Rumex crispus is known to have anticancer, antioxidant, antibacterial, and bone loss inhibitory activities. Mast cells are critical immune cells that induce a type 1 IgE-mediated allergic reaction. However, there are no reports of inhibitory effects of Rumex crispus on mast cells and allergic reactions. In this study, we performed some experiments to investigate whether Rumex crispus ethanol extract(RCE) has any inhibitory effect on antigen-induced type I allergic response in vitro and in vivo. RCE inhibited degranulation of IgE-mediated mast cells(IC50, ~57 ㎍/ml) and cytokine production such as TNF-α and IL-4 in a dose-dependent manner. In vivo, RCE significantly inhibited passive cutaneous anaphylaxis(PCA)(ED50, ~198 mg/kg) in mice. Furthermore, RCE inhibited degranulation of MCs in ear tissue of mice with PCA. Mechanism studies showed that RCE inhibited the activation of Syk and Syk-dependent pathway such as LAT, PLC-γ, Akt, and MAP Kinase. Our results demonstrate for the first time that RCE inhibits type I hypersensitive response by suppressing the activity of Syk in mast cells, thereby reducing degranulation and cytokine production. Taken together, RCE could be used as a novel therapeutic material to suppress allergic diseases.
Kim, Kyung-Jong;Jeoung, Doo-Il;Han, Chung-Sub;Chun, Sung-Nam;Kwon, Chung-Moo
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.43
no.3
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pp.243-249
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2012
Bee venom (BV), well known as a traditional Oriental medicine, has been widely used in the treatment of some immune-related diseases. However, the anti-allergic effect of BV have not been reported. In this study, we investigated the antiallergic effect of BV on triphasic cutaneous reaction (TpCR) and passive cutaneous anaphylaxis (PCA). Our results indicated that BV suppress ear swelling and vascular permeability on IgE mediated type I hypersensitivity response. Increase in ear thickness was significantly inhibited by BV in this model. BV also blocked the infiltration of immune cells into the ear. Moreover, BV suppressed expression of HDAC3, Tryptase, MCP-1 in ear tissue. These results demonstrated that BV has a suppressive effect on allergic reaction.
Objectives Perillae Folium (PF) has been widely used in Korean herbal medicines used for treatment of acute and chronic inflammatory diseases, such as rhinitis, asthma, and enteritis. In this study, to investigate the protective effect of PF on type 1 allergic response, we determined whether PF inhibits early or late allergic responses. Methods The effect of PF was analyzed by ELISA,. RT-PCR and Western blot in RBL-2H3 cells. Levels of ${\beta}$-hexosaminidase, interleukin (IL)-4 and TNF-${\alpha}$ were measured using enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs). mRNA levels of cytokines and enzymes were analyzed with RT-PCR. Signal transduction was analyzed with Western blot. Results We found that PF suppressed ${\beta}$-hexosaminidase release in RBL-2H3 by the IgE-DNP-HSA stimulation. PF also significantly inhibited enzymes level, such as COX-1, COX-2, iNOS, and HDC2, along with reduced cytokine levels, such as IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-13, and TNF-${\alpha}$ in RBL-2H3. In addition, PF suppressed the phospholyation of ERK1/2, JNK1/2, and $I{\kappa}B{\alpha}$. Conclusions Our results indicate that PF protects against type 1 allergic response and exert an anti-inflammatory effect through the inhibition of degranulation and expression of cytokines and enzymes via the suppression of signal transduction.
