• 제목/요약/키워드: $AP_c$

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Microtubule Acetylation-Specific Inhibitors Induce Cell Death and Mitotic Arrest via JNK/AP-1 Activation in Triple-Negative Breast Cancer Cells

  • Suyeon Ahn;Ahreum Kwon;Youngsoo Oh;Sangmyung Rhee;Woo Keun Song
    • Molecules and Cells
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    • 제46권6호
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    • pp.387-398
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    • 2023
  • Microtubule acetylation has been proposed as a marker of highly heterogeneous and aggressive triple-negative breast cancer (TNBC). The novel microtubule acetylation inhibitors GM-90257 and GM-90631 (GM compounds) cause TNBC cancer cell death but the underlying mechanisms are currently unknown. In this study, we demonstrated that GM compounds function as anti-TNBC agents through activation of the JNK/AP-1 pathway. RNA-seq and biochemical analyses of GM compound-treated cells revealed that c-Jun N-terminal kinase (JNK) and members of its downstream signaling pathway are potential targets for GM compounds. Mechanistically, JNK activation by GM compounds induced an increase in c-Jun phosphorylation and c-Fos protein levels, thereby activating the activator protein-1 (AP-1) transcription factor. Notably, direct suppression of JNK with a pharmacological inhibitor alleviated Bcl2 reduction and cell death caused by GM compounds. TNBC cell death and mitotic arrest were induced by GM compounds through AP-1 activation in vitro. These results were reproduced in vivo, validating the significance of microtubule acetylation/JNK/AP-1 axis activation in the anti-cancer activity of GM compounds. Moreover, GM compounds significantly attenuated tumor growth, metastasis, and cancer-related death in mice, demonstrating strong potential as therapeutic agents for TNBC.

Effects of Aluminum Nanoparticles on Thermal Decomposition of Ammonium Perchlorate

  • Zhu, Yan-Li;Huang, Hao;Ren, Hui;Jiao, Qing-Jie
    • 대한화학회지
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    • 제57권1호
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    • pp.109-114
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    • 2013
  • The effects of aluminum nanoparticles (AlNs) on the thermal decomposition of ammonia perchlorate (AP) were investigated by DSC, TG-DSC and DSC-TG-MS-FTIR. Addition of AlNs resulted in an increase in the temperature of the first exothermic peak of AP and a decrease in the second. The processing of non-isothermal data at various heating rates with and without AlNs was performed using Netzsch Thermokinetics. The dependence of the activation energy calculated by Friedman's isoconversional method on the conversion degree indicated the decomposition process can be divided into three steps. They were C1/D1/D1 for neat AP, determined by Multivariate Non-linear Regression, and changed to C1/D1/F2 after addition of AlNs into AP. The isothermal curves showed that the thermal stability of AP in the low temperature stage was improved in the presence of AlNs.

이동 무선랜 접속장치의 접속점 보안 천이 메커니즘과 유한상태머신 (Inter-AP Security Transition Mechanism and Its FSM in WLAN AP Supporting Fast Roaming)

  • 정병호;강유성;오경희;김상하
    • 한국통신학회논문지
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    • 제30권6C호
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    • pp.601-606
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    • 2005
  • 무선랜 상에서 실시간 음성 서비스 제공에 대한 기대가 높아지면서, 무선랜 접속장치에 빠르고 안전한 이동성 지원 기술을 구현하는 문제는 최근 가장 활발히 연구되고 있는 분야 중 하나이다. 이동 단말이 새로운 접속장치로 이동하더라도 과거 접속장치로부터 제공 받던 보안 강도를 지속적으로 유지하면서 이동 지연시간을 최소화하는 문제는 매우 중요하다. 따라서 본 논문은 IEEE802.11i, 802.1x, 그리고 802.11f를 지원하는 무선랜에서 접속점 보안 천이시간을 시스템 성능 변수로 정의하고, 평균적 천이 지연시간의 최소화를 목적 함수로 하는 보안 메커니즘과 그 실현을 위한 유한 상태 머신을 제안한다. 실험 결과 제안된 보안 메커니즘이 기존의 802.1X인증 방식에 비하여 $79\%$ 까지의 성능 이득이 기대됨을 보인다

