In this study, the 4-week oral toxicity and anti-cancer activity of the hexane layer of Melia azedarach L. var. japonica Makino's bark extract were investigated. We carried out a hollow fiber (HF) assay and 28-day repeated toxicity study to confirm the anti-cancer effect and safety of the hexane layer. The HF assay was carried out using an A549 human adenocarcinoma cell via intraperitoneal (IP) site with or without cisplatin. In the result, the 200 mg/kg b.w of hexane layer with 4 mg/kg b.w of cisplatin treated group, showed the highest cytotoxicity aginst A549 carcinoma cells. For the 28-day repeated toxicity study, 6 groups of 10 male and female mice were given by gavage 200, 100, or 50 mg/kg b.w hexane layer with or without 4 mg/kg b.w of cisplatin against body weight, and were then sacrificed for blood and tissue sampling. The subacute oral toxicity study in mice with doses of 200, 100, and 50 mg/kg b.w hexane layer showed no significant changes in body weight gain and general behavior. The cisplatin-treated group significantly decreased in body weight compared to the control group but regained weight with 100 and 200 mg/kg b.w of hexane layer. The biochemical analysis showed significant increase in several parameters (ALT, total billirubin, AST, creatinine, and BUN) in cisplatin-treated groups. However, in the group given a co-treatment of hexane layer (200 mg/kg b.w), levels of these parameters decreased. In hematological analysis, cisplatin induced the reduction of WBCs and neutrophils but co-treatment with hexane layer (100 and 200 mg/kg b.w) improved these toxicities caused by cisplatin. The histological profile of the livers showed eosinophilic cell foci in central vein and portal triad in cisplatin treated mice. These results show that hexane layer might have an anti-cancer activity and could improve the toxicity of cisplatin.
A bacterum containing antitumor activity was isolated from traditional korean food, Jeotgal. Through the 16s rRNA sequence analysis, the bacterium was identitied as a strain of Bacillus subtilis SW-l. The best culture condition for antitumor activity of the bacterium is 3% of soluble starch and 1 % of yeast extract as corbon and nitrogen sources, respectively. Cytotoxicitic concentrations of the culture supernatant of B. subtilis SW-1 against cancer cell lines, A549 and SK-OV3 were 30 ul/ml and 40 ul/ml, respectively, as $IC_{50}$/ values. In DNA fragmentation assay, the culture supernatant showed the programmed cell death (apoptosis) to cause degrading the chromosomal DNA like ladder. Taken together, the culture supernatant of the B. subtilis SW-1 has some possibility to be used as an antitumor agent.
In order to investigate the effects of Soyosangamibang Extract(逍遙散加味方抽出液) on antitumor effects after human cell lines(A549, hep3B, Caki-1, Ehrlich) transplantation into the peritoneal cavity or right groin in mice induced by RPMI1640 and GIBCO etc., the extracts of its herbal medicines were orally administered for 10 or 12 days. Experimental studies were performed for measurance of antitumor effect of MMC(Mitomycin C) and lysosomal enzyme's activities using colony forming efficency, SRB assay which were regarded as a valuable method for antitumor effects of unknown compound on tumor cell lines. The results obtained in this studies were as follows: 1. The change of colony-forming efficiency and SRB assay of Caki-1 cells, hep3B and A549 cells after exposure to the extract of Soyosangamibang extract depressed the growth of tumor cells by concentration of Soyosangamibang, 2. Antitumor activity of the ethanol extract from Soyosangamibang extract and MMC on ascites form of Ehrlich carcinoma in mice is a little improved. Especially mean survival times of the group of 200mg/kg and MMC 0.1mg/kg is improved Over 50%. 3. WhenSoyosangamibang extract and MMC are administrated together, the weight of turnor is more decreased than MMC alone. 4. The lysosomal enzyme's activities of the Soyosangarmibang extract and MMC are more significantly improved than MMC alone. According to the above results, it could be suggested that Soyosangamibang extract has indirect antitumor effect by strengthen the effect of MMC.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.23
no.6
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pp.1349-1357
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2009
This study was performed to investigate the effects of Shigyungbanha-tang(SGT) on the lipopolysaccharide(LPS) induced acute lung injury(ALI) in mice. 1 and 24 h before LPS intratracheal instillation, control group was taken distilled water orally. Treated groups was taken each concentrate SGT(2.5 g/kg, 6.7 g/kg) by orally as same times. Normal group was not instilled with LPS and was taken distilled water. 24 h after LPS intratracheal instillation, lung histology was performed in inflated-fixed lungs in 3 mice of each groups. The other mice of each groups, bronchoalveolar lavege fluids(BALF) was obtained to measure proinflammatory cytokines(TNF-$\alpha$, IL-$1{\beta}$, IL-6) and blood sample was obtained to measure white blood cell(WBC). In vitro, the effect of SGT($100\;ug/m{\ell}$, $500\;ug/m{\ell}$, $1000\;ug/m{\ell}$) on the release of RANTES, TARC induced by TNF-$\alpha$ and IL-4 in human alveolar epithelial cell(A549) was examined. Histopathologically, SGT prevented LPS-induced lung injury. SGT decreased protein, TNF-$\alpha$, IL-$1{\beta}$ and IL-6 according to concentrations. In vitro, $500\;ug/m{\ell}$, $1000\;ug/m{\ell}$ concentrate SGT suppressed the expression of RANTES and TARC on A549 cells. On the basis of these results, SGT had a markedly anti-inflammatory effect in a clinically relevant model of ALI. Nevertheless, further investigations are required to determine the potential clinical usefulness of SGT in the adjunctive therapy of ALI.
