• Environmental Analysis Health and Toxicology
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• 제11권3_4호
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• pp.59-63
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• 1996

In present study, we fractionated polysaccharides from Croton tiglium and investigated their hepatoprotective effects on CCl$_4$ intoxication. Polysaccharide fraction of which molecular weight is over 300,000 (HP) showed the most potent hepatoprotective effects on CCl$_4$ intoxication. Lipid peroxidation, sAST and sALT were used as parameters to evaluate the liver damage. Glucose, xylose and arabinose were found to be monosaccharides composing sugar moiety of HP.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제10권1호
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• pp.32-36
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• 2002

Methanol extract of Lonicera Japonica (Caprifoiaceae) flower significantly inhibited serum GPT, GOT, LDH and AIP activities at the doses of 500 and 1,000mg／kg in $CCl_4$-intoxicated rats. As confirmed with the fiactions of hexane, chlorofom, ethyl acetate, butanol and water, the butanol fraction showed significant inhibition of increased activity of serum GPT, LDH and AIP in $CCl_4$-intoxicated rats, indicating that the most active components might be contained in the butanol fraction.

• Toxicological Research
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• 제7권2호
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• pp.165-171
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• 1991

Effects of forced physical exercise on the CCl4 hepatotoxicity were examined in adult female rats. Rats were treated with CCl4 (2 mmol/kg, ip) and introduced into a cylindrical cage rotating at 9 rpm for 20 min/hr for 6 hr. Eighteen hr following the termination of exercise serum sorbitol dehydrogenase (SDH), glutamic oxaloacetic transaminase (GOT), glutamic pyruvic transaminase (GPT) activities and glucose-6-phosphatase activity were determined as parameters for hepatotoxicity. Physical exercise inhibited the $CCI_{4-}$induced increases in SDH, GOT, GPT activity, and glucose-6-phosphatase activity were determined as parameters for hepatotoxicity.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1994년도 춘계학술대회 and 제3회 신약개발 연구발표회
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• pp.317-317
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• 1994

생체에 영향을 줄 수 있는 다양한 환경성 물질들 (이하 약물로 칭함)은 세포내에서 일련의 대사과정을 받아 수용성으로 전환되어 체외로 배설된다. 생체내에서의 지용성 약물에 대한 생화학적 방어체계중 대사적 방어기구는 약물대사의 phase I활성화 과정인 독성화 과정과 약물대사의 phase II 포합과정인 해독화 과정이 상호균형을 이루어 생체내의 향상성을 유지하도록 방어기능을 수행한다고 할 수 있다. 이러한 약물대사는 생체내 여러 장기에서 일어날 수 있으나 주로 대부분이 간에서 이루어진다. 즉, 간에서 약물의 약리학적 알성의 시작과 종료가 이루어진다는 관점에서 간은 약물대사, 약물의 독성 및 해독작용에 대한 연구의 중요한 대상이라 할 수 있다. 그러므로 약물대사의 기초연구는 물론 신물질 개발에 있어서 개발약물에 대한 간세포의 손상을 측정하기 위하여 보다 효과적인 간독성 평가방법이 개발되어야 할 필요가 절실히 요구된다.

• 생명과학회지
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• 제34권2호
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• pp.113-121
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• 2024

