• 제목/요약/키워드: translational medicine

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황제내경(黃帝內經) 소문(素問) 자열론(刺熱論)에 대한 연구(硏究) (A study on the Theory of 'Ja-Yeol(刺熱)' in 32nd Chapter of 'So Moon(素問) Yellow Emperior's Nei-Ching(黃帝內經)')

  • 권건혁;홍원식
    • 대한한의학원전학회지
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    • 제3권
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    • pp.151-217
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    • 1989
  • In this thesis, I intend to study the translational and clinical interpretation through the theory of Ja-Yeol, and reached the following conclusions. 1. Liver-Heat-Disease due to absess of the function of expelling and lifting off, that Liver-Yang cannot lift up to upper-warmer, and stagnate liver. I think the symptoms of yellowish urine, abdominal pain, somnolence, fever belong to the syndrome of 'Gi-Bun(氣分)', and the symptoms of ravings with surprising, distending pain of hypochondrium, restless involuntary movement of the limbs, unable to lie flat belong to the syndrome of 'Hyeol-Bun(血分)'. 2. Heart-Heat-Disease due that 'Eum-Gi(陰氣)' in heart cannot lay down and reach to stagnate at heart, inner part. I think the symptoms of unjoy, acute cardiac pain, fidgetiness, well-nausea, headeche, reddish face, anhidrosis, etc. reveal with Heart-Heat-Disease. 3. Spleen-Beat-Disease due that 'Eum-Gi' in spleen cannot lay down and Yin of spleen changs heat. I think the symptoms of heaviness of head, cheek pain, fidgetiness, cyanosis, well-nausea, fever, not to let flex and reflex with back pain, diarrhea with abdominal pain, left and right cheek pain reveal with Spleen-Heat-Disease. I think symptoms of fever, diarrhea with abdominal pain belong to the syndrome of Yin-exhausion. 4. Lung-Heat-Disease due to that 'Eum-Gi' in lung cannot lay down. When 'Wi-Gi(衛氣)' stagnates at external part, I think, the symptoms of intolerance to wind and cold, yellowish fur, fever reveal. When Wi-Gi stagnates at lung, inner part, I think, the symptoms of dispnea with cough, pain on chest and back, unable to breath deeply, hydrosis and chilling reveal. 5. Kidney-Heat-Disease, in that the symptoms of back pain, leg aching, extreme thirst and frequently drink, fever, pain and stiffness of nape, cooling and aching leg, heat on plantar pedis, not trying to speak reveal is regarded external heat disease of 'Tai-Yang-Gyeong's(太陽經)' disease that asthenic fever open 'Tai-Yang-Gyeong' and lift by not enough of 'Yang-Gi(陽氣)' lifeing up from Kidney space, the water space of five elements.

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혈부축어탕이 대동맥 평활근 세포에서 NO 생성에 미치는 영향 (Effects of Hyeolbuchukeo-tang(Xiefuzhuyu-tang) on NO Production in Aortic Vascular Smooth Muscle Cells)

  • 허재혁;박진영;임준모;장호현;이인;문병순
    • 대한한의학회지
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    • 제24권2호
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    • pp.166-178
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    • 2003
  • Objectives : Nitric oxide (NO) plays an important role in normal and pathophysiological cells as a messenger molecule, neurotransmitter, microbiological agent, or dilator of blood vessels and arteriosclerosis, respectively. This study was undertaken to understand the mechanism of NO production and effect of Hyeolbuchukeo-tang (Xiefuzhuyu-tang) on NO production in cultured vascular smooth muscle cell (VSMC). Methods and Results : VSMC was isolated from aorta and cultured. Cultured primary cells were identified as VSMC with anti--smooth muscle actin antibody. A large amount of NO was produced in cultured VSMC treated with $IFN-{\gamma}$ plus TNF in a time- and dose-dependent manner. $TNF-{\alpha}$ was a more efficient stimulator than $IFN-{\gamma}$ in NO production of cultured VSMC. iNOS protein wasdetected within 3 hrs and it increased up to 12 hrs in a time-dependent manner. However, accumulated NO in cytokine-treated VSMC was not detected within 3 hrs. NO production in cytokine-treated VSMC showed the dose- and time-dependent manner, and increased up to 48 hrs. The activated VSMC produced a large amount of NO (about 60 uM). Hyeolbuchukeo-tang (Xiefuzhuyu-tang) alone did not induceNO production, but it potentiated the effect of $TNF-{\alpha}$ on NO production and increased NO production by about 20%. Hyeolbuchukeo-tang (Xiefuzhuyu-tang) did not affect the transcriptional activity of iNOS gene, but increased the accumulation of iNOS. These results indicate that Hyeolbuchukeo-tang (Xiefuzhuyu-tang) could modulate the translational level of iNOS. PKC did not modulate NO production, but calcium ionophore A23187 decreased NO production. However, Hyeolbuchukeo-tang (Xiefuzhuyu-tang) elevated the decreased NO production in A23187-treated VSMC by modulating the stability of iNOS transcripts. Half-life of the synthesized transcripts appeared to have about 6 hrs. PDTC, an $NF-{\kappa}B$ inhibitor, blocked the accumulation of iNOS mRNA, indicating that $NF-{\kappa}B$ served as an important modulator in the transcriptional regulation of iNOS. As Hyeolbuchukeo-tang (Xiefuzhuyu-tang) potentiated the effect of the $TNF-{\alpha}$ on NO production but had no additional effect on PDTC-modulated NO production, it is suggested that Hyeolbuchukeo-tang (Xiefuzhuyu-tang) enhances the $TNF-{\alpha}-mediated$ NO production of VSMC by modulating the iNOS activity and the stability of iNOS transcripts in activated VSMC having the elevated intracellular calcium ion. Conclusions : This study suggests that Hyeolbuchukeo-tang (Xiefuzhuyu-tang) has a potential capacity for preventing and treating diseases of the circulation system, including arteriosclerosis.

