Objectives : The present study was conducted to examine whether Toosendan Fructus has an ameliorative effect on diabetes-induced alterations such as oxidative stress and inflammation in the pancreas of non-obese diabetic (NOD) mice, a model of human type I diabetes. Methods : Extracts of Toosendan Fructus (ETF) were administered to NOD mice at three doses (50 mg/kg, 100 mg/kg and 200 mg/kg). Mice at 18 weeks of age were measured glucose tolerance using intraperitoneal glucose tolerance test. After 28 weeks of ETF treatment, glucose, total cholesterol (TC), triglyceride (TG), and proinflammatory cytokines in serum, western blot analyses and a histopathological examination in pancreas tissue, and on the onset of diabetes were investigated. Results : The results showed that levels of glucose, glucose tolerance, TC, TG, interferon-${\gamma}$, interleukin (IL)-1 ${\beta}$, IL-6, and IL-12 in serum were down-regulated, while IL-4, IL-10, SOD, and catalase significantly increased. In addition, ETF improved protein expression of proinflammatory mediaters (such as cyclooxygenase-2, and inducible nitric oxide synthase) and a proapoptotic protein (caspase-3) in the pancreatic tissue. Also, in the groups treated with ETF (100 mg/kg or 200 mg/kg), insulitis and infiltration of granulocytes were alleviated. Conclusions : Based on these results, the anti-diabetic effect of ETF may be due to its anti-inflammatory and antioxidant effect. Our findings support the therapeutic evidence for Toosendan Fructus ameliorating the development of diabetic pancreatic damage via regulating inflammation and apoptosis. Our future studies will be focused on the search for active compounds in these extracts.
Hernandez-Granados, Maria Jose;Ortiz-Basurto, Rosa Isela;Jimenez-Fernandez, Maribel;Garcia-Munguia, Carlos Alberto;Franco-Robles, Elena
Animal Bioscience
/
제35권4호
/
pp.587-595
/
2022
Objective: The present study was conducted to evaluate the effects of dietary supplementation with Bifidobacterium animalis, Agave fructans, and symbiotic of both encapsulated on growth performance, feed efficiency, blood parameters, and immune status in broiler chickens, and to compare these with diets including antibiotic growth promoters and without additives. Methods: A comparative experimental study was carried out with 135 male Ross 308 broiler chickens. Each trial was divided into 5 equal groups. Control group (CON) received a standard diet without growth promoter; GPA, a standard diet with colistin sulfate and zinc bacitracin (0.25 g/kg of feed); PRE, a standard diet with 1% Agave fructans; PRO, a standard diet with Bifidobacterium animalis (11.14±0.70 log CFU/g); SYM, a standard diet with B. animalis and Agave fructans. Results: A significant decrease in food consumption was found for the GPA, PRE, and SYM, compared to the CON group. The results show a better feed conversion index in PRE and GPA with respect to the CON group with the highest conversion index. Interestingly, the weight of the gastrointestinal tract shows a statistically significant difference between GPA and PRE groups. Moreover, the length of the gastrointestinal tract of the GPA group was less than the PRE group. In the total leukocyte count, there was a statistically significant increase in the GPA group compared to the CON, PRE, and PRO groups, and the heterophiles-lymphocytes index was lower in PRO. Regarding the cytokines, interleukin 10 (IL-10) decreased in PRO compared to CON and PRE, while IL-1β increased in the SYM group. Conclusion: Alternative treatments were shown to achieve similar productive results as growth-promoting antibiotics and showed improvement over diet without additives; however, they have immunomodulatory properties and improved the development of the gastrointestinal tract compared to the treatment of growth-promoting antibiotics.
