To improve the solubility and dissolution rate of acyclovir (ACV), which is low oral bioavailability due to its properties of slight solubility in water and incomplete gastrointestinal absorption, the solid inclusion complexes of ACV with ${\alpha}CD$, ${\beta}CD$, $DM{\beta}CD$ in molar ratio of 1:1 were prepared by the freeze-drying method. The inclusion complexes were investigated by solubility study, UV, IR and DSC. The dissolution rate of ACV was significantly increased by ACV-CDs inclusion complex formation in artificial intestinal fluid at pH 6.8. The enhanced dissolution rate of ACV could be due to an increase of solubility and the formation of an amorphous structures through inclusion complexation with CDs. Especially, $ACV-DM{\beta}CD$ inclusion complex enhanced the maximum plasma concentration levels and AUC following oral administration compared to those of ACV alone. The present results suggest that $ACV-DM{\beta}CD$ inclusion complex serves as a potential carrier for improving the solubility, the dissolution rate and the bioavailability of ACV.
Topical preparations such as cream for Acyclovir(ACV), a potent anti-viral agent for the treatment of herpes simplex and herpes zoster, have been marketed in the world since 1993. However, the skin penetration rate of ACV from generic cream formulations sold in Europe has been found to be lower than the original $Zovirax^{\circledR}$ cream. In this study, we formulated ACV into a novel organogel system and compared the skin penetration characteristics with $Zovirax^{\circledR}$ cream. The rate and amount of skin penetration of ACV from the organogels were 6.3-fold greater than those obtained with $Zovirax^{\circledR}$ at an ACV concentration of 5%. The solubilizing effect of oil phase and anti-nucleation effect exhibited by sodium alginate contained in water phase are most likely attributed to enhanced ACV skin penetration property.
목 적 : 수두는 Varicella zoster virus(VZV)의 일차 감염에 의한 전염병으로, 전염률이 80~90%에 이르는데 예방법은 접촉 후 72시간 이내에 zoster immune globulin(ZIG)이나 백신을 투여하는 것이나 전염시기가 발진이 발생하기 24~48시간 전부터이므로 효과적인 예방이 매우 어렵다. 본 연구는 가족 내 수두 환자와 접촉한 지 72시간 이상 경과된 경우의 예방법으로 보다 실질적이라 생각되는 ACV 투여가 수두 예방에 과연 효과적인지를 확인하기 위하여 본 연구를 시도하였다. 방 법 : 1996년 3월부터 1997년 7월까지 가톨릭대학교 성빈센트병원 소아과 외래에서 수두로 진단받았으나 수두의 병력이 없으면서 백신을 접종 받지 않았던 소아를 대상으로 가족 내의 환자 발생 9일째부터 치료군은 Acyclovir 40 mg/kg/일 4회 분복으로 5일간 투여하였고 대조군은 아무런 약제도 투여하지 않았다. 임상적인 진단은 전형적인 발진의 발생으로 하여 관찰되는 발진의 숫자를 발진이 없는 경우부터 6단계로 구분하였다. 혈청학적 진단기준은 VZV IgM이 양성이거나, VZV IgG가 양전된 경우로 하여 치료군에 한하여 약제 투여가 끝난 1주일과 4주일이 경과된 시점에 VZV에 대한 항체 검사를 시행하였다. 결 과 : 치료군 20명 중 검체 채취가 완전하고 과거의 불현성 감염으로 판단되는 3명을 제외한 총 12명만을 대조군 20명과 비교하였다. 감염원, 치료군 및 대조군의 평균 연령은 각각 51.4개월, 28.5개월 및 31개월로 감염원이 치료군 및 대조군의 연령에 비하여 의미있게 높았다(P<0.05). 혈청학적 진단으로 VZV 감염이 증명된 경우는 치료군 12명 중 9명(75%)으로 ACV 투여 후의 첫번째 및 두번째 검체에서 IgM이 양성인 경우는 각각 6명과 3명이었다. 이 중 두번째 검체에서 양전된 경우가 2명이었다. 따라서 VZV IgM으로 감염이 증명된 경우가 8명이었고 첫번째에선 IgM, IgG 모두 음성이었으나 두번째 검체에서 IgG가 양성으로 전환되어 증명된 경우가 1명이었다. 치료군 12명 중 발열은 모두 없었으며 3명(25%) 에서만 2단계의 경한 발진을 보였으나 대조군 20명 중 발열은 15명(75%), 3단계 이상의 발진이 17명(85%)으로 치료군과 통계적으로 의미있는 차이를 보였다. 또한 대조군 20명에서는 모두 수포가 관찰되었으나 치료군에서는 3명만 발진이 관찰되었고 그 중 수포가 발생한 경우는 1명뿐이었다. 결 론 : ACV 치료군에서는 피부 발진의 빈도 및 세기가 낮아 수두의 임상 증상이 나타나기 7일 전에 ACV를 가족 내 접촉자에게 투여했을 때 감염을 예방할 수 있는 것으로 확인되었다. 약제의 투여 시기는 바이러스혈증이 존재하는 발진의 발생 5일 전부터 1일 후까지로 바이러스의 증식을 억제할 수 있으므로 노출 9일째부터 ACV를 투여한 군에서 효과가 있을 것으로 추정된다. 약제 투여 후의 임상적 효과와 VZV에 대한 영구적 면역 획득 여부에 대해선 아직 잘 밝혀지지 않은 상태로 VZV 감염의 예방요법으로서 ACV의 일반적 적용을 위해서는 다방면의 연구가 지속되어져야 하겠다.