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"금궤요략심전.분돈기병맥증치제팔(奔豚氣病脈證治第八)"에 대한 번역연구 (Translational Study for "Treatise on Bundon Disease in Chapter 8 of the Essence of the Synopsis of the Golden Chamber")

  • 이선란;이용범
    • 대한한의학원전학회지
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    • 제21권2호
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    • pp.21-28
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    • 2008
  • After translating the contents of "Treatise on Bundon Disease in Chapter 8 of the Essence of the Synopsis of the Golden Chamber" and it was compared with the contents of "The Lecture of Synopsis of Prescriptions of the Golden Chamber" and speculated to review the characteristics of the comments of Ui(尤怡) and the following conclusions were made. As the causes of bundon(奔豚) disease, which means gas rushing like a running piggy from the lower abdomen to the throat, they could be categorized into the cases belongs to miscellaneous diseases (雜病) and into the cases of suffering from cold diseases(傷寒). If it was diagnosed as miscellaneous disease, terror and fear(驚恐) could be regarded as its cause and if it was diagnosed as cold disease, insufficiency of heart Gi(心氣) due to the excessive sweating and the invasion of exterior coldness could be regarded as its cause. As the pathogenesis of this disease, the pathogenic factors of liver and kidney could be found. Since the liver and Soyang meridian(少陽經) are subjected to the exterior and interior relation in case of the pathogenic factor of liver, alternate attacks of chills and fever(寒熱往來) could be characteristic for the disease. If this disease was caused by the pathogenic factor of kidney, there are two cases. One is the palpitation under the umbilicus(欲作奔豚: 臍下動悸) developed by the lack of heart Gi(心氣) and the other is gas rushing like a running piggy from the lower abdomen to the throat which could be developed by the exterior cold disease which invade into the interior and reach into the kidney when the heart Gi(心氣) was insufficient. In its treatment, bundon disease caused by the pathogenic factor of liver could be treated with Bundontang(奔豚湯), and the understanding of Ui(尤怡) on Pinellia ternata Breitenbach(半夏) having the effect of perspiration in the prescription is quite unique concept. In case of bundon disease caused by the pathogenic factor of kidney, treatment is focused to treat exterior coldness by applying moxibustion(灸) and Gyejigagyetang(桂技加桂湯), and in case of the palpitation under the umbilicus(欲作奔豚: 臍下動悸), its pathogenic factor of kidney is controlled with Cinnamomum louerii Nees(桂技), Polia cocos Walf and the spleen Gi(脾氣) is cared by using Glycyrrhiza uralensis Fischer et. De Candolle(甘草) and Zizyphus jujuba Mill(大棗). Especially, Ui(尤怡) emphasized Cinnamomum louerii Nees(桂技) as the medication to treat the pathogenic factor of kidney.