The growing market for companion animals, combined with their increasing lifespan, has generated an increased interest in companion animal immunity enhancers. Ginsenoside, a saponin component of ginseng and an essential ingredient of red ginseng marc (produced during red ginseng production), is effective in improving immunity. In this experiment, a powder mixture of red ginseng marc and steamed red ginseng extract powder (RGME) was orally administered to dogs for eight weeks. Subsequently, blood samples were collected and tested every four weeks. In addition, canine peripheral blood mononuclear cells (cPBMCs) were stimulated with or without interleukin-2 (IL-2) to evaluate their proliferation and cytokine secretion abilities. Proliferation assay suggests that the administration of RGME effectively enhanced numbers of cPBMCs under IL-2 stimulation. Furthermore, in the RGME group, a significant increase in the concentration of interferon gamma released from cPBMCs under IL-2 stimulation was observed. In conclusion, RGME might be an effective health supplement for improving immunity in dogs.
Background: Toll-like receptor (TLR) agonists have been used as adjuvants to modulate immune responses in both animals and humans. Objectives: The objective of this study was to evaluate the combined effects of the TLR 4 agonist monophosphoryl lipid A (MPL) and the TLR 3 agonist polyinosinic:polycytidylic acid (Poly I:C) on equine peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), monocyte-derived dendritic cells (MoDCs), and bone marrow-derived mesenchymal stromal cells (BM-MSCs). Methods: The PBMCs, MoDCs, and BM-MSCs collected from three mixed breed horses were treated with MPL, Poly I:C, and their combination. The mRNA expression of interferon gamma (IFN-γ), interleukin (IL)-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-12p40, tumor necrosis factor alpha (TNF-α), vascular endothelial growth factor (VEGF), and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) was determined using real-time polymerase chain reaction. Results: The combination of MPL and Poly I:C significantly upregulated immunomodulatory responses in equine cells/ without cytotoxicity. The combination induced greater mRNA expression of pro-inflammatory cytokines IFN-γ and IL-6 than MPL or Poly I:C stimulation alone in PBMCs. In addition, the combination induced significantly higher mRNA expression of IL-1β, IL-6, and IL-12p40 in MoDCs, and IL-8, MCP-1, and VEGF in BM-MSCs compared to stimulation with a single TLR agonist. Conclusions: The combination of MPL and Poly I:C can be used as a potential adjuvant candidate for vaccines to aid in preventing infectious diseases in horses.
In the present study, the incidence of bovine tubeculosis (bTB) and brucellosis in Hanwoo (Korean native cattle) and dairy cow in Gyeongsangnam-do was investigated for three years from 2020 to 2022. The incidence bTB tested by tuberculin skin test with purified protein derivative (PPD) and gamma interferon (γ-INF) test with a commercial enzyme-linked immunosorbent assay. From 2020 to 2022, the incidence of bTB showed a decreasing trend in Hanwoo, while an increasing trend in dairy cow. In the case of Brucellosis, the positive rates for Hanwooe gradually increased. However, no brucellosis was found in dairy cow from 2020 to 2022. The increase in the incidence of these diseases is presumed to be related the small scale and poor sanitation facilities of livestock farms in Gyeongsangnam-do, and easy access of wild animals. Therefore, in order to suppress the incidence of the diseases, it is necessary to the farm scale from small to large and to strengthen sanitary facilities on farms.
Sarcopenia is an age-related, progressive skeletal muscle disorder involving the loss of muscle mass and strength. Previous studies have shown that γ-aminobutyric acid (GABA) from fermented oysters aids in regulatory T cells (Tregs) cell expansion and function by enhancing autophagy, and concomitantly mediate muscle regeneration by modulating muscle inflammation and satellite cell function. The fermentation process of oysters not only increases the GABA content but also enhances the content of branched amino acids and free amino acids that aid the level of protein absorption and muscle strength, mass, and repair. In this study, the effect of GABA-enriched fermented sarco oyster extract (FSO) on reduced muscle mass and functions via Treg modulation and enhanced autophagy in aged mice was investigated. Results showed that FSO enhanced the expression of autophagy markers (autophagy-related gene 5 [ATG5] and GABA receptor-associated protein [GABARAP]), forkhead box protein 3 (FoxP3) expression, and levels of anti-inflammatory cytokines (interleukin [IL]-10 and transforming growth factor [TGF]-β) secreted by Tregs while reducing pro-inflammatory cytokine levels (IL-17A and interferon [IFN]-γ). Furthermore, FSO increased the expression of IL-33 and its receptor IL-1 receptor-like 1 (ST2); well-known signaling pathways that increase amphiregulin (Areg) secretion and expression of myogenesis markers (myogenic factor 5, myoblast determination protein 1, and myogenin). Muscle mass and function were also enhanced via FSO. Overall, the current study suggests that FSO increased autophagy, which enhanced Treg accumulation and function, decreased muscle inflammation, and increased satellite cell function for muscle regeneration and therefore could decrease the loss of muscle mass and function with aging.
