Single and 4 weeks oral administration of l-muscone, a major active ingredient of musk, to beagle dogs of both sexes were performed to investigate both acute and subacute toxicity. Beagle dogs(3 males and 3 females) in acute experiments were administered orally with single dosage of 2,000 mg/kg and groups of 9 male and 9 female beagle dogs in subacute experiments were given daily different dosage of l-muscone, 0.2 mg/kg/day(low dosage group), 2 mg/kg/day(middle dosage group), or 20 mg/kg/day(high dosage group) once a day for 4 weeks by oral route according to the Established Regulation of Korean Food and Drug Administration(1996.4.16). $LD_{50}$ value for beagle dogs was more than 2,000 mg/kg on oral route for both male and females. In animals administered with l-muscone, there were neither dead animals nor significant changes of body weights. In addition, no differences were found between control and treated groups in clinical signs, urinalysis, eye examination, hematology, serum chemistry, organ weight and other findings. No histolopathological lesions were observed in both control and treatment groups. Above data strongly suggest that l-muscone in beagle dogs is considered to be safe.
8년령의 수컷 비글견이 이틀 동안 식욕 부진, 구토, 기력 저하를 주증으로 내원하였다. 혈액학적 검사에서 경등도의 질소혈증과 심각한 저알부민혈증, 뇨 검사에서 심각한 단백뇨가 관찰되었다. 복부 초음파 검사에서 양쪽 신장의 크기가 증가하고 미만성 고에코의 피질이 두드러지게 관찰되었다. 신장 생검과 조직 검사 결과 신장 아밀로이드증으로 확진되었다. 3 개월 동안 환자는 적극적인 내과적 관리를 받았고, 보호자는 환자의 삶의 질에 만족하였다. 이후 심각한 질소혈증과 콩팥증후군이 발생하여 안락사가 실시되었다.
The acute toxicity of rHu-EPO, newly developed recombinant erythropoietin, was tested in beagle dogs. rHu-EPO, when administered intravenously at 25, 000 IU/kg, did not cause any death. Also, rHu-EPO did not induce any change of body weight, food intake and clinical signs compared to controls. There were no significant changes in hematological, urine analysis and pathological examination. These results showed that rHu-EPO did not induce any remarkable toxic response and the $LD_50$ was greater than 25, 000 IU/kg in beagle dogs.
본 연구는 실험적으로 개의 피부장벽 손상 모델을 평가하기 위해 아세톤을 이용하여 개 피부장벽의 손상을 유도하고 손상의 정도를 경표피수분소실과 각질층보습도 수치를 측정하였다. 손상 후의 각질층세포간 지질구조는 전자현미경을 이용하여 평가하였다. 피부 및 임상병리학적 검사에서 건강한 2~4세령의 수컷 비글 개 6마리를 사용하였으며 아세톤에 의해 피부는 삭모 후 48시간후 에 손상되었다. 경표피수분소실도와 각질층보습도는 아세톤 손상전보다 손상후에 유의성 있게 저하되었다. 아세톤 손상표피의 전자현미경학적 평가에서는 손상된 각질세포간 비정상적이고 불완전한 지질층판이 관찰되었다. 본 연구를 통하여 아세톤을 이용한 개의 피부장벽손상은 개 아토피나 건성피부 연구를 위한 손상모델 가능성이 있는 것으로 판단된다.
Recently, recombinant human erythropoietin (rHu-EPO) has been used to treat various types of anemia. YHB216 is a new rHu-EPO developed by Yuhan Research Institute. In this study, we investigated the single dose and 4-week repeated dose toxicity of YHB216 in Beagle dogs. In the single dose toxicity study, YHB216 was administered intravenously at single dose levels of 0 and 25,000 IU/kg to dogs (2 dogs/sex/group). There were no treament-related changes in survivals, clinical signs, body weight gain, hematological values, blood chemical values, and necropsy finding during experimental period. In the repeated dose toxicity study, YHB216 was administered intravenously to dogs for 4 weeks at the dose levels of 0, 100, 500, and 2,500IU/kg (3 dogs/sex/group). There were no toxicologically significant changes in clinical signs, body weights, food and water consumptions, ophthalmoscopy, urinalysis and blood chemistry. There were increased values of red blood cell, hemoglobin, and hematocrit at all treated groups. Spleen revealed increased weight and extramedullary hematopoiesis at 500 IU/kg or more. These changes are all considered to be Pharmacology-related effects and were recovered after 4-week recovery period. From these results, it is concluded that LD50 value was above 25,000 IU/kg in the single dose toxicity study of YHB216 in dogs and the no observed adverse effect level (NOAEL) was 100 IU/kg day in the repeated dose toxicity study of YHB216 in dogs.