CoAP 프로토콜 구현과 USN 환경 적용 (Implementation of CoAP Protocol for USN Environment)

  • 민경주;김용운;유상근;김형준;정회경
    • 한국정보통신학회논문지
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    • 제15권5호
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    • pp.1189-1197
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    • 2011
  • 제한된 자원을 갖는 센서 노드를 효율적으로 관리하기 위해, IETF WG에서 2010년에 CoAP 프로토콜을 발표하였다. 아직 RFC로 확정 받지 않은 상태이기 때문에, 이 프로토콜의 단점을 보완하고, 논리적인 검증이 필요하다. 본 논문에서는 PC환경에서 CoAP 프로토콜을 구현하고, 프로토콜의 신속한 논리적 검증을 확인한 후, 이를 기반으로하여 실제 센서 노드 및 네트워크 노드에 적용한다. 메모리와 컴퓨팅 능력 등이 PC 환경과 비교하여 크게 제한되기 때문에, 센서 노드에 적용하기 위해서는 하드웨어에 종속적인 환경 적용이 필요하다. 이를 위해 Cygwin 환경에 포팅하고, 하드웨어 종속성을 해결하기 위한 방법 등을 제시하고, 이를 실험을 통해 검증한다.

수은 노출에 따른 기수산 물벼룩의 대사 관련 유전자의 발현 양상 (Transcriptional Modulation of Metabolism-Related Genes in Brackish Water Flea Diaphanosoma celebensis Exposed to Mercury )

  • 전민정;유제원;이영미
    • 한국해양생명과학회지
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    • 제7권2호
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    • pp.145-153
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    • 2022
  • 수은은 생물 축적과 먹이사슬을 통한 생물 농축되며, 미량에서도 유해한 영향을 나타내기 때문에 해양 환경 내에서 중요한 문제가 되고 있다. 그러나 해양 소형 갑각류에 대한 수은의 생물 영향은 다른 금속에 비해 연구가 미흡하다. 본 연구에서는 기수산 물벼룩 Diaphanosoma celebensis을 아치사 농도(0.2, 0.4, 0.8 ㎍/l)의 무기 수은(HgCl2)에 48시간 노출시킨 후, 대사 관련 유전자의 발현 양상을 조사하였다. 해독효소 유전자 5종(cytochrome P450; cyp360A1, cyp361A1, cyp4AP3, cyp4C122, cyp370C5)과 소화효소 6종(alpha amylase (AMY), alpha amylase related protein (AMY-like), trypsin (TRYP), chymotrypsin-like protein (CHY), lipase (LIP), pancreatic lipase-related protein (PLRP))의 유전자 발현을 quantitative real time reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR)을 이용하여 분석하였다. Cyp 유전자의 경우 clan2에 속하는 cyp370C5와 clan4에 속하는 cyp4AP3 유전자의 발현이 농도 의존적으로 유의하게 증가하였다. 한편 소화효소 유전자 중에서는 단백질 소화와 관련 있는 TRYP 유전자의 발현이 농도 의존적으로 증가하였다. 이러한 결과는 cyp370C5와 cyp4AP3가 수은 독성을 해독하는 과정에서 중요한 역할을 담당할 것으로 보이며, 수은이 소화효소 유전자의 발현을 조절함으로써 에너지 대사에 영향을 미칠 수 있음을 제시한다. 본 연구는 해양 소형 갑각류에서 수은에 대한 분자 수준의 영향을 이해하는데 도움이 될 것이다.

