국내산 참당귀의 생리활성 물질을 이용한 건강 기능성 식품 또는 화장품 소재 개발을 위한 기초연구의 일환으로 참당귀 뿌리를 3종류의 곰팡이 균주, A. oryzae, A. kawachii 및 M. purpureus 균주로 발효시켜 polyphenolic compounds, flavonoids, minerals, decursin 및 decursinol angelate 함량 분석과 항산화, 환원력 및 tyrosinase 활성을 측정 하였다. 참당귀 뿌리의 decursin과 decursinol angelate의 총 면적에 대한 함량 비율은 각각 44.0 및 27.3% 였으며, 한편 A. oryzae, A. kawachii 및 M. purpureus에 의한 발효 당귀의 decursin 함량 비율은 각각 52.0, 54.4 및 53.7% 였다. 참당귀 뿌리의 polyphenolic compounds 함량은 2.78% 였으나 발효 당귀에서 모두 약간씩 감소하였고, flavonoid 함량은 1.03% 함유되었으나 M. purpureus 발효 당귀에서 1.18%로 약간 증가하였다. 참당귀 뿌리의 미네랄 조성은 K, Mg, Fe, Ca, Na, Mn, Zn 순이였으며, 발효당귀에서 Na은 감소하고 나머지는 모두 증가하였다. 참당귀 뿌리의 항산화 활성 19%에 비해 A. oryzae, A. kawachii 및 M. purpureus 발효 당귀에서 각각 46, 49 및 56%로 모두 2배 이상 증가하였다. Fe- 및 Cu-환원력은 참당귀 뿌리보다 발효 당귀에서 모두 낮아지는 경향을 보였다. Tyrosinase 저해 활성은 당귀 뿌리의 18%에 비해 A. oryzae, A. kawachii 및 M. purpureus 발효 당귀에서 각각 34, 37 및 45%로 발효에 의해 2배 이상 증가하였다. 이상의 실험결과 발효 당귀에서 대표적인 화합물인 decursin과 decursinol angelate 함량이 증가하고, 항산화 활성 및 tyrosinase 저해 활성이 증가됨으로서 이를 활용한 건강기능 제품 개발 가능성이 높아졌으며, 이러한 제품 개발에 필요한 기초 자료를 제공해주는데 유용하게 사용될 것이다.
골관절염에 대한 참당귀 추출분말의 치료효과를 검토하고자 흰쥐의 monosodium iodoacetate(MIA)로 유발된 골관절염 부위에서 시료를 채취하여 염증관련 효소 및 염증성 cytokines의 발현에 대하여 참당귀 추출분말의 억제효능을 검토하였다. 고농도의 참당귀 추출분말 (50 μg/mL) 투여에서도 독성이 관찰되지 않았으며, 동일조건하에서 interleukin-1α (IL-1α)로 유발된 nitric oxide (NO)의 생성을 효과적으로 억제하였다. 특히, 관절연골 조직의 inducible nitric oxide synthase (iNOS) 및 cyclooxygenase-2(COX-2)의 발현을 농도 의존적으로 억제하였다. 따라서 참당귀 추출분말은 항염증 효능을 나타내는 농도에서 독성 없이 사용할 수 있으며, iNOS발현을 억제하여 방출되는 신호전달 물질인 NO의 생성을 억제하였다. 또한 참당귀 추출분말의 처리로 염증유발 부위에서 염증성 cytokines으로 알려진 tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β) 및 interleukin-6 (IL-6)의 발현이 억제됨을 확인하였다. 참당귀 추출분말의 항 염증효과는 TNF-α, IL-1β 및 IL-6의 혈중농도를 낮추어 염증부위뿐만 아니라 전체적으로 항염증효과를 나타내었다. 본 실험결과, 참당귀 추출분말의 투여는 MIA 또는 IL-1α로 유발되는 골관절염 동물모델에서 염증인자, 관련 효소의 발현 및 관련 신호전달 물질의 생성을 효과적으로 억제하여, 슬관절의 활액 내 glycosaminoglycan (GAG) 및 관절연골의 proteoglycan (PG)의 분해를 방지하여 골관절염의 발생을 억제할 것으로 추정되었다. 한편, 참당귀 추출분말의 주성분인 decursin은 혈중에서 2시간이내에 decursinol로 전환되어 8시간이상 LC-MS/MS로 검출되었다, 따라서 참당귀 추출분말에 의한 염증성 사이토카인 TNF-α, IL-1β 및 IL-6의 억제활성은 항염증활성이 큰 decursinol에 의한 것으로 추정된다.
Some known coumarins, decursin, nodakenetin, umbelliferone, 7-demethylsuberosin, columbianetin, decursinol angelate and decursinol, showing significant cytotoxic activities against P388 cell lines,were isolated from the roots of Angelica gigas (Umbelliferae) . 7-Demethylsuberosin and columbianetinwere obtained from Angelica gigas for the first time. Chernotaxonornic difference about coumarins com-ponents between the roots of Angelica gigas and those of A. acutiloba is also discussed.
