The ubiquitous presence of lactoferrin (LF) receptor in human as reported by the research group of Prof, Bo Lonnerdal, Univ. California, encouraged us to search for the unknown physiological roles of LF. Under the collaboration with Prof. Etsumori Harada, Tottori Univ., and his research group, we have found two novel biological activities of LF as the control of the lipid metabolism and the effect on the central nervous system. Relating to the lipid metabolism, LF could, in animal experiments, reduce triglyceride and total cholesterol both in blood and liver. LF increased plasma HDL-C and lowered LDL-C. In the central nervous system, LF showed anti-nociceptive activity mediated by ${\mu}$-opioid receptor in the rat spinal cord. LF enhanced analgesic action of morphine synergistically via nitric oxide synthesis. LF showed opioid-mediated suppressive effect on distress induced by maternal separation in rat pups.
Neuropathic cancer pain (NCP) is caused by nerve damage attributable to the cancer per se, and/or treatments including chemotherapy, radiotherapy, and surgery; the prevalence is reported to be as high as 40%. The etiologies of NCP include direct nerve invasion or nerve compression by the cancer, neural toxicity, chemotherapy, and radiotherapy. NCP is subdivided into plexopathy, radiculopathy, and peripheral neuropathies, among several other categories. The clinical characteristics of NCP differ from those of nociceptive pain in terms of both the hypersensitivity symptoms (burning, tingling, and an electrical sensation) and the hyposensitivity symptoms (numbness and muscle weakness). Recovery requires several months to years, even after recovery from injury. Management is complex; NCP does not usually respond to opioids, although treatments may feature both opioids and adjuvant drugs including antidepressants, anticonvulsants, and anti-arrhythmic agents, all of which improve the quality-of-life. This review addresses the pathophysiology, clinical characteristics and management of NCP, and factors rendering pain control difficult.
Objectives : The objective of this study is to investigate Anti-nociceptive and anti-inflammatory effects of Clematidis Radix (CR) herbal-acupuncture on the test rats with induced acute pain. Methods : The effects of Clematidis Radix (CR)-distillates were investigated in three types of models with three different pain. Highly purified distillate of CR called CR herbal-acupuncture was injected to Zusanli ($ST_{36}$) acupoint. In the tail flick test, the CR herbal-acupuncture treatment did not show a significant effect of relieving acute pain. To investigate the anti-inflammatory effect of CR herbal-acupuncture, the second testing model'pain was induced by injecting formalin to its planter. For the last model, carrageenan was injected into tarsal joint. the medicinal effect of CR herbal-acupuncture was evaluated through the behavioral analyses such as licking time, weight distribution ratio and ankle circumference. Results : In the formalin test, the analgesic effect of CR herbal-acupuncture was more pronounced in the late phase (for 20 min after the early phase) than in the early phase (for the first 10 min post formalin injection). It was proven by weight distribution ratio testing and ankle edema testing that herbal-acupuncture of CR inhibited arthritis caused by the carrageenan. Conclusions : These results revealed that CR herbal-acupuncture was effective to alleviate the inflammatory pain and could be used as an analgesic treatment with an anti-inflammatory effect.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.21
no.4
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pp.874-883
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2007
The aqueous extract of Chungsimyeonja-eum has been used to treat palpitation, anemia, chronic fatigue, hypertension, and stroke. It also possesses various pharmacological effects including hypotensive, blood circulating, sedative, anti-inflammatory, diuretic, and anti-stress activities. In the present results, the latency time of plantar test was decreased in the immobilization stress and incusion pain-induction group. However the paw withdrawal latency values were increased in the immobilization stress and incision pain-induction groups after treatment with the aqueous extract of Chungsimyeonja-eum. The c-Fos expression in the paraventricular nucleus (PVN), and 5-hydroxytryptamine (5-HT) and tryptophan hydroxylase (TPH) in the dorsal raphe were enhanced in the immobilization stress and incision pain-induction groups. However, the treatment with the aqueous extract of Chungsimyeonja-eum suppressed the immobilization stress and incision pain-induced increase of c-Fos, 5-HT, and TPH expressions. Here in this study, we have demonstrated the protective effects of Chungsimyeonja-eum on immobilization and incision pain-induced stress. The present study revealed that Chungsimyeonja-eum treatment diminishes immobilization and pain stress.
