Objective: The effects on spermatogenesis by expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and endothelin-1 (ET-1) were investigated. Materials and Methods: Testicular specimens were obtained from 40 infertile males due to primary testicular failure and from 10 fertile males with other urologic problems. The specimens of infertile males were devided into 4 groups according to histologic findings; Sertoli cell only syndrome (A), maturation arrest (B), hypospermatogenesis (C) and sloughing and disorganization (D). VEGF and ET-1 expression were detected with immunohistochemical stain. Results: VEGF expression on Leydig cell was detected in all cases. But, VEGF expression rates on germ cell were significantly higher in infertile group B, C, D compared to that of the control group (p<0.05). ET-1 expression rates on Leydig cell was significantly lower in all infertile group compared to that of the control group (p<0.05). But, ET-1 expression rates on Sertoli cell was significantly higher in all infertile group compared to that of the control group (p>0.05). In germ cell of infertile group, LH, FSH and prolactin were significantly decreased, and estradiol is increased in positive stain group on ET-1 immunohistochemical stain (p<0.05). VEGF and ET-1 expression were not correlated mean seminiferous tubule diameter (p>0.05). Conclusions: Abnormal spermatogenesis would be reflected in VEGF expression in germ cell.
During distraction osteogenesis, the angiogenic activity is crucial factor in the new bone formation. The aim of this study was to detect the autocrine growth activity in the cellular components of the distracted periosteum with observation of the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors following the mandibular distraction osteogenesis. Unilateral mandibular distraction (0.5 mm twice per day for 10 days) was performed in six mongrel dogs. Two animals were sacrificed at 7, 14, and 28 days after completion of distraction, respectively. The distracted lingual periosteum was harvested and processed for immunohistochemical examinations. After then, we observed the expression of VEGF, Flt-1 (VEGFR-1), and Flk-1 (VEGFR-2) in the osteoblasts and immature mesenchymal cells of the distracted periosteum. At 7 days after distraction, the expression of VEGF and its receptors were significantly increased in the cellular components of the distracted periosteum. Up to 14 days following distraction, the increased expressions were maintained in the osteoblastic cells. At 28 days after distraction, the expression of VEGF and its receptors decreased, but VEGF was still expressed weak or moderate in the osteoblastic cells of distracted periosteum. The expression pattern of VEGF and its receptors shown here suggested that VEGF play an important role in the osteogenesis, and these osteoblastic cell-derived VEGF might act as autocrine growth factor during distraction osteogenesis. In the other word, the cellular components in the distracted periosteum, such as osteoblasts and immature mesenchymal cells, might have autocrine growth activity during distraction osteogenesis.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제31권5호
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pp.363-369
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2005
Purpose: To determine the role of Insulin-like Growth Factor-I (IGF-I) in the regulation of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) expression in MG-63 cells and then to find the mechanism b which this regulation occurs. Materials and methods: MG-63 cells were grown to confluence in 60-mm dishes. To determine the effects of IGF-I on expression of VEGF mRNA according to time and concentration, the cells were treated with 10 nM IGF-I, following isolation of total RNA and Northern blot analysis after 1, 2, 4, 8, 12, 24 hours and after 2 hours of treatment with 0.5, 2, 10, 25, 50 nM IGF-I respectively, isolation of total RNA and Northern blot analysis were followed. To determine the mechanism of action of IGF-I, inhibitors such as hydroxyurea $(76.1\;{\mu}g/ml)$, actinomycin D $(2.5\;{\mu}g/ml)$, cycloheximide $(10\;{\mu}g/ml)$ were added 1 hour after treatment of 10 nM IGF-I. Results: 1. the expression of VEGF mRNA was increased with treatment of IGF-I. 2. The expression of VEGF mRNA was increased according to time-and concentration dependent manner of IGF-I. 3. The effect of IGF-I was decreased by hydroxyuera, actinomycin D, but not by cycloheximide. Conclusion: IGF-I regulate the expression of VEGF mRNA in the level of DNA synthesis and transcription. These results could suggest that IGF-I plays an important role in angiogenesis in the process of new bone formation and remodeling.