Interruption of AC is easier due to natural occuring of zero crossings. In DC, zero crossings is achieved by Forced commutation technique. In this paper an alternative counter voltage(ACV) DC Hybrid Circuit breaker(DC-HCB) is modeled using EMTP/ATP tool, Results show that, ACV DC-HCB can interrupt DC with in 5ms with a source voltage of upto 1 KV.
Acyclovir (ACV) is one of the most effective and selective agents against viruses of the herpes group. Because of low solubility, bioavailability of ACV has shown below 30% with oral dosage form. In our previous study, we reported that the fabrication of solid dispersion of ACV was possible and the solid dispersion of ACV and PVP was the most useful in all samples. In this study, we examined the effect of mixture ratio of polymers (PEG and PVP) to ACV. Solubility of ACV was dramatically increased up to 25 mg/ml in $80^{\circ}C$ distilled water. So water was used as a solvent to eliminate problem of residual solvent. Spray drying method was used for the solid dispersion of ACV as solvent extraction. Different scanning calorimeter was used to check degradation of drug. Polymer carriers were PEG 6,000 and PVP. In summary, ACV-PVP (1:3) showed the best solubility in distilled water.
Control Variate (CV) is very useful technique for variance reduction in a wide class of queueing network simulations. However, the loss in variance reduction caused by the estimation of the optimum control coefficients is an increasing function of the number of control variables. Therefore, in some situations, it is required to select an optimal set of control variables to maximize the variance reduction . In this paper, we develop the Adaptive Control Variates (ACV) method which selects an optimal set of control variates during the simulation adatively. ACV is useful to maximize the simulation efficiency when we need iterated simulations to find an optimal solution. One such an example is the Simulated Annealing (SA) because, in SA algorithm, we have to repeat in calculating the objective function values at each temperature, The ACV can also be applied to the queueing network optimization problems to find an optimal input parameters (such as service rates) to maximize the throughput rate with a certain cost constraint.
Niosomes are vesicles formed from synthetic non-ionic surfactants, offering an alternative to chemically unstable and expensive liposomes as a drug carrier. Non-ionic surfactant and cholesterol mixture film leads to the formation of vesicular system by hydration with sonication method. The formation of niosome was ascertained by negative staining of TEM. The entrapment efficiency of niosomal suspension was gradually increased with increasing the ratio of cholesterol to surfactant. It was found that the niosome with 6 : 4 (polyoxyethylene 2-cetyl ether: cholesterol) ratio was more stable than those with other ratios. The topical application of acyclovir(ACV) in the treatment of herpes simplex virus type 1(HSV-1) skin disease has a long history. There are an increasing number of reports, however, in which topical ACV therapy is not as effective as oral administration. Lack of efficacy with topical ACV has been hypothesized to reflect the inadequate delivery of drug to the skin. We investigated the permeation of niosome containing $[^{3}H]ACV$ in hairless mouse skin using Franz diffusion cell model. Permeation coefficient(P) of aqueous ACV was $6.7{\times}10^{-4}\;(cm/hr)$ and that of ACV in niosome was $23.4{\times}10^{-4}\;(cm/hr)$, suggesting about 3.5 times increase in the transdermal permeation.
To investigate viral pathogenesis and in vivo efficacy of acyclovir (ACV) in mouse HSV-1 encephalitis models, female BALB/c mice aged 5 weeks were inoculated with strain F either intranasally (IN) or intracerebrally (IC). ACV-treatment by intraperitomeal injection with 0, 5, 10 and 25 mg/kg b.i.d. for 6 days was commenced 1 h after infection. Body weight and signs of clinical disease were noted daily up to 2 weeks. $ED_{50}$ of ACV in IN infection was <5 mg/kg and 14.1 mg/kg in IC infection. Tissues of central nervous system were collected from 2 mice per group everyday up to 5 day p.i. and the virus titers were measured. In IN infection model, high titers in eyes and trigeminal nerves were observed. ACV-treatment showed significant reduction of the titers in all the isolated. In IC infection model, cerebrum, cerebellum and brain stem showed high virus titers. ACV-treatment showed less significant reduction of virus titers than that in IN infection model. Reactivation of explanted trigeminal nerves from mice 30 day p.i. was monitored. In all of ACV treated mice reactivation was observed, i.e. even the highest dose of ACV did not inhibit the establishment of viral latency.