Objectives : Scutellaria barbata has been widely used in oriental medicine used for treatment of acute and chronic inflammatory diseases. In this study, to investigate the protective effect of Scutellaria barbata on type I allergic response, we determined whether Scutellaria barbata inhibits early or late allergic responses. Methods : To assess the effect of Scutellaria barbata Pharmacopuncture Extract(SB) in RBL-2H3 cells, we investigated the levels of the markers of degranulation such as ${\beta}$-hexosaminidase and histamine, inflammatory mediator such as IL-4, TNF-${\alpha}$, PGE2 and cysLT, and mRNA expression of cytokines and enzymes. In addition, we determined the levels of intracellular ROS by DCFH-DA assay and the free radical scavenging activity by DPPH method. Results : We found that SB suppressed the release of ${\beta}$-hexosaminidase and histamine and the production of IL-4, TNF-${\alpha}$, PGE2 and cysLT in RBL-2H3 by the antigen stimulation. SB also significantly inhibited the enzyme mRNA expressions, such as HDC2, COX-1, COX-2, 5-LOX and iNOS2, along with reduced cytokine mRNA expressions, such as IL-$1{\beta}$, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, TNF-${\alpha}$ and GM-CSF in RBL-2H3. In addition, SB suppressed the levels of intracellular ROS. Conclusions : Our results indicate that SB protects against type I allergic response and exert an anti-inflammatory effect through the inhibition of degranulation, inflammatory mediator release and mRNA expression of cytokines and enzymes.
Mast cells play a key role in IgE-mediated allergic response. We investigated whether Swertia pseudochinensis Hara extract (SPE) inhibits IgE-mediated allergic response in mast cells and an allergic animal model. Additionally, we explored SPE's mechanism of action in mast cells. Our results showed that SPE inhibited both antigen-stimulated degranulation and the production of TNF-α and IL-4 in bone marrow-derived mast cells (BMMCs) and rat basophilic leukemia (RBL)-2H3 cells. SPE also suppressed allergic response in IgE-mediated passive cutaneous anaphylaxis (PCA) in mice. As for the mechanism of action of SPE in mast cells, it inhibited the activation of Syk kinase, a critical signaling protein in the FcεRI-mediated signaling pathway, and also the activation of LAT, a downstream adaptor protein of Syk. We further observed the reduced activation of mitogen-activated protein (MAP) kinases (P38, ERK1/2, and JNK) and Akt in mast cells. Our results described for the first time that SPE has an anti-allergic effect by suppressing mast cells through the inhibition of Syk kinase. Therefore, SPE may be useful for the treatment of type I allergic diseases.
This Experimental study was done to investigate the effect of the Taklisodok-um on the Anti-allergic response. The results were obtained as follows: 1. On vascular permeability response to the intradermal injected Histamine, the Taklisodok-um treated group revealed more significant decrease than control group. 2. On vascular permeability response to the intradermal injected Serotonin, the Taklisodok-um treated group revealed more significant decrease than control group. 3. In the 48hrs homologous passive cutaneous anaphylaxis provoked by the IgE-like antibody against white egg albumin, there was no significant difference between the Taklisodok-um treated group and control group. 4. The Taklisodok-um treated group revealed more significant inhibitory effect than control group in the delayed type hypersensitivity response to Picryl chloride. 5. The Taklisodok-um treated group revealed more significant inhibitory effect than control group in the delayed type hypersensitivity response to SRBC. According to the above-stated results, it is considered that the Taklisodok-um could be applied widely to the type I and IV allergic diseases.
Kim, Su Jeong;Choi, Min Yeong;Min, Keun Young;Jo, Min Geun;Kim, Jie Min;Kim, Hyung Sik;Kim, Young Mi
Biomolecules & Therapeutics
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v.30
no.6
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pp.520-528
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2022
Mast cells are an effector cell that plays a pivotal role in type I hypersensitive immune responses. Mast cells exist in connective tissues, such as skin and mucosal tissue, and contain granules which contain bioactive substances such as histamine and heparin in cells. The granules of mast cells are secreted by antigen stimulation to cause the type I allergic hypersensitivity. In addition, stimulated by antigen, mast cells synthesize and secrete various eicosanoids and cytokines. While AT9283 is known to have anticancer effects, the therapeutic effect of AT9283 on allergic disorders is completely unknown. In this study, it was found that AT9283 reversibly inhibited antigen-IgE binding-induced degranulation in mast cells (IC50, approx. 0.58 μM) and suppressed the secretion of the inflammatory cytokines IL-4 (IC50, approx. 0.09 μM) and TNF-α (IC50, approx. 