당귀(當歸)의 수량(水梁)과 품질(品秩)을 증대(增大)시키기 위하여 3요소(要素)의 사용량(使用量)에 따른 생육시기별(生育時期別) 3요소(要素) 흡수(吸收) 및 유효성분(有效成分)으로 알려져 있는 decursin, decursinol 및 당함량(糖含量)의 변화양상(變化樣相)을 조사(調査)한 결과(結果)는 다음과 같았다. 질소(窒素) 및 가리(加里)의 시용(施用)은 지상부(地上部), 지하부(地下部)의 생육촉진효과(生育促進效果)가 있었지만 인산(燐酸)의 시용(施用)은 단지 지상부(地上部)의 생육(生育)에만 효과(效果)가 인정(認定)되었다. 생육(生育)함에 따라 지하부(地下部)에는 질소(窒素) 및 인산(燐酸)의 농도(濃度)는 감소(減少)하였지만 지상부(地上部)에서는 증가(增價)하는 경향(傾向)이었다. 가리(加里)의 농도(濃度)는 지하부(地下部)에서 증가(增價)하였지만 지상부(地上部)에서는 약간 감소(減少) 또는 거의 변화(變化)가 없었다. Decursin 및 전당(全糖)의 함량(含量)은 생육후기(生育後期)로 갈수록 계속 증가(增價)하였으며, Decursinol 및 환원당함량(還元糖含量)은 생육중기(生育中期) 이후(以後)에는 수확기(收穫期)가 가까워질수록 감소(減少)하는 경향(傾向)이었다.
본 연구는 참당귀에서 유효 성분을 보다 효율적으로 추출하는 방법을 찾아 참당귀의 효능을 극대화하는 것을 목표로 하였다. 열수, 에탄올 및 초임계 이산화탄소 추출법으로 참당귀를 추출한 후, 데커신, 데커시놀 안젤레이트 함량 분석, 총 폴리페놀 함량 정량, 그리고 항산화, 미백, 항균에 대한 효능 평가를 진행하였다. 데커신, 데커시놀 안젤레이트의 함량은 초임계 이산화탄소 추출물에서 38.65%로 매우 높았고, 총 폴리페놀 함량은 열수 추출물, 에탄올 추출물, 초임계 이산화탄소 추출물 순으로 높았지만, 그 차이가 비교적 적었다. 항산화 효능은 총 폴리페놀 함량과 경향이 일치하였고, 항균 효능은 데커신, 데커시놀 안젤레이트 함량과 경향이 일치하였다. 본 연구를 통해 참당귀에서 유효 성분을 추출하기 위한 최적의 방법은 초임계 이산화탄소 추출법임을 확인하였다.
Kim, Kang-Min;Lee, Young-Jeon;Hong, Yong-Geun;Kang, Jae-Seon
Molecular & Cellular Toxicology
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제5권2호
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pp.153-159
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2009
In this study, we assessed the acute and subacute toxicity of Angelica gigas Nakai (A. gigas Nakai) extracts, which are comprised of decursin and decursinol angelate (D/DA) in rats. For the oral acute toxicity test, Sprague-Dawley (SD) male and female rats were gavaged with two doses of D/DA (200 and 2,000 mg/kg body weight) and then observed for any toxic symptoms for 2 weeks. The LD$_{50}$ value for the rats was greater than 2,000 mg/kg body weight for both male and female rats, which indicates that there were no toxic symptoms induced by doses of up to 2,000 mg/kg body weight. For the subacute toxicity study, rats were treated with D/DA at doses of 2 and 20 mg/kg body weight once a day for 30 days. There were no significant changes in body weight and food intake observed during the subacute toxicity study. In addition, no differences were observed between the control and treated groups when urinalysis was conducted or when hematology and biochemical parameters were evaluated. Finally, histopathological examination of the organs did not reveal any lesions in the control or treated groups. Taken together, these findings indicate that D/DA is safe and non-toxic.
In the present studies, we assessed the stability of active components and toxicological safety of irradiated Angelica gigas Nakai(Danggui). In order to confirm the stability of active components in the ${\gamma}$-irradiated roots of Danggui, the quantitative analysis of decursin and decursinol angelate of ${\gamma}$-irradiated sample was carried out by high performance liquid chromatographic (HPLC) methods using reverse phase columns and normal phase columns. From the root of Danggui, decursin and decursinol angelate were isolated by a silica gel column chromatography(toluene : ether (1 : 1), Hexane : EtOAc(15 : 1)). And then the structures were confirmed in the 1H and 13C-NMR analysis. The HPLC chromatograms of decursin and decursinol angelate in ${\gamma}$-irradiated Danggui were similar with those of non-irradiated sample. In the examination of in vitro genotoxicity of the water extract from ${\gamma}$-irradiated Danggui using Salmonella reversion assay(Ames test) and micronucleus test in Chinese hamster ovary (CHO) cells, mutagenicity was not exhibited in the two assays with or without metabolic activation. These resutls suggest that active components in the ${\gamma}$-irradiated Danggui should be stable and that the safety of ${\gamma}$-irradiated Danggui could be revealed in further test in vivo.
Angelica gigas has been used as a Korean traditional medicine for pain relief and gynecological health. Although the extracts are reported to have an anti-inflammatory property, the bioactive compounds of the herbal plant and the effect on T cell responses are unclear. In this study, we identified decursinol angelate (DA) as an immunomodulatory ingredient of A. gigas and demonstrated its suppressive effect on type 17 helper T (Th17) cell responses. Helper T cell culture experiments revealed that DA impeded the differentiation of Th17 cells and IL-17 production without affecting the survival and proliferation of CD4 T cells. By using a dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis model, we determined the therapeutic potential of DA for the treatment of ulcerative colitis. DA treatment attenuated the severity of colitis including a reduction in weight loss, colon shortening, and protection from colonic tissue damage induced by DSS administration. Intriguingly, Th17 cells concurrently with neutrophils in the colitis tissues were significantly decreased by the DA treatment. Overall, our experimental evidence reveals for the first time that DA is an anti-inflammatory compound to modulate inflammatory T cells, and suggests DA as a potential therapeutic agent to manage inflammatory conditions associated with Th17 cell responses.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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