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Calpain protease에 의한 cyclin D3의 post-translation조절 (Calpain Protease-dependent Post-translational Regulation of Cyclin D3)

  • 황원덕;최영현
    • 생명과학회지
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    • 제25권1호
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    • pp.1-7
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    • 2015
  • 칼슘 의존적으로 활성화되는 neutral protease calpain에 의한 단백질 분해는 세포의 성장을 조절하는데 중요한 단백질들의 역할에 매우 중요한 역할을 한다. Cyclin의 분해는 세포주기의 진행을 위한 필연적인 과정이다. D-type cyclins는 외부자극이나 신호에 의하여 세포주기의 G1 초기에 합성이 된 후 cyclin-dependent kinases (cdk4 및 cdk6)와의 결합하여 세포주기 S기 진입을 촉진하는 역할을 한다. 본 연구에서는 cyclin D3 단백질이 calpain protease에 의하여 번역 후 수준에서 조절 받고 있음을 제시하였다. 본 실험의 조건에서 lovastatin과 actinomycin D가 처리된 PC-3-M 전립선 암세포에서 cyclin D3 단백질의 발현이 완전히 사라졌지만, calpain inhibitor인 LLnL의 처리에 의하여 정상 수준으로 회복되었음을 알 수 있었다. 그러나 26S proteasome의 선택적 억제제인 lactacystin, lysosome 억제제인 ammonium chloride 및 chloroquine, serine protease 억제제인 PMSF는 동일 조건에서 lovastatin과 actinomycin D 처리에 의한 cyclin D3 단백질의 발현저하를 억제하지는 못하였다. In vitro 조건에서 순수 분리된 calpain은 cyclin D3 단백질을 칼슘 농도 의존적으로 분해하였으며, cyclin D3 단백질의 반감기는 LLnL 처리에 의하여 매우 유의적으로 증가되었다. 또한 calpain 저해인자인 calpastatin의 과발현은 PC-3-M 세포에서 뿐만 아니라 NIH 3T3 섬유아세포에서도 cyclin D3 단백질의 반감기 및 안전성을 증대시켰다. 이러한 결과는 cyclin D3 단백질이 칼슘에 의해 활성화 되는 protease calpain에 의해 조절됨을 보여주는 것이다.

인간 간암세포주 HepG2에서 heme oxygenase-1 발현에 대한 diallyl disulfide의 효과 (Effect of Diallyl Disulfide on Heme Oxygenase-1 Expression in Human Hepatoma Cell Line HepG2)

  • 김강미;이상권;박영철
    • 생명과학회지
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    • 제21권7호
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    • pp.1046-1051
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    • 2011
  • Dially disulfide (DADS)는 마늘의 주요한 유기 황화합물 성분으로서 다양한 약리 작용을 나타낸다. 최근 DADS가 항염증과 항동맥경화 작용뿐만 아니라 암세포의 증식을 억제하고 사멸을 유도한다는 보고가 이어지고 있고, 이에 관련된 연구가 활발히 진행되고 있는 실정이다. 한편, DADS가 세포 내 항산화 인자인 glutathione을 증가시킨다는 연구결과와 세포 내 항산화 효소의 일종인 HO-1의 발현을 직접 유도한다는 결과가 보고되었다. 그래서, 본 연구에서는 논란이 되고 있는 DADS의 세포 내 항산화 효소인 HO-1의 발현에서의 효과 및 그 전사인자들의 작용에 관여하는지를 인간 간암세포주 HepG2에서 조사하였다. 배양 중인 HepG2 세포에서 DADS는 독성이 없는 농도에서 세포의 증식을 크게 억제하였고, 전사인자 Nrf2의 발현을 약하게 유도하였으나 HO-1의 발현에는 영향을 미치지 못하는 것으로 나타났다. 또한, DADS는 HO-1 유도제인 CoPP와 hemin에 의해 자극된 HepG2 세포의 HO-1 발현의 증가를 단백질 수준에서 강력하게 억제시키는 것으로 나타났다. 그러나 DADS는 CoPP에 의한 HO-1 유전자의 mRNA 수준의 전사에는 억제 효과를 보이지 않았으며, 또한 Nrf2와 small Maf의 발현을 증가시키고 핵 내에 축적시키는 것으로 나타났다. 이를 종합해 볼 때 DADS는 단독으로 HO-1 발현을 유도하지 못하고, HO-1 유도제에 의한 HO-1 유전자의 발현과정에서는 전사단계가 아닌 번역단계에서 역할을 함으로써 HO-1의 단백질 합성을 억제하는 것으로 보인다. 결론적으로, 항산화 효소인 HO-1의 활성은 외부 자극으로부터 세포를 보호하고 사멸에 저항하게 하는데, DADS는 인간 간암세포주 HepG2에서 이 효소의 발현을 억제함으로써 항암제 및 redox 변화에 따른 암세포주의 성장을 억제하고 세포사멸을 촉진시킬 수 있다고 여겨진다.