Angiogenesis is important for the growth and metastasis of solid tumors. Some growth factors, inflammatory cytokines, and angiogenin are known to promote tumor angiogenesis. Among them, Vascular endothelial growth factor (VEGF) is the most intriguing factor in regard to tumor angiogenesis. Inhibition of VEGF activity by neutralizing antibodies or by the introduction of dominant negative VEGF receptors into endothelial cells of tumor-associated blood vessels resulted in the inhibition of tumor growth and in tumor regression, indicating that VEGF is a major initiator of tumor angiogenesis. VEGF promotes angiogenesis through their receptors, Flt-1 and Flk-1/KDR. on vascular endothelial cells. These two receptors were usually believed to be expressed specifically on vascular endothelial cell. Several reports have now shown that VEGF is not only significantly associated with microvessel density but also has prognostic value in both node-negative and node-positive oral squamous cell carcinoma. For many years several histologic features of the neoplasms are being considered when assessing the influence of malignancy grading on recurrence and prognosis. Among the characteristics investigated, degree of keratinization, nuclear pleomorphism, mode of invasion, microscopic depth of invasion, intravascular invasion, lymphocyte infiltration, and number of mitoses have been considered as important prognostic factors. So, this study was conducted to evaluate the correlation of vascular endothelial growth factor expression with malignancy in paraffin-embedded biopsy specimens from 11 patients with tongue cancers. Our results showed that high immunoreactivity specimens of VEGF expression were significantly lower keratinization degree and more pronounced nuclear pleomorphism than in low immunoreactivity specimens. Thus, VEGF expression could be used as a prognostic marker in tongue cancer.
Objective: Pluripotent stem cell-derived lymphatic endothelial cells (LECs) show great promise in their therapeutic application in the field of regenerative medicine related to lymphatic vessels. We tested the approach of forced differentiation of mouse embryonal stem cells into LECs using biodegradable poly lactic-co-glycolic acid (PLGA) nanospheres in conjugation with growth factors (vascular endothelial growth factors [VEGF-A and VEGF-C]). Methods: We evaluated the practical use of heparin-conjugated PLGA nanoparticles (molecular weight ~15,000) in conjugation with VEGF-A/C, embryoid body (EB) formation, and LEC differentiation using immunofluorescence staining followed by quantification and quantitative real-time polymerase chain reaction analysis. Results: We showed that formation and differentiation of EB with VEGF-A/C-conjugated PLGA nanospheres, compared to direct supplementation of VEGF-A/C to the EB differentiation media, greatly improved yield of LYVE1(+) LECs. Our analyses revealed that the enhanced potential of LEC differentiation using VEGF-A/C-conjugated PLGA nanospheres was mediated by elevation of expression of the genes that are important for lymphatic vessel formation. Conclusion: Together, we not only established an improved protocol for LEC differentiation using PLGA nanospheres but also provided a platform technology for the mechanistic study of LEC development in mammals.
Tumor growth and metastasis are dependent on angiogenesis, and endothelial cell invasion and migration are apparent means of regulating tumor progression. We report here that saxatilin, a snake venom-derived disintegrin, suppresses the angiogenesis-inducing properties of NCI-H460 human lung cancer cells. Culture supernatants of NCI-H460 cells are able to induce human umbilical vascular endothelial cell (HUVEC) invasion and tube formation. However, treatment of the cancer cells with saxatilin resulted in reduced angiogenic activity of the culture supernatant. This suppressed angiogenic property was found to be associated with the level of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the culture supernatant. Further experimental evidence indicated that saxatilin inhibits VEGF production in NCI-H460 cells by affecting hypoxia induced factor-1$\alpha$ (HIF-1$\alpha$) expression via the Akt pathway.