C형 간염바이러스 코어 단백질에 의한 p53 활성화와 프로모터 과메틸화를 통한 E6AP 발현 억제 (Hepatitis C Virus Core Protein Activates p53 to Inhibit E6-associated Protein Expression via Promoter Hypermethylation)

  • 곽주리;장경립
    • 생명과학회지
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    • 제28권9호
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    • pp.1007-1015
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    • 2018
  • E6AP (E6-associated protein)는 C형 간염바이러스(hepatitis C virus, HCV)의 코어 단백질 유비퀴틴화와 프로테오좀 분해를 유도하여 캡시드 조립을 저해함으로써 HCV 복제를 억제하는 것으로 알려져 있다. 반면에 HCV 코어 단백질은 숙주의 항바이러스 방어계에 대항하고 자신의 유비퀴틴-의존적 프로테아좀 분해를 막기 위하여 DNA 메틸화를 통하여 E6AP 발현을 저해하는 전략을 진화과정에서 획득하였다. 본 연구에서는 HCV 코어 단백질이 E6AP 발현을 저해하는 기전을 밝혀내고자 하였다. HCV 코어 단백질은 HepG2 세포에서 DNA 메틸화 효소들인 DNMT1, 3a 및 3b의 단백질 수준과 효소 활성을 증가시켜 프로모터 과메틸화를 통하여 E6AP 발현을 저해하였지만 p53를 발현하지 않는 Hep3B 세포에서는 이러한 효과들이 관찰되지 않았다. 흥미롭게도 Hep3B 세포에 p53만 과발현시키면 HCV 코어 단백질이 없더라도 DNMT가 활성화되고 프로모터 과메틸화를 통하여 E6AP 발현이 저해되었다. 또한 p53 녹다운 및 과발현 실험을 통하여 p53 활성화가 HCV 코어 단백질의 효과에 필수적임을 알 수 있었다. 이로 인하여 Hep3B 보다 HepG2 세포에서 낮은 수준의 유비퀴틴화된 HCV 코어 단백질이 검출되었다. 따라서 HCV 코어 단백질은 p53-의존적으로 자신의 유비퀴틴-매개성 프로테아좀 분해를 저해한다.

LPS로 유도된 대식세포에 대한 와송 핵산추출물의 AP-1과 IRF3 전사인자의 억제에 의한 전염증성 사이토카인의 감소 효과 (Orostachys japonicus Hexane Fraction Attenuates Pro-inflammatory Cytokines in LPS-activated Macrophage Cells by Suppression of AP-1 and IRF3 Transcription Factors)

  • 이형선
    • 한국미생물·생명공학회지
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    • 제48권3호
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    • pp.310-315
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    • 2020
  • 본 연구는 와송에 유기용매를 활용하여 순차적으로 추출하여 항염증 활성에 대한 가능성을 평가하기 하기 위해 수행되었다. 대식세포에 와송 hexane 추출물을 전처리하고 LPS로 염증을 자극하여 염증과 관련한 세포내 신호전달 경로에 미치는 영향을 확인하고자 하였다. 대식세포에 와송 hexane 추출물은 LPS 자극에 의해 세포 독성이 나타나지 않았고, ROS의 생성을 억제하는 것으로 확인되었다. 또한, IL-1β, IL-2, IL-6, IP-10과 같은 전염증성 사이토카인의 분비를 mRNA 수준에서 확인한 결과 탁월하게 억제하였다. 이러한 전염증성 사이토카인의 생성 억제는 상위 전사인자인 AP-1과 IRF3의 조절을 통해 이루어지므로 이들을 단백질 수준에서 발현량을 확인하였다. 그 결과 c-Jun, c-Fos, IRF-3의 인산화 억제로 핵 내 전사활성이 제한되었을 것으로 생각된다. 이들 결과를 종합해볼 때, 와송 hexane 추출물은 염증 반응을 저해하는 효과가 있는 것으로 나타나 다양한 염증성 질환의 예방 및 개선에 유용하게 활용할 수 있을 것으로 생각된다.