소포체스트레스 센서 OASIS family의 분자기전 (Molecular Mechanism of Endoplasmic Reticulum Stress Transducer OASIS Family)

  • 권기상;김승환;유권;권오유
    • 생명과학회지
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    • 제25권4호
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    • pp.473-480
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    • 2015
  • 진핵세포의 소포체는 분비를 담당하는 첫 번째 기관이다. 대부분의 분비단백질과 막 형성단백질은 소포체에서 세포질/핵으로 전달되는 신호전달에 의한 번역후수식에 의해서 소포체를 통해서 분비된다. 그 결과 완전하게 접 힘이 일어난 단백질만 세포 밖으로 분비된다. 소포체내에서 완전하게 접힘이 일어나지 않아 축적된 단백질은 세 포내스트레스(소포체스트레스)가 되어 unfolded protein response (UPR)시스템을 작동시킨다. UPR을 작동시키는 3종류의 소포체막단백질은 inositol requiring 1 (IRE1), PKR-like ER kinase (PERK), activating transcription factor 6 (ATF6)이 존재한다. 최근에 새로운 종류의 ATF6이 동정되었다. 이들은(Luman, OASIS, BBF2H7, CREBH, CREB4) 공통적으로 소포체막관통영역, 전사활성영역, bZIP영역을 가지며 특이조직과 세포내기관에서 기능을 가 진다. 현재로서는 OASIS family의 정확한 분자기전 설명은 어렵지만, 본 리뷰에서 이들 분자신호를 포괄적으로 소개할 것이다

'O-GlcNAc-P'om'의 존재 가능성 (The Potential 'O-GlcNAc-P'om')

  • 문일수;이현숙;이형종
    • 생명과학회지
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    • 제23권2호
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    • pp.324-331
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    • 2013
  • O-GlcNAc 화(O-GlcNAcylation)는 단백질의 serine이나 threonine에 N-acetylglucosamine (GlcNAc) 분자가 결합하는 것으로, 기존의 당단백질과 달리 세포질 및 핵단백질 모두에 일어난다. 또한 수정의 속도가 빠르고 가역적으로 일어남이 인산화 수식과 유사하다. 그러나 수많은 인산화효소와 탈인산화효소가 관여하는 것과 달리 O-GlcNAc 수식은 O-GlcNAc transferase (OGT)와 O-GlcNAcase (OGA) 단 두 개의 효소에 의하여 이루어진다. 이러한 단순한 조절기전은 세포가 내외환경에 즉시 적응할 수 있도록 진화한 것으로 해석된다. 즉, O-GlcNAc 수식은 특정한 단백질 하나 하나의 활성을 켜거나 끄는 것이 아니라, 세포의 신호전달과정의 효율을 전반적으로 조절하는 '가변저항기(rheostat)' 역할을 한다. O-GlcNAc 수식은 흔히 같은 아미노산 혹은 그 주변의 아미노산이 인산화되는 것을 수반하는데, 이는 인산화와 함께 서로 조화를 이루어 세포활성을 조절하는 것으로 해석된다. 최근 O-GlcNAc이 더 나아가 O-GlcNAc-P로 인산화될 가능성이 제시되고 있는 바, 본 총설에서는 이의 가능성을 이론적으로 설명하고, 실제 실험결과를 소개한다.

Diffusion Tensor-Derived Properties of Benign Oligemia, True "at Risk" Penumbra, and Infarct Core during the First Three Hours of Stroke Onset: A Rat Model

  • Chiu, Fang-Ying;Kuo, Duen-Pang;Chen, Yung-Chieh;Kao, Yu-Chieh;Chung, Hsiao-Wen;Chen, Cheng-Yu
    • Korean Journal of Radiology
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    • 제19권6호
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    • pp.1161-1171
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    • 2018
  • Objective: The aim of this study was to investigate diffusion tensor (DT) imaging-derived properties of benign oligemia, true "at risk" penumbra (TP), and the infarct core (IC) during the first 3 hours of stroke onset. Materials and Methods: The study was approved by the local animal care and use committee. DT imaging data were obtained from 14 rats after permanent middle cerebral artery occlusion (pMCAO) using a 7T magnetic resonance scanner (Bruker) in room air. Relative cerebral blood flow and apparent diffusion coefficient (ADC) maps were generated to define oligemia, TP, IC, and normal tissue (NT) every 30 minutes up to 3 hours. Relative fractional anisotropy (rFA), pure anisotropy (rq), diffusion magnitude (rL), ADC (rADC), axial diffusivity (rAD), and radial diffusivity (rRD) values were derived by comparison with the contralateral normal brain. Results: The mean volume of oligemia was $24.7{\pm}14.1mm^3$, that of TP was $81.3{\pm}62.6mm^3$, and that of IC was $123.0{\pm}85.2mm^3$ at 30 minutes after pMCAO. rFA showed an initial paradoxical 10% increase in IC and TP, and declined afterward. The rq, rL, rADC, rAD, and rRD showed an initial discrepant decrease in IC (from -24% to -36%) as compared with TP (from -7% to -13%). Significant differences (p < 0.05) in metrics, except rFA, were found between tissue subtypes in the first 2.5 hours. The rq demonstrated the best overall performance in discriminating TP from IC (accuracy = 92.6%, area under curve = 0.93) and the optimal cutoff value was -33.90%. The metric values for oligemia and NT remained similar at all time points. Conclusion: Benign oligemia is small and remains microstructurally normal under pMCAO. TP and IC show a distinct evolution of DT-derived properties within the first 3 hours of stroke onset, and are thus potentially useful in predicting the fate of ischemic brain.