An acetone extract in the cortex of Ulmus pumila L. was prepared to evaluate its anti-oxidative and anti-proliferative activities. The free radical scavenging activity ($EC_{50}=36.7{\mu}g/mL$) and reducing power ($EC_{50}=53.2{\mu}g/mL$) proportionally increased according to the extract concentration. The acetone extract possessed a potent anti-proliferative activity against human non-small cell lung cancer (A549, $GI_{50}=74.3{\mu}g/mL$) and human colon cancer (SNU-C4, $GI_{50}=92.8{\mu}g/mL$) cells in a dose-dependent manner, but was less effective with human normal cells (L132, human embryonic lung epithelial cell).
Background: KG-135, a standardized formulation enriched with Rk1, Rg3, and Rg5 ginsenosides, has been shown to inhibit various types of cancer cells; however, the underlying mechanisms are not fully understood. In this study, we explored its effects in A549 human lung cancer cells to investigate the induction of Forkhead Class box O3a (FOXO3a) and autophagy. Methods: Cell viability was determined by sulforhodamine B staining. Apoptosis and cell cycle distribution were analyzed using flow cytometry. The changes of protein levels were determined using Western blot analysis. Autophagy induction was monitored by the formation of acidic vesicular organelles stained with acridine orange. Results: KG-135 effectively arrested the cells in G1 phase with limited apoptosis. Accordingly, a decrease of cyclin-dependent kinase-4, cyclin-dependent kinase-6, cyclin D1, and phospho-retinoblastoma protein, and an increase of p27 and p18 proteins were observed. Intriguingly, KG-135 increased the tumor suppressor FOXO3a and induced the accumulation of autophagy hallmark LC3-II and acidic vesicular organelles without an increase of the upstream marker Beclin-1. Unconventionally, the autophagy adaptor protein p62 (sequestosome 1) was increased rather than decreased. Blockade of autophagy by hydroxychloroquine dramatically potentiated KG-135-induced FOXO3a and its downstream (FasL) ligand accompanied by the cleavage of caspase-8. Meanwhile, the decrease of Bcl-2 and survivin, as well as the cleavage of caspase-9, were also drastically enhanced, resulting in massive apoptosis. Conclusion: Besides arresting the cells in G1 phase, KG-135 increased FOXO3a and induced an unconventional autophagy in A549 cells. Both the KG-135-activated extrinsic FOXO3a/FasL/caspase-8 and intrinsic caspase-9 apoptotic pathways were potentiated by blockade of autophagy. Combination of KG-135 and autophagy inhibitor may be a novel strategy as an integrative treatment for cancers.
EtOAc soluble part of MeOH extract of Anemarrhena asphodeloides rhizome was evaluated for the cytotoxicity against the five kinds of human tumor cell lines (A-549, SK-OV-3, SK-MEL-2, XF498 and HCT15) in vitro. Bioassay-guided fractionation of EtOAc soluble part led to the isolation of active compound which was identified as timosaponin A-III showed potent cytotoxic activity, but its genin, sarsasapogenin, did not show cell growth inhibition.
An antitumor antibiotic named YS-1649 was isolated from the culture filtrate of a newly isolated fungus identified as Penicillium sp.. The fermentation yield reached about 40 mg per liter of the broth. YS-1649, a $\gamma$-Iactone - structured antibiotic, has the molecular fomular of $C_7H_6O_4$, Its structure was determined to be patulin by spectral analysis. It is active against some bacteria and showed cytotoxic effect on the proliferation of human breast cancer cell line, MCF-7, at concentrations of more than 0.048 $mu g/ml$. This compound also showed strong cytotoxic effect on the proliferation of human cancer cell lines, A549 and ACHN.
Bioassay-guided fractionation of $CHCl_{3}$ extract from the fermentation broth of a sponge Mycale plumose-derived actinomycete Saccharopolyspora sp. nov., led to the isolation of two known prodigiosin analogs - metacycloprodigiosin (1) and undecylprodigiosin (2). These compounds exhibited significant cytotoxic activities against five cancer cell lines: P388, HL60, A-549, BEL7402, and SPCA4. This is the first report on the significant cytotoxicity of metacycloprodigiosin (1) against human cancer cell lines.
In the present study, the anti-cancer activity of 80% ethanol extracts from 120 kinds of medicinal herbs and native plants were investigated. Among them, the barks of Melia azedarach L. var. japonica Makino showed the highest cytotoxicity in HCT-15 human colon cancer cell. With this result, we carried out hollow fiber (HF) assay and anti-metastasis study to confirm the anti-cancer effects of M. azedarach var. japonica. In MTT assay, M. azedarach var. japonica.inhibited the proliferation of HCT-15 cells in dose-dependent manner. HF assay was carried out using A549 human adenocarcinoma cell, HCT-15 and SK-Hep1 human liver cancer cell via intraperitoneal (IP) and subcutaneous (SC) site. As a results, SK-Hep1 implanted in IP site showed the highest cytotoxicity. The result from metastatic model using B16/BL6 mouse corresponded to that of HF assay. These results suggest that the ethanol extract from M. azedarach var. japonica. might have a potent anti-cancer activity and advanced study is needed for the development of novel natural anti-cancer drug.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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