ER (Endoplasmic reticulume) 스트레스반응은 difenoconazole 등과 같은 다양한 독성물질에 의한 독성반응 동안에 유도되지만, 농업 및 산업에서 전반적으로 사용되는 화학물질로 간독성(Hepatotoxicity)을 유도하는 1,2,3-Trichloropropane (TCP)와의 연관성은 연구된 바 없다. 따라서, 본 연구에서는 TCP처리로 유발된 간독성(Hepatotoxicity) 유발과정 동안에 ER스트레스의 유발기전에 대해 연구하기 위하여, TCP로 처리된 SD(Sprague Dawley)랫드에서 간독성, apoptosis 그리고 ER스트레스에 대한 지표들의 변화를 분석하였다. 그 결과, TCP 처리그룹은 Vehicle 처리그룹에 비하여 체중과 식이 섭취량이 감소하였고, 간 조직에서 괴사(Necrosis)와 공포화(Vaculation) 등이 유의적으로 증가하였다. 또한, apoptosis 관련 인자인 Bax/Bcl-2와 Cleaved Caspase-3(Cas-3)/Cas-3의 발현은 Vehicle 처리그룹보다 TCP 처리그룹에서 유의적으로 증가하였다. ER스트레스 반응지표 분석에서, C/EBP homologous protein (CHOP), p-eukaryotic translation initiation factor 2 alpha subunit (eIF2α), p-iniositor-requiring enzyme 1α (IRE1α)의 발현은 TCP100 처리그룹에서만 증가하였다. 하지만 Growth arrest and DNA damage-34 (GADD34)와 X-box binding protein-1 (XBP1)의 전사는 TCP200 처리그룹에서 유의적으로 변화되었다. 따라서, 이러한 결과는 ER스트레스반응은 TCP 처리에 의해 유도된 간독성과정 동안에 unfolded protein response (UPR) pathway의 조절을 통해 성공적으로 유도됨을 제시하고 있다.

• Environmental Analysis Health and Toxicology
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• 제20권3호
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• pp.205-208
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• 2005

대표적 간장해 유발 물질인 사염화탄소로 유도된 급성 간독성에 미치는 한국산 부추(Alluim tuberosum) 에탄을 추출물의 효과를 관찰하였다. 사염화탄소 투여로 혈청 AST (aspartate transaminale), ALT (alanine tranlaminase)와 ALP(alkaline phosphatase)활성이 현저히 증가하였으며,부추 에탄을 추출물의 투여(50, 100, 200mg/kg)로 특히 CCl$_{4}$에 의해 유도된 AST와 ALT의 활성이 농도 의존적으로 회복되었다. 사염화탄소 투여로 감소된 SOD (superoxide dismutase)와 catalase 활성은 부추의 에탄을 추출물 투여로 유의성 있는 활성 증가를 나타내어 간장해로 인한 산화적 스트레스가 부추의 항산화작용에 의해 완화되었음을 시사하였다. 결과적으로 부추 ethanol 추출물의 간보호 및 항산화작용으로 사염화탄소로부터의 간장해를 개선시키는 것으로 사료된다.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제19권3호
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• pp.105-111
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• 2004

녹차카테킨은 다양한 생리활성을 지닌 것으로 알려지고 있다. 본 실험에서는 사염화탄소와 갈락토사민으로 유발된 간독성에 대한 녹차카테킨의 간기증보호효과가 연구되었다. 녹차 카테킨(50 mg/kg와 100 mg/kg)은 사염화탄소 (0.5 ml/kg)와 갈락토사민(400 mg/kg)이 투여되기 전 그리고 투여후 3일동안 흰쥐에 경구투여되었고, 간기능지표로 AST와 ALT를 측정하였다. 녹차카테킨(50 mg/kg)은 사염화탄소 처리된 랫드에서 상승된 혈중 AST와 ALT 확성을 전투여군(262${\pm}$11, 80${\pm}$19에서 153${\pm}$22, 55${\pm}$25로)과 후투여군(156${\pm}$40, 105${\pm}$3 에서 106${\pm}$22, 55${\pm}$9로) 모두 감소시켰다. 또한 갈락토사민으로 유도한 경우에도 AST와 ALT 수치는 전투여군(576${\pm}$24, 276${\pm}$68 에서 236${\pm}$13, 115${\pm}$13로)과 후투여군(233${\pm}$54, 137${\pm}$11 에서 119${\pm}$23, 44${\pm}$17로)에서 모두 유의성있게 감소된 결과를 나타내었다. 또한 간 조직학적 검사에서도 사염화탄소와 갈락토사민으로 유도된 간경변을 유의성있게 억제하였다. 이상의 결과로 볼 때 녹차카테킨은 간독성에 의한 병변을 예방 및 치료할 수 있는 신약후보물질로서의 가능성을 시사한다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1992년도 제1회 신약개발 연구발표회 초록집
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• pp.51-51
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• 1992