The endoscopic transnasal approach to the lesions of the craniocervical junction: two case reports

  • Baraa Dabboucy;Wissem Lahiani;Damien Bresson;Nouman Aldahak
    • Journal of Yeungnam Medical Science
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    • 제40권1호
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    • pp.96-101
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    • 2023
  • The endoscopic endonasal approach (EEA) to the craniovertebral junction (CVJ) has recently been considered a safer alternative and less invasive approach than the traditional transoral approach because the complications associated with the latter are avoided or minimized. Here, we present two challenging cases of CVJ pathologies. The first case involved os odontoideum associated with anterior displacement of the occipitocervical junction where the EEA was used, followed by C0-C1-C2 fusion using a posterior approach to decompress the CVJ, and was complicated by rhinorrhea and Candida albicans meningitis. The second case involved basilar invagination with syringomyelia previously treated using a posterior approach, where aggravation of neuropathic symptoms required combined treatment with EEA and occipitocervical fusion of C0-C2-C3-C4, with the postoperative course challenged by operative site infection requiring drainage with debridement and antibiotic therapy. The EEA is an alternative approach for accessing the CVJ in well-selected patients. Knowledge of EEA complications is crucial for the optimal care of patients.

대기압 이하에서 고체 추진제의 점화 특성 향상 연구 (Ignition of Solid Propellants at Subatmospheric Pressures)

  • 김인철;류백능;정정용
    • 한국추진공학회지
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    • 제10권3호
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    • pp.67-72
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    • 2006
  • HTPB/AP 혼합형 추진제(A형)와 니트라민계 산화제가 소량 함유된 추진제의 진공 점화 특성을 고찰하였다. 추진제의 임계 점화 압력은 4 psia로 판단되었고, AP의 일부를 HMX와 HNIW로 $5{\sim}l5%$ 치환한 니트라민계 혼합형 추진제(B형)에서 임계 압력은 0.4 psia, 점화지연시간은 50% 이상 향상되었다. 이는 HMX나 HNIW가 AP에 비해 낮은 온도(${\sim}220^{\circ}C$)에서 발열 분해되는 특성에 기인되는 것으로 보인다. 점화도움물질인 $B/KNO_3$를 추진제 표면에 코팅한 결과,15% 정도 점화성이 개선되었다. $B/KNO_3$에 2차 결합제로 NC를 소량 사용하고, 이를 추진제 그레인의 점화도움물질로 적응하였다.

Effects of Dopamine and Haloperidol on Morphine-induced CREB and AP-1 DNA Binding Activities in Differentiated SH-SY5Y Human Neuroblastoma Cells

  • Kim, Soo-Kyung;Kwon, Gee-Youn
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제2권6호
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    • pp.671-676
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    • 1998
  • In the present study, we first examined whether the changes in the DNA binding activities of the transcription factors, cAMP response element binding protein (CREB) and activator protein-1 (AP-1) mediate the long-term effects of morphine in differentiated SH-SY5Y human neuroblastoma cells. The increases in CREB and AP-1 DNA binding activities were time-dependent up to 6 days of morphine treatment (1, 4, and 6 days). However, the significant reduction in the DNA binding activities of CREB and AP-1 was observed after 10 days of chronic morphine $(10\;{\mu}M)$ administration. Secondly, we examined whether the changes of CREB and AP-1 DNA binding activities could be modulated by dopamine and haloperidol. Dopamine cotreatment moderately increased the levels of the CREB and AP-1 DNA binding activities induced by 10 days of chronic morphine treatment, and haloperidol cotreatment also resulted in a moderate increase of the CREB and AP-1 DNA binding activities. However, dopamine or haloperidol only treatment showed a significant increase or decrease of the CREB and AP-1 DNA binding activities, respectively. In the case of acute morphine treatment, the CREB and AP-1 DNA binding activities were shown to decrease in a time-dependent manner (30, 60, 90, and 120 min). Taken these together, in differentiated SH-SY5Y cells, morphine tolerance seems to involve simultaneous changes of the CREB and AP-1 DNA binding activities. Our data also suggest the possible involvement of haloperidol in prevention or reversal of morphine tolerance at the transcriptional level.

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