Methamphetamine (METH) is a powerful neurotoxic psychostimulant affecting dopamine transporter (DAT) activity and leading to continuous excess extracellular dopamine levels. Despite recent advances in the knowledge on neurobiological mechanisms underlying METH abuse, there are few effective pharmacotherapies to prevent METH abuse leading to brain damage and neuropsychiatric deficits. α-Pinene (APN) is one of the major monoterpenes derived from pine essential oils and has diverse biological properties including anti-nociceptive, anti-anxiolytic, antioxidant, and anti-inflammatory actions. In the present study, we investigated the therapeutic potential of APN in a METH abuse mice model. METH (1 mg/kg/day, i.p.) was injected into C57BL/6 mice for four alternative days, and a conditioned place preference (CPP) test was performed. The METH-administered group exhibited increased sensitivity to place preference and significantly decreased levels of dopamine-related markers such as dopamine 2 receptor (D2R) and tyrosine hydroxylase in the striatum of the mice. Moreover, METH caused apoptotic cell death by induction of inflammation and oxidative stress. Conversely, APN treatment (3 and 10 mg/kg, i.p.) significantly reduced METH-mediated place preference and restored the levels of D2R and tyrosine hydroxylase in the striatum. APN increased the anti-apoptotic Bcl-2 to pro-apoptotic Bax ratio and decreased the expression of inflammatory protein Iba-1. METH-induced lipid peroxidation was effectively mitigated by APN by up-regulation of antioxidant enzymes such as manganese-superoxide dismutase and glutamylcysteine synthase via activation of nuclear factor-erythroid 2-related factor 2. These results suggest that APN may have protective potential and be considered as a promising therapeutic agent for METH-induced drug addiction and neuronal damage.
Burning mouth syndrome(BMS) refers to a chronic orofacial pain disorder usually unaccompanied by mucosal lesions or other clinical signs. Tongue(anterior and lateral border) is found to be the most common site for the burning sensations in the oral cavity, and various oral sites may be affected including hard palate and lips. The etiology of this disorder remains poorly understood, but the various factors might be related with the pathogenesis of the BMS. These factors have been devided into local, systemic and psychological. Recently, there have been increasing reports that the pain of BMS may be neuropathic in origin. The complex and multifactorial etiology of BMS necessitates multidisciplinary approach for the management of these patients. Recently, several studies have reported that oral parafunctional habits could be related the pathogenesis of BMS, and tried to control the symptom of BMS with various methods. We reported the cases who had the symptom of burning mouth syndrome with removable anti-nociceptive appliance in the lower dentition.
Kim, Yun-Kyung;Hyun, Kyung-Yae;Park, Min-Kyoung;Lee, Min-Kyung
Journal of the Korea Academia-Industrial cooperation Society
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v.15
no.9
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pp.5594-5601
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2014
The aim of this study was to evaluate the analgesic effects of Samultang by measuring the anti-inflammatory and antioxidative activities in formalin-induced orofacial pain. The anti-inflammatory and anti-oxidative effects were measured by western blot analysis for p38 MAPK(Mitogen-activated protein kinases), iNOS(induceble nitric oxide synthase) and NOX4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate4) in a rat's brain and medulla oblongata. Samultang significantly attenuated the increased formalin-induced nociceptive response and inhibited the p38 MAPK and iNOS that led to inflammatory pain. In addition, this study indicated that Samultang possess antioxidative effects through the blockade of NOX4. These findings suggest that Samultang plays an important role in the peripheral processing of inflammatory pain in the orofacial area.