Acarviosine-glucose (AcvGlc) is an ${\alpha}$-glucosidase inhibitor and has similar inhibitory activity to acarbose in vitro. We synthesized AcvGlc by treating acarbose with Bacillus stearothermophilus maltogenic amylase and fed C57BL/6J and db/db mice with diets containing purified AcvGlc and acarbose for 1 week. AcvGlc (50 and 100 mg/100 g diet) significantly reduced plasma glucose and triglyceride levels in db/db mice by 42 and 51 %, respectively (p<0.0001). The hypoglycemic and hypotriglyceridemic effects of AcvGlc were slightly, but significantly, greater than those seen with acarbose treatment (p<0.0001) in C57BL/6J mice. In an oral glucose tolerance test, glucose tolerance was significantly improved at all time points (p<0.01). The expression of two novel glucose transporters (GLUTs), GLUT10 and GLUT12, were examined by Western blot analysis. GLUT10 was markedly increased in the db/db livers. After AcvGlc treatment, the expression of hepatic GLUT10 was decreased whereas intestinal GLUT12 was significantly increased in both strains of mice. Our results show that AcvGlc improves plasma lipid and glucose metabolism slightly more than acarbose. Regulation of hepatic GLUT10 and intestinal GLUT12 may be important in controlling blood glucose levels.
Ganciclovir(GCV)와 Vidarabine(ara-A)을 단독으로 또는 동시에 HSV-1에 작용시켰을때 HSV-1의 복제, DNA합성 및 단백질 합성에 미치는 영향을 관찰할 목적으로 본 연구를 시행하였다. 본 실험에서는 4가지의 다른 HSV-1(Wild type KOS, $VCV^r$, $IUdR^r$, 및 $PAA^r5$)를 사용하였다. Virus복제에 미치는 항 virus약의 효과는 Vero 세포단층 배양에서 Yield reduction assay에 의해서 관찰하였다. 항 virus약의 virus DNA 합성에 미치는 영향은 NaI 밀도 구배초원심침전후 $H^3-$표지 virus DNA의 방사능에 의해서 관찰하였다. Virus 단백질의 합성에 미치는 항 virus약의 효과는 $^{35}S$를 표지한 후 polyacrylamide 겔 전기영동법, 자가방사기록법 그러고 virus bands의 음영농도주사법을 이용, 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. GCV는 wild trype HSV-1 KOS와 $PAA^r5$의 복제를 강력하게 억제하였으나 $ACV^r$와 $IUdR^r$는 GCV에 대해서 중등도의 저항을 보였다. ara-A는 실험대상의 모든 HSV-(KOS, $ACV^r$, $IUdR^r$ 및 $PAA^r5$)의 복제에 대해서 거의 비슷하게 억제효과를 보였다. GCV와 ara-A 동시첨가는 KOS와 $PAA^r5$의 복제에 대해서 상승적인 억제효과를 보였고 $ACV^r$와 $IUdR^r5$의 복제에 대해서는 상가작용이하의 억제 효과를 보였다. 2. GCV또는 ara-A는 HSV-1감염 Vero세포에서 virus DNA의 합성을 유의하게 억제하였다. GCV와 ara-A의 동시첨가는 KOS 또는 $PAA^r5$ 감염세포에서 virus DNA 합성을 GCV 또는 ara-A를 단독 첨가하였을때 보다 현저하게 억제하였다. $ACV^r$ 또는 $IUdR^r$ 감염세포에서는 이런 현상을 관찰할 수 없었다. 3. Wild type HSV-1 감염세포에서 virus-단백질의 합성은 GCV, ara-A의 단독 첨가 또는 GCV와 ara-A의 동시첨가에 의해서 변경되지 않았다. Wild type HSV-1 감염말기에 GCV 또는 ara-A 단독 혹은 동시첨가에 의해서 virus 단백질의 합성은 경미하나마 유의성있게 증가하였다. Wild type HSV-1과 $PAA^r5$에 의한 단백질의 합성은 GCV 또는 ara-A 단독 첨가에 의해서 유의성있게 억제되었다. GCV또는 ara-A의 동시첨가는 GCV또는 ara-A를 단독으로 첨가했을 경우보다 단백질의 합성을 더욱 억제하였다. 이상의 실험결과로 보아 GCV와 ara-A의 동시사용은 HSV-1 혹은 ACV저항 DNA polymerase변이주인 $PAA^r5$에 대해서 상승적인 억제작용을 나타냈으며 이 효과는 virus DNA 합성 억제에 의한 것으로 생각된다. ACV저항 thymidine kinase 변이주인 $ACV^r$ 및 $IUdR^r$에 대해서는 ara-A가 유효하였다. 항 virus 약물에 의한 virus 단백질합성의 변화는 virus DNA 합성에 대한 억제효과에 인한 것으로 사려된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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