We have experienced a case in which herbal medicine was administered to treat drug-induced liver damage and would like to introduce it. A 49-year-old man exhibited a positive result in the interferon-gamma release assay. He had never suffered from tuberculosis in the past, and the route and time of infection could not be confirmed. He had no respiratory or systemic symptoms suggestive of active tuberculosis, and a chest X-ray examination showed no active lung lesions, so he was diagnosed with latent tuberculosis infection. He was confirmed to be within the normal range in the liver function test, renal function test, and complete blood cell count test, and started taking rifampin (600 mg qd). In the screening test performed on the 19th day of taking the drug, other test items were normal, but alanine aminotransferase (ALT) increased to 50 U/L (reference value: 4-40 U/L). In a test performed on the 29th day of taking the drug, ALT was clearly elevated to 102 U/L. Ursodeoxycholic acid and Injinho-tang were taken together with rifampin, and the patient's progress was observed. In a test performed 14 days later, ALT decreased to 26 U/L, within the normal range. It is presumed that Injinho-tang may have partially contributed to alleviating liver damage in this case.
본 연구는 육계에서 고밀도 사양체계가 간의 지놈 전사체, 특히 스트레스 및 지방대사 연관 유전자들의 발현에 어떤 영향을 미치는지 알아보기 위하여 실시하였다. 공시된 시험동물의 대조군 사육밀도는 $495cm^2$/수, 고밀도군은 $245cm^2$/수를 35일령까지 유지하였다. 대조구와 비교하여 고밀도 사양 육계에서 체중, 증체량, 사료섭취량이 유의적(p<0.05)으로 감소되는 것으로 나타났다. 폐사율은 고밀도군에서 15.7%로서 대조군(3.7%)에 비해 폐사율이 4.2배 높았다. 육계의 사육밀도에 따른 스트레스관련 유전자 HMGCR, $HSP90{\alpha}$, HSPA5 (GRP78/Bip), DNAJC3, ATF4 등의 발현이 증가하였으며, interferon-${\gamma}$, PDCD4 등의 발현은 감소하였다. Endoplasmic reticulum (ER) stress 관련 HSPA5 (GRP78/Bip), DNAJC3 그리고 ATF4은 유전자들은 고밀도 사양계에서 유전자의 발현이 2-3배 증가함을 보였다. 고밀도 사양은 지방산 합성에 관여하는 효소들(ACSL5, TMEM195, ELOVL6)의 유전자 발현증가와 지방산산화(${\beta}$-oxidatin)에 관여하는 효소들(ACAA1, ACOX1, EHHADH, LOC423347, CPT1A)의 RNA 발현 증가를 유도하였다. 본 연구는 밀사에 의한 스트레스가 닭의 간에서 지방을 합성하기 위한 유전자들의 발현을 증가시키고, 합성된 지방산을 분해하여 에너지를 생산하기 위한 지방산의 산화도 높게 유지하고 있음을 보여주었다. 닭의 주요 지방대사기관인 간에서 외부적 환경인자(사육환경)에 의한 스트레스와 생리적 대사(지방대사 및 소포체 스트레스)가 서로 밀접한 관계가 있음을 분자생물학적 수준에서 확인하였다. 따라서 스트레스저감 사육환경제공 및 친환경 사육방법 도입 등 동물복지를 고려한 가금사양체계가 필요한 것으로 사료된다.