Anti-nociceptive and anti-inflammatory effects of Clematidis Radix (CR)-distillates were investigated in three different pain animal models. Highly purified distillate of CR was injected to Zusanli (ST36) acupoint, called CR herb-acupuncture in the Korean traditional medicine. In tail flick latency test, the CR herb-acupuncture treatment did not show a significant effect of relieving acute phasic pain. To investigate the anti-inflammatory effect of CR herb-acupuncture, inflammatory pain was induced by subcutaneous injection of formalin to the plantar tissue or intra-articular injection of carrageenan to the tibio-tarsal joint in the rats. And the medicinal effect of CR herb-acupuncture was evaluated by analyzing pain behavior such as licking or biting behavior, or by measuring weight distribution ratio between two foot and ankle circumference. In the rat formalin test, the analgesic effect of CR herb-acupuncture was more pronounced in the late phase (for 20 min after the early phase) than in the early phase (for the first 10 min post formalin injection). It also significantly alleviated the carrageenan-induced monoarthritis, in terms of weight distribution ratio and ankle edema. These results revealed that CR herb-acupuncture was effective to treat the inflammatory pain and could be used as an analgesic treatment with an antiinflammatory effect.
Kim, Hee-Jin;Choi, Ja-Hyung;Kim, Hye-Jin;Yoon, Hyun-Soe;Lee, Min-Kyung
Biomedical Science Letters
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v.25
no.3
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pp.247-255
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2019
Curcuma longa L. (C.L), Curcuma aromatica Salisb. (C.A) and Zingiber officinale Rosc. (Z.O) of Zingiberaceae plants which are well known as effects of natural anti-oxidant, anti-cancer and anti-inflammatory. We examined that the Zingiberaceae plants are involved in development and modulation of orofacial pain in rats. Male, 7- to 8-week-old, Sprague-Dawley rats weighing 240~280 g were used in this study. Experiments were performed using acute pain model that was caused by the injection of 5% formalin into the right vibrissa pad. The number of scratching or rubbing to the injection site was recorded for 9 consecutive 5-minute intervals following injection of formalin. The experimental groups were acute orofacial inflammatory pain; control group (formalin, 5%), vehicle group (5% formalin after sodium carboxymethyl cellulose), single administration group, single mixed administration group, repeated administration group. The experiments were performed various concentrations of Zingiberaceae plants extract. Therefore, oral administration of C.L, C.A, and Z.O (p.o., concentrations of 12.5, 25 mg/mL) in orofacial inflammatory pain model substantially decrease the nociceptive behavior in a concentration dependent manner. And it tended to decrease at low concentration (12.5 mg/mL) of single mixed and repeated administration more than single administration. This result means that Zingiberaceae plants extract affects the modulation of acute orofacial inflammatory pain. Thus, Zingiberaceae plants extract may be a potential therapeutic treatment for orofacial inflammatory pain.
Yoon, Weon-Jong;Song, Sang Mok;Ham, Young-Min;Oh, Dae-Ju;Ko, Chang-Sik;Yoon, Sun-A;Lee, Yong-Bum;Park, Dae Won;Jeong, Yong Joon;Kwon, Jung Eun;Cho, Young-Mi;Cho, Ju-Hyun;Kim, Chang-Sook;Kang, Se Chan
Korean Journal of Plant Resources
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v.28
no.5
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pp.591-599
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2015
Osteoarthritis (OA) is a degenerative disease characterized by the progressive degradation of joint cartilage and is accompanied by secondary inflammation of synovial membranes. The purpose of this study describes a preliminary evaluation of the anti-inflammatory activity on test material of Litsea japonica. fruit (LJTM) Also, this study was to evaluate the effects of LJTM on the joint cartilage of rat with OA induced by monosodium iodoacetate (MIA). To study for anti-inflammatory agents effectively, we first examined the inhibitory effect of the LJTM on the production of pro-inflammatory factors and cytokines stimulated with lipopolysaccharide. We identified anti-nociceptive effects of the LJTM by using in vivo peripheral and central nervous pain models. In addition, the aim of this study was to evaluate the effects on mRNA expression of MMP-2, -3, -7, -9, -13, TIMP-1 and –2 in cartilage of OA. In the LJTM inhibited production of pro-inflammatory mediators (NO and PGE2) and pro-inflammatory cytokines (TNF-α and IL-6). In cartilage, Expression of MMPs and TIMPs mRNA was suppressed in LJTM treatment group than in the control group. This study suggests that LJTM are potential candidates as anti-inflammation and anti-osteoarthritis agents (painkillers) for the treatment of OA.
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