ALP, total cholesterol, triglyceride, albumin) were performed. Results : In Control group, $CCl_4$ increased serum GOT, GPT, LDH, ALP and albumin and decreased weight, total cholesterol and triglyceride. PSA significantly decreased serum GOT, GPT, LDH and increased total cholesterol as compared with Control group. Conclusion : These results indicate that PSA could be used in prevention and treatment of hepatoxicity. However, precise mechanisms of PSA protection remain to be determined.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제10권3호
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• pp.202-207
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• 2002

The hepato-protective activity of the GODEX (Hepadif-s capsule) has been studied in the rats against $CCl_4$-ethanol induced liver toxicity. The rats were oral1y treated with $CCl_4$ (corn oil/ $CCl_4$ 1:1, 1 mg/kg). And one week passes, $CCl_4$(0.4 mg/kg) administered two times a week for 7 weeks. The drugs have been administered every two days for 4 weeks after $CCl_4$ injection. The experimental groups have consisted of the GODEX (250 mg/kg), Hepadif (200 mg/kg), DDB complex (DDB 50 mg/kg and garlic oil powder 50 mg/kg), DDB (50 mg/kg), and vehicle control respectively. There was a significant decrement on the serum level of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and total bilirubin in all treated groups. Specially, ALT level of GODEX and Hepadif only treated groups was decreased c1early. Also, serum albumin level was significantly enhanced in GODEX treated group compared with control and DDB treated groups. In histological results, hepatocellular vacuolar degeneration, lobular restructure and necrosis of bile duct were severely showed in control. But other treated groups showed centerilobular degeneration and mild hyper-plasia. Hepadif or DDB has a effects of the recovery on serum parameters and structure ill liver injury. When it was compared GODEX to Hepadif alone or DDB complex or DDB, it suggested to have the best activity of the liver recovery.

• 대한임상검사과학회지
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• 제44권4호
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• pp.229-238
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• 2012

Cyclooxygenase(COX-2) is an inducible enzyme that catalyzes the synthesis of prostaglandins (PGs) from arachidonic acid. Over-expression of COX-2 has been reported to be associated with progressive hepatic fibrosis in chronic hepatic C infection and rat liver fibrosis induced by carbon tetrachloride($CCl_4$). Recently, it is well known that mast cell products can stimulate the proliferation of hepatic stellate cells and key players in liver fibrosis. But little is known regarding their role in $CCl_4$-induced liver fibrosis in rat. Our aim was to investigate the relation between COX-2 expression and mast cells during liver fibrosis after $CCl_4$ treatment. Thirty Wistar rats were divided into five groups (non-treated 0, 2, 4, 6 and 8-week after $CCl_4$-treatment). Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) and immunohistochemistry were used to assess the expression of ${\alpha}$-smooth muscle actin (${\alpha}$-SMA), collagen-1 and COX-2 in liver tissue from $CCl_4$-treated rats. The density of collagen and mast cells were determined using a computerized image analysis system in liver sections stained with picrosirius red and toluidine blue, respectively. The expression levels of ${\alpha}$-SMA, collagen-1 and COX-2 mRNA were significantly higher at 2 wk in $CCl_4$-treated groups than non-treated group. The number of mast cells in liver tissues increased gradually from 2 wk to 6 wk depending on the fibrosis severity but decreased abruptly at 8 wk. The significant increase of collagen-1 and ${\alpha}$-SMA mRNA expression in $CCl_4$-treated rats was continued until 6 wk while the COX-2 mRNA was significantly decreased at 8 wk. These results suggest that increased mast cells are closely associated with COX-2 over-expression during hepatic fibrogenesis of $CCl_4$-treated rats.

• 한국콘텐츠학회논문지
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• 제12권9호
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• pp.244-249
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• 2012

본 연구에서 국내산 겨우살이 lectin이 흰쥐 간의 지방형성에 미치는 영향을 알아보기 위해 혈청 내 지질 함량을 측정하였고, 이를 확인하고자 간조직의 지방형성 변화를 조사하였다. 렉틴의 분리는 sephadex G-150로 여과 및 sepharose 4B affinity chromatography 로 정제하였다. $CCl_4$를 복강 내에 투여시 72시간 경과 후 혈청 총cholesterol 및 triglyceride는 정상군 및 olive oil 투여군에 비해 유의하게 증가하였으며, lectin과 $CCl_4$를 동시 투여 하였을 때는 유의한 감소를 나타내였다. 흰쥐 간의 조직학적 관찰은 $CCl_4$투여군은 정상군 및 olive oil 투여군에 비해 지방변화 및 간세포 내에 많은 대소의 cytoplasmic vacuole가 보였으나, $CCl_4$와 lectin을 동시 투여시는 $CCl_4$ 투여군에 비해 cytoplasmic vacuole은 현저히 감소하였고, 이에 비례하여 혈청 cholesterol 및 triglyceride 측정치가 현저히 감소하는 결과를 나타내었다. 이상의 결과를 볼때 흰쥐에서 lectin이 혈청 지질을 감소시키거나 또는 조직학적 관찰에서 간조직의 지질형성을 억제시키는 효과가 있는 것으로 확인되었다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제23권1호
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• pp.21-28
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• 2019

Swertiamarin (STM) is an iridoid compound that is present in the Gentianaceae swertia genus. Here we investigated antiapoptotic effects of STM on carbon tetrachloride ($CCl_4$)-induced liver injury and its possible mechanisms. Adult male Sprague Dawley rats were randomly divided into a control group, an STM 200 mg/kg group, a $CCl_4$ group, a $CCl_4+STM$ 100 mg/kg group, and a $CCl_4+STM$ 200 mg/kg group. Rats in experimental groups were subcutaneously injected with 40% $CCl_4$ twice weekly for 8 weeks. STM (100 and 200 mg/kg per day) was orally given to experimental rats by gavage for 8 consecutive weeks. Hepatocyte apoptosis was determined by TUNEL assay and the expression levels of Bcl-2, Bax, and cleaved caspase-3 proteins were evaluated by western blot analysis. The expression of $TGF-{\beta}1$, collagen I, collagen III, CTGF and fibronectin mRNA were estimated by qRT-PCR. The results showed that STM significantly reduced the number of TUNEL-positive cells compared with the $CCl_4$ group. The levels of Bax and cleaved caspase-3 proteins, and $TGF-{\beta}1$, collagen I, collagen III, CTGF, and fibronectin mRNA were significantly reduced by STM compared with the $CCl_4$ group. In addition, STM markedly abrogated the repression of Bcl-2 by $CCl_4$. STM also attenuated the activation of the PI3K/Akt pathway in the liver. These results suggested that STM ameliorated $CCl_4$-induced hepatocyte apoptosis in rats.