Optimizing Fat Grafting Using a Hydraulic System Technique for Fat Processing: A Time and Cost Analysis

  • Verdura, Vincenzo;Guastafierro, Antonio;Di Pace, Bruno;Faenza, Mario;Nicoletti, Giovanni Francesco;Rubino, Corrado
    • Archives of Plastic Surgery
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    • 제49권2호
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    • pp.266-274
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    • 2022
  • Background Many authors have researched ways to optimize fat grafting by looking for a technique that offers safe and long-term fat survival rate. To date, there is no standardized protocol. We designed a "hydraulic system technique" optimizing the relationship among the quantity of injected fat, operative time, and material cost to establish fat volume cutoffs for a single procedure. Methods Thirty-six patients underwent fat grafting surgery and were organized into three groups according to material used: standard, "1-track," and "2-tracks" systems. The amount of harvested and grafted fat as well as material used for each procedure was collected. Operating times were recorded and statistical analysis was performed to establish the relationship with the amount of treated fat. Results In 15 cases the standard system was used (mean treated fat 72 [30-100] mL, mean cost 4.23 ± 0.27 euros), in 11 cases the "1-track" system (mean treated fat 183.3 [120-280] mL, mean cost 7.63 ± 0.6 euros), and in 10 cases the "2-tracks" one (mean treated fat 311[220-550] mL, mean cost 12.47 ± 1 euros). The mean time difference between the standard system and the "1-track" system is statistically significant starting from three fat syringes (90 mL) in 17.66 versus 6.87 minutes. The difference between the "1-track" system and "2-tracks" system becomes statistically significant from 240 mL of fat in 15 minutes ("1-track") versus 9.3 minutes for the "2-tracks" system. Conclusion Data analysis would indicate the use of the standard system, "1-track," and "2-tracks" to treat an amount of fat < 90 mL of fat, 90 ÷ 240 mL of fat, and ≥ 240 mL of fat, respectively.

암 치료 표적으로써 유비퀴틴 접합 효소 UBE2의 기능 (The Role of Ubiquitin-conjugating Enzymes as Therapeutic Targets in Cancer)

  • 우선민;권택규
    • 생명과학회지
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    • 제33권6호
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    • pp.523-529
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    • 2023
  • 유비퀴틴-프로테아좀 시스템은 E1-E2-E3 효소의 작용으로 단백질 안정성을 조절하며 이를 통해 진핵 세포 내 광범위한 과정을 조절한다. 특히 DNA 수리, 세포 주기, 전이, 혈관형성 및 사멸과 같은 종양의 생장 과정에서 주요한 역할을 하는데 이 과정에서 유비퀴틴 접합 효소인 UBE2는 활성화된 유비퀴틴을 타깃 단백질에 이동시켜주는 중간 매개체 역할을 한다. UBE2는 인간에게서 40개가 존재하며 이는 촉매 도메인의 확장 유무에 따라 4개의 그룹으로 분류된다. 최근 UBE2의 타깃 단백질의 특정 위치를 인식하는 기질 특이성에 대한 연구가 증가하는 추세이다. 특히 암에서 발현이 높은 UBE2는 암 환자의 나쁜 예후와 상관관계가 있어 종양 형성에서 UBE2의 중요성이 강조되고 있다. 본 총설에서는 암에서 UBE2의 역할에 대한 최신 연구 결과 및 동향에 대해 기술하였다. 또한 UBE2에 관한 기초 지식 및 분자적 메커니즘을 제공함으로써 궁극적으로는 UBE2가 종양 치료의 새로운 타깃이 될 수 있음을 시사한다.