Resveratrol (RSV)은 천연 폴리페놀계 화합물로 세포분열, 성장, 세포이동 등과 같은 다양한 효과가 보고되었다. Angiogenin (ANG)은 Vascular endothelial growth factor (VEGF)와 함께 세포의 증식, 신생혈관형성, tubular structures의 형성, 세포이동 등을 이끄는 중요한 단백질이다. 본 연구에서는 RSV에 의한 세포이동효과를 HeLa 세포에서 관찰하였다. Real-time PCR을 통해 HeLa 세포에 RSV $0{\sim}50{\mu}M$을 24시간 동안 처리하였을 때, 농도에 따른 ANG, VEGF 유전자 발현이 의미 있게 증가 하였다. 같은 방법으로, RSV $50{\mu}M$을 시간에 따라(0~48시간) 처리하여 실험하였다. 그 결과, RSV $50{\mu}M$을 24시간 동안 처리하였을 때 ANG, VEGF 유전자 발현이 가장 높게 증가하였고, ANG 단백질 분석에서도 동일한 결과를 얻었다. 또한, MTT assay를 이용한 세포 독성연구에서, RSV $50{\mu}M$의 농도에서는 영향을 미치지 않음을 관찰하여, 이를 최적의 조건으로 결정하였다. RSV가 처리된 세포에서 세포이동효과를 조사하기 위해 wound-healing assay를 수행하였다. RSV가 처리된 그룹에서 세포이동이 의미 있게 증가하였다. 따라서, 본 연구에는 RSV에 의해 ANG, VEGF의 발현이 증가했고, 이에 따라 세포이동이 향상됨을 관찰하였다.
신생혈관 형성은 세포의 성장 및 상처 치유 과정에서 중요한 현상이다. 그러나 성장인자의 불균형은 시각 및 면역질환과 같은 다양한 질환을 야기한다. 이러한 질환을 치료하는 방법 중 신생혈관 형성을 억제하는 것이 중요한 방법 중 하나이다. AuNPs의 기능과 기전이 신생혈관 형성에 있어서 아직 밝혀진 바가 없다. 현재 PEDF가 항신생혈관 형성 물질로 제안되고 있다. 본 연구에서 우리는 AuNPs가 BRECs에서 VEGF로 유도된 세포의 증식 및 이동, 신생혈관의 형성을 억제하였고 이는 세포의 성장과 침윤 및 전이와 관련된 신생혈관 형성을 억제한다고 사료된다.
Objective : Vascular endothelial growth factor(VEGF), an endothelial cell specific cytokine, is a potent angiogenic growth factor implicated in the tumor angiogenesis and increases vascular permeability dramatically. Peritumoral brain edema(PTBE) occurs in 40-60% of meningiomas. Many causative factors have been investigated, but the mechanism of PTBE associate with meningioma is unclear. VEGF has been implicated as one of the causative factors of PTBE. This study was designed to determine whether the extent of VEGF expression is correlated with degree of PTBE in meningiomas. Methods : Meningioma tissue samples from 40 patients(7 men and 33 women, mean age $53{\pm}13years$) who underwent surgery were examined retrospectively for the expression of VEGF immunohistochemically. The extent of PTBE was estimated by using preoperative CT or MRI as an edema index(EI). In addition to VEGF, several causative factors including tumor size, location, histologic type, microvasculature(CD31) were compared with EI. Results : Twenty-six meningiomas demonstrated PTBE, and the other 14 did not. Of the 40 patients of meningiomas, 28 were positive(17 were 1+ and 11 were 2+) for VEGF. The EI increased significantly just as VEGF was strongly expressed(p=0.006). Microvascular proliferation was also closely correlated with the extent of peritumoral brain edema(p<0.05). Conclusion : These data suggest that VEGF expression and microvascular proliferation are closely correlated with PTBE in meningioma.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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