0.19 μM). For a mechanism of mast cell inhibition, while not inhibiting Syk phosphorylation, AT9283 suppressed the activation of LAT, a downstream substrate protein of Syk, in a dose-dependent manner. As expected, AT9283 also inhibited the activation of PLCγ1 and Akt, downstream signaling molecules of Syk/LAT, and MAP kinases such as JNK, Erk1/2, and P38. In an in vitro protein tyrosine kinase assay, AT9283 directly inhibited Syk activity. Next, AT9283 dose-dependently inhibited passive cutaneous anaphylaxis (PCA), an IgE-mediated allergic acute response, in mice (ED50, approx. 34 mg/kg, p.o.). These findings suggest that AT9283 has potential to use as a new drug for alleviating the symptoms of IgE-mediated allergic disorders.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.16
no.1
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pp.111-116
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2002
This report describes an inhibitory effect of Tongku-tang(TKT) on mast cell-mediated immediate-type allergic reactions. TKT is an Oriental herbal prescription, which has been successfully applied for the treatment of allergic disorders, mainly skin anaphylactic diseases in eastern medicine. TKT has concentration-dependently inhibited the ear swelling response induced by intradermal injection of non-specific mast cell degranulator compound 48/80 in mice. TKT also inhibited mast cell-dependent passive cutaneous anaphylaxis activated by dinitrophenyl (DNP)-IgE antibody in rats. I studied the effect of TKT on the histamine and β-hexosaminase release from the rat peritoneal mast cells by compound 48/80. TKT did not inhibit significantly the histamine and β-hexosaminase release from the rat peritoneal mast cells by compound 48/80. However, TKT inhibited both TNF-α and IL-1β secretion induced by phorbol 12-myristate 13-acetate and A23187 respectively. These results provide evidence that TKT may be beneficial in the treatment of immediate-type allergic reaction.
The Journal of Korean Medicine Ophthalmology and Otolaryngology and Dermatology
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v.4
no.1
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pp.1-22
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1991
The object of this research is to find out the clinical effects of Sopungsan and Gamisopungsan on Immune response and the An1i-allergic reaction to rats and mice. The results obtained are as follows: 1. Both sopungsan and Gamisopungsan have a tendency to decrease on the delayed type hypersensitivity response in methotrexate treated mice, but are not recognized as having significance. 2. Both Sopungsan and Gamisopungsan reveal the increasing effects with significance on the hemagglution titer in mice. 3. Gamisopungsan reveals the increasing effect with significance on the hemolysin titer in mice. 4. Both Sopungsan and Gamisopungsan have a tendency to increase on the appearance of Rosette forming cells in mice, but are not recognized as having significance. 5. Both Sopungsan and Gamisopungsan reveal the increasing effects with significance on phagocytic index K and a in mice 6. Sopungsan reveals the decreasing effect, on the homologous passive cutaneous anaphylaxis in rats provoked by the IgE-like antibody aganist egg white albumin. 7. Gamisopungsan reveals the decreasing effect with significance on vascular permeabi1ity response to intradermal histamin in rats. 8. Sopungsan reveals the decreasing effect with significance, on vascular permeability response to intradermal serotonin in rats. 9. Both Sopungsan and Gamisopungsan reveal the decreasing effects with significance on the delayed type hypersensitivity response to picryl chloride in mice. 10. Both Sopungsan and Gamisopungsan reveal the decreasing effects with significance on the delayed type hypersensitivity response to sheep red blood cell in mice. According to the above results, Sopungsan and Gamisopungsan are concluded to have the increasing effect of immunity and anti-allergic reaction.
Mast cells are major effector cells associated with allergic responses. They are activated through the release of histamine, arachidonic acid, and proinflammatory cytokines. We investigated the effect of nodakenin, derived from the roots of Angelica gigas Nakai, on mast cell degranulation and on an allergic response in an animal model. We also investigated the effect of nodakenin on expression of multiple cytokines. Nodakenin suppressed the release of ${\beta}$-hexosaminidase, a marker of degranulation, as well as the expression of interleukin IL-4 and TNF-${\alpha}$ mRNA. Nodakenin inhibited the passive cutaneous anaphylaxis (PCA) reaction in ICR mice in a dose-dependent manner. These results suggest that nodakenin can inhibit mast cell degranulation through the inhibition of IL-4 and TNF-${\alpha}$ mRNA expression, and that nodakenin may potentially serve as an anti-allergic agent.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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