신의 약품을 개발하는 과정에서 안전성의 평가는 신약후보물질의 인체에 대한 유해의 정도를 파악하고 신약후보물질들의 독성을 초기에 검색하여 의약품으로써의 개발여부를 결정하는데 기여함으로써 개발연구에 소요되는 시간 및 경제적 낭비를 줄일 수 있는 매우 중요하고도 필수적인 단계이다. 또한 생체독성억제물질의 개발에 관한 연구는 다양한 연구기법을 활용하여 각종 생체이물에 의한 생체독성의 발현을 억제하거나 발현된 독성반응을 완화, 경감시키는 물질이나 기법을 탐색함으로써 신약후보물질의 창출에 기여 할 수 있을 것으로 기대되고 있다. 이와 같은 관점에서 안전성 연구팀은 그 연구분야를 크게 특수독성검색기술 개발연구와 생체독성억제물질 개발연구 분야로 대별하고 1)발암조기검색법 개발연구 2)독성물질 대사효소계에 관한 연구 3)유전자 손상억제물질개발연구 4)간독성 억제물질 개발연구 5)신장독성 억제물질 개발연구 6)면역독성 억제물질 개발연구 7)대사 및 내분비계 독성억제물질 개발연구 8)순환기계독성 억제물질 개발연구 등 총 8개의 세부과제와 안전성평가제도의 국제화를 위한 제도 및 기준에 관한 연구를 수행하고 있는바 이들의 연구목표와 내용 그리고 1차년도의 연구결과를 개괄적으로 소개함으로써 본 과제가 포괄하는 제반 안전성연구내용에 대한 이해를 도모하고자 한다.

• 한국환경성돌연변이발암원학회지
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• 제16권1호
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• pp.1-5
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• 1996

Fumonisin B$_1$(FB$_1$)은 모든 동물종에서 간독성을 나타내며 흰쥐에서는 간암과 신장독성을 일으키는 발암물질이다. 본 연구에서는 FB$_1$의 반복투여 효과를 관찰하고자 수컷 Sprague-Dawley 흰쥐에 1 mg FB$_1$/kg을 1일(T$_1$) 혹은 2일(T$_2$), 3일(T$_3$)간 반복주사하였다. T$_1$군에서는 간장과 신장 다같이 독성작용이 발견되지 않았으나 간장에서는 대조군에 비해 5.5배의 증가된 세포분열상이 관찰되었다. 한편 T$_3$군에서는 병리조직학적 관찰과 혈청검사에서 간소엽 중심부에 병변이 있는 간독성이 관찰되었으며, 신장은 수질부 outer stripe에서 세포변성이 인정되었다. T$_3$군에서는 간효소를 포함하는 혈청검사치가 증가되었는데 특히 Cholesterol이 증가되었다. 따라서 FB$_1$의 반복 노출시에 신장보다는 간장에서 먼저 세포독성이 관찰되었으며 세포분열 역시 증가되었다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제39권3호
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• pp.350-355
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• 2010

아세트아니모펜(APAP)으로 유도된 간독성 모델에 미치는 theanine의 간 보호 작용에 대하여 간 기능 지표효소의 활성 측정, 항산화 및 GSH량 측정, 조직학적 변화 등을 통해 확인하였다. Theanine은 그 자체로 항산화 효과를 보였으며, 과량 투여된 APAP에 의해 발생하는 간조직의 지질과산화의 감소와 GSH가 회복되는 것을 동물실험을 통해 확인할 수 있었다. 또한 지질과산화와 GSH의 감소로 인해 발생한 간세포의 손상이 theanine의 처리 농도에 비례하여 감소하는 것을 간수치 검사와 간조직 검사를 통해 최종 확인하였다. 지금까지 간보호에 효과를 보이는 녹차의 카테킨이 주로 연구되어 왔으나, 본 연구를 통해 녹차의 theanine도 간 보호작용을 알 수 있었다. 이러한 연구 결과는 주 아미노산 성분인 theanine을 강화시킨 기능성 녹차 및 건강기능식품 개발의 기초 자료로 활용 가능할 것으로 사료된다.