전립선암은 전이성 종양 중의 하나로 치료를 위해 호르몬 요법이나 외과 적 거세 방법이 주로 수행되지만 많은 부작용을 나타내었다. 최근 많은 연구자들이 이러한 상황을 해결하기 위해 종양 미세 환경을 연구하고 있으며 그 중 면역 세포, 특히 대식세포는 종양 미세 환경의 중요한 구성요소이다. 정상적인 조건에서 대식세포는 여러 암세포에 대해 약한 종양 살균 활성을 갖으나 $interferon-{\gamma}$ 또는 lipopolysaccharide에 의해 활성화되면, 염증성 사이토카인 및 케모카인을 분비함으로써 암세포를 직접 또는 간접적으로 사멸 시키게 된다. 본 연구에서는, 마우스 대식세포인 RAW 264.7 세포에 Phellinus linteus 추출물을 처리하여 산화질소의 방출과 pro-inflammatory cytokine들을 real-time PCR과 ELISA 방법으로 분석하였다. RAW 264.7의 조정 배지는 48시간 동안 전립선 암세포처리하여 상피간엽세포전이 관련 유전자의 발현을 측정 하였다. 그 때에 mesenchymal 관련 유전자들인 N-cadherin, snail, twist, slug 및 cadherin 11이 감소했을 뿐만 아니라 epithelial 관련 유전자인 E-cadherin은 증가하였다. 또한 암 전이 및 신생 혈관 형성에 관여하는 vimentin, ccl2 및 vegfa가 감소되었는데, 이는 EMT가 암세포의 이동과 침범에 밀접한 관련이 있기 때문이다. 따라서 Phellinus linteu에 의해 자극된 RAW 264.7 세포의 조정 배지는 인간 전립선 암세포주인 PC-3 세포의 이동과 전이를 억제하고 EMT 경로를 조절한다는 것을 나타낸다.
In order to investigate experimentally that the effect of aqua-acupuncture solution of Paeonia lactiflora on arthritis of mice induced by collagenII, the author performed several experimental items : that is increase, paw thickness, DTH, weight of spleen, hematological change, expression of $CD4^+$, $CD8^+$, $CD19^+$, gene expression of IL-1, IL-6, IL-12, IFN-${\gamma}$, TNF, proliferation of synovial cells and cytotoxicity. The results were obtained as follows; 1. Inhibitory effects of aqua-acupuncture solution of Paeonia lactiflora on arthritis induced by collgenII. 1) In incidence, paw edema, AI and DTH were inhibited as compared with control group. 2) The splenic weight was increased and the number of leukocytes was decreased as compared with control group. 3) The number of $CD4^+$, $CD8^+$ activated cells and surface-receptor expression were increased as compared with control group. 4) In hematological change, total protein, creatinine and LDH were decreased significantiy as compared with control group. 2. FACS analysis on normal BABL/c of spenic cells treated with aqua-acupuncture solution of Paeonia lactiflora. 1) Aqua-acupuncture solution of Paeonia lactiflora activated adhesive splenic cells of mice morphologically in vitro. 2) Aqua-acupuncture solution of Paeonia dactiflora enhanced the gene expression of IL-12 and also enhanced that of interferon-${\gamma}$ remarkably. 3) Aqua-acupuncture solution of Paeonia lactiflora reduced the number of $CD4^+$, $CD8^+$, $CD19^+$ activated cells and their surface-receptor expression as compared with control group. 3. Effects of aqua-acupuncture solution of Paeonia lactiflora on human synovial cells. 1) In cytotoxicity against synovial cells, aqua-acupuncture solution of Paeonia lactiflora didn't show cytotoxicity at concentration of $10-100{\mu}g/m{\ell}$ but showed significantly at concentration of $200-400{\mu}g/m{\ell}$ as compared with control group. 2) Aqua-acupuncture solution of Paeonia lactiflora reduced the gene expression of IL-6, IL-$1{\beta}$ and TNF-${\alpha}$. 3) Aqua-acupuncture solution of Paeonia lactiflora inhibited proliferation of synovial cells at concentration of 100 and $200{\mu}g/m{\ell}$.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.