본 연구는 개 동결 정액 융해 시 straw 크기 및 융해 속도가 융해 정자의 질(quality)에 미치는 영향을 조사하고 최적의 융해 조건을 조사하는데 그 목적이 있다. 정상적인 번식능을 가진 비글 수컷 5마리에서 정액을 채취하여 원심 분리하여 정장을 버리고 남은 정자에 동결보호제인 glycerol이 첨가된 tris-glucose-egg yolk extender를 첨가하여 동결하고 액체질소에 보관한 후 융해하였다. 동결 융해 조건에 따른 효과를 알아보기 위해 straw는 0.25 ml과 0.5 ml크기를 사용하였고 융해 조건은 $75^{\circ}C$에 10초, $55^{\circ}C$에 12초 및 $37^{\circ}C$에서 120초로 하여 융해 후 정자의 활력도(vigor), 운동성(motility), Hypo-osmotic test(HOS test)를 이용한 생존성(viability) 및 $SperMac^{\circledR}$ 염색을 하여 정자의 membrane integrity를 비교 조사하였다. 조사 결과 0.5 ml 크기의 straw를 사용한 경우 $37^{\circ}C$ 융해가 $55^{\circ}C,\;75^{\circ}C$ 융해보다, 0.25 ml 크기의 straw를 사용한 경우에는 $37^{\circ}C,\;55^{\circ}C$ 융해가 $75^{\circ}C$ 융해보다 유의적으로 높은 활력 지수 및 생존성을 보였다(P<0.05). Straw크기에 따라 비교하였을 경우 0.5 ml 군에서 유의적으로 높은 활력도, 생존성 및 membrane integrity를 보였다(P<0.05). 결론적으로 개 정액이 동결 및 융해 시 0.5ml straw를 이용하여 동결한 후 $37^{\circ}C$에서 120초 동안 융해하는 것이 최적의 조건임이 사료된다.
인류사상 가장 위대한 박물학자인 찰스 다윈(1809-82)이 쓴 사상 최고의 과학여행기인 '비글호 항해기'를 지구과학관점에서 검토했다. 항해기에는 지구과학에 관한 여러 가지의 관찰과 해석이 실려있다. 먼저 다윈이 지질시대가 당시 받아들여지던 것보다 훨씬 더 길다는 사실과 조산운동, 융기, 침강, 침식, 퇴적같은 지질현상과 지질과정을 이해했다. 그가 산호초가만들어지는 과정을 완전하게 설명했으며 생물의 진화에 관한 훌륭한 이론을 제안했다. 화석에 바탕을 두고 고환경을 이치에 맞게 복원한 내용이 항해기에 실려있다. 그가 관찰한 기상학에 관련된 내용으로는 대서양을 내려가면서 '비글'호에서 채집한 생물로 된 먼지부터 안데스산맥 능선에서 경험한 공기 움직임과 극도로 맑고 건조한 환경까지 여러 가지에 이른다. 일반 해양에 관한 관찰로는 바다의 변색을 비롯해 해면의 발광, 갈라파고스군도에서 발견된 패류구, 먼 섬에서 발견된 나무와 식물에 관한 것들과 다른 것들이 있다. 그러나 다윈이 육상여행을 상당히 많이 해서인지 천문학에 관한 기록이 거의 없다. 그의 해석과 제안의 대부분이 지금 받아들여진다.
In this study, multi-chambered single autoinjector(2in1) and KMARK-1 containing atropine and 2-PAM(pyridine-2-aldoxime methylchloride) were administered to the beagle's muscle, and blood samples were taken for a certain period of time to compare and evaluate the pharmacokinetic profiles of the two drugs. Male beagles were used and classified into two test groups(G1, G2), and crossover pharmacokinetic studies were performed in two test groups. Blood samples were collected from the jugular vein for analysis after administration. The 90 % confidence interval(CI) for log transformed data indicated that the Cmax for both atropine(log 0.9683 ~ log 1.113) and 2-PAM(log 0.9453 ~ log 1.214) was within the limits of bioequivalence criteria, but the AUC for atropine(log 1.1786 ~ log 1.3238) failed to meet this criteria. This is expected as the amount of atropine dose is 25 % higher for the test as compared to the reference formulation. In summary, in view of the ATNAA(antidote for nerve agent of US) authorization, the Cmax equivalence was more important than AUC equivalence, so in this study, we also focused on verifying the equality of Cmax between the two autoinjectors.
2.8살 된 암컷 비글종 개 (체중 11kg)가 운동 불내성과 간헐적인 실신증상을 보여 내원하였다. 청진상 불규칙하게 불규칙한 심장박동과 지속적인 맥박결손이 청진되었다. 심전도상에 3도 방실차단 소견이 관찰되었다. 환자는 임상증상 개선을 위하여 경정맥을 통한 영구적인 박동조절기(pacemaker)를 장착하였다. 그 결과 환자는 더 이상 실신증상을 보이지 않았고 주인과 함께 산책을 나갈 수 있을 만큼 임상증상이 개선되었다. 현재까지 박동조절기 장착과 관련된 합병증 없이 잘 생존하고 있다.
7년령 암컷 비글이 심한 경부 통증과 보행 이상으로 내원하였다. 신경계 검사를 통해 경추 6번에서 흉추 2번사이 척수로 병변을 국소화하였다. 또한 경흉추 부위 자기 공명 영상으로 경추 7번과 흉추 1번 사이 추간강에 척수를 심하게 압박하는 추간판 탈출이 있는 것을 확인하였다. 이 부위의 치료를 위해 편측추궁절제술이 실시되었다. 수술은 효과적이었으며 환자의 상태가 현저히 개선된 것을 확인할 수 있었다. 이 결과를 통해 편측추궁절제술이 개의 경흉연접부에 발생한 추간판 탈출증을 치료하는데 효과적인 방법임을 확인할 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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