• 생약학회지
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• 제32권2호통권125호
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• pp.121-127
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• 2001

The effect of bear bile on 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo- p-dioxin (TCDD)-induced hepatotoxicity was investigated in 6-week-old C57BL/6 male mice. Bear bile (100 mg/kg or 500 mg/kg) was administered orally daily for 4 weeks, respectively. From the second week, $10\;{\mu}g/kg$ of TCDD was administered to the bear bile-treated animals orally once a week for 3 weeks (a total of $30\;{\mu}g/kg$). There were no specific clinical findings and significant body weight changes in all groups. Although the livers in TCDD-treated mice appeared a severe hypertrophy and many necrotic foci, and changed to yellow-brown color in gross findings, these lesions were remarkably reduced by bear bile administration. The elevated serum activities of alanine transaminase, aspartate transaminase, alkaline phosphatase, and lactate dehydrogenase due to TCDD were significantly decreased by bear bile treatment (P<0.05). The lipid peroxidation induced by TCDD was significantly prevented by bear bile administration (P<0.05). In histological examinations, there were a moderate necrosis of hepatic cells around central veins, severe cytoplasmic vacuolizations, inflammatory cell infiltrations, and remarkable fatty changes in the liver of TCDD-treated animals. However, the lesions were dose-dependently inhibited by the bear bile treatments. These findings indicate that bear bile may have a protective effect against TCDD-induced hepatotoxicity in mice.

• Environmental Analysis Health and Toxicology
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• 제25권3호
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• pp.241-251
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• 2010

Crucian carp (Carassius auratus) has been used as the sentinel species for POPs (Persistent Organic Pollutants) monitoring in aquatic environment. However, there is little information for dioxin toxicity and especially, early life stage toxicity in crucian carp have been never carried out. In this study, we investigated several toxic effects for 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (2,3,7,8-TCDD) in fertilized egg obtained by natural fertilization from crucian carp. The embryos at 3 h post-fertilization (hpf) were treated with 0.039, 0.156, 0.625, and 2.5 (${\mu}g/L$) TCDD by waterborne exposure for 60 minutes and changed with fresh water 2 times per day. Fertilized eggs started hatching at 51 hpf and TCDD exposed embryo showed decrease of hatching rate in a dose-dependent manner at 75 hpf. Pericardial edema was continuously observed in larvae exposed to TCDD from hatching start time (51 hpf), followed by the onset of mortality. In addition, AhR-related gene, CYP1A was clearly increased by TCDD in a dose dependent manner. These results indicated that fertilized eggs obtained from crucian carp have the TCDD related gene regulation and a distinct TCDD developmental toxicity syndrome by TCDD exposure. Therefore, we suggested that early life stage test in crucian carp could be used as test methods on dioxins toxicity.

• 한국식품영양과학회지
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• 제35권9호
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• pp.1185-1193
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• 2006

다이옥신계 TCDD에 노출된 흰쥐의 지질대사, 및 간 독성물질대사에 있어서 녹차의 방어효과를 알아보고자 Sprague-Dawley rat(수컷, 6주령)를 이용하여 녹차는 건분으로 1%, 3% 첨가식이를 공급하고 TCDD는 실험 초에 복강내 주입하여 3주간 실험하였다. 사육 종료후 혈액조성과 혈청, 간 및 변의 지질을 분석하고 간 조직에서 항산화 효소 활성도와 간 독성물질대사 관련효소의 활성도를 측정하였다. 체중증가와 식이섭취량이 TCDD투여군 모두에서 감소하였다. 간과 뇌 및 고환의 중량은 TCDD투여군에서 모두 유의적으로 증가하였는데 흉선의 무게는 TCDD투여군 모두에서 대조군의 1/3 정도로 현저하게 감소하였고 녹차에 의한 효과는 보이지 않았다. 혈액성분에서 적혈구, 백혈구의 수와 헤모글로빈, 헤마토크리트의 값은 군 간에 유의적인 차이가 없었다. 혈소판의 수와 lymphocyte%가 TCDD투여에 의해 저하되었다가 녹차 3% 첨가군에서 증가되어 개선되는 경향을 보였다. neutrophill%는 TCDD투여에 의해 상승했다가 녹차 첨가에 의해 저하되는 경향이었다. 간 기능 지표가 되는 효소인 혈청 GOT와 ALP활성도에서는 TCDD투여에 의한 상승을 녹차첨가에 의해 저하시켜 개선되었다. 혈청 총콜레스테롤과 HDL-, LDL-콜레스테롤함량은 모두 대조군보다 TCDD 투여군에서 모두 높은 경향을 보였으며 녹차의 콜레스테롤 저하효과는 나타나지 않았다. 혈청 triglyceride는 녹차 첨가식이에 의해 저하되는 경향을 보였다. 간의 콜레스테롤 및 triglyceride 함량은 TCDD투여에 의해 2배정도의 상승을 보였는데 녹차 3%첨가에 의해 억제작용이 나타났다. 변의 총 배설량과 총지질, 총콜레스테롤의 배설량이 녹차 첨가에 의해 현저하게 많았으며 특히 콜레스테롤 배설이 녹차 3% 첨가식이에 의해 유의적으로 증가하였다. 따라서 녹차의 성분이 지질흡수를 저하시키고 배설을 촉진하는 작용이 확인되었다. 항산화효소인 SOD의 활성도가 다른 군보다 녹차 3% 첨가 식이군에서 유의적으로 높아 녹차의 항산화성이 높은 것으로 나타났으며 간의 독성물질대사 효소활성도에서 TCDD투여에 의한 NADPH cytochrome p-450 reductase의 상승을 녹차 3%첨가 식이에 의해, 그리고 cytochrome p-450 의존성 monooxigenase인 BPND는 TCDD투여에 의한 상승을 녹차 1% 첨가식이에 의해 유의적으로 감소시켰다. 이상의 결과에서 녹차가 TCDD투여에 의한 간지질의 축적을 억제시키고 변으로 지질배설량을 증가시켰으며 간 기능에 관련된 효소활성도를 정상화시키는 경향이 있었고 항산화효소인 SOD 활성도를 상승시켜 항산화성을 높이는 것이 확인되었다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제34권8호
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• pp.1169-1174
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• 2005

본 연구는 다이옥신(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-P-dioxin, TCDD)에 노출된 랫드에 있어 녹용의 고환 독성에 대한 방어 효과를 조사하기 위하여 수행되었다. 실험은 30마리의 수컷 랫드를 10마리씩 3개군으로 나누어 정상대조군(CO)에는 vehicle을 TCDD-단독투여군(TA)과 녹용 에탄올 추출물(EAV) 투여군(TE)에는 50 $\mu$g/kg body weight의 다이옥신을 일회 복강내 주사하였다. TE는 다이옥신 노출 1주 전부터 녹용 에탄올 추출물을 20 mg/kg body weight씩 5주 동안 매일 복강 주사하였다 TA에서는 다이옥신에 의한 체중감소(CO 대비 61.1$\%$)가 현저하였으며 TE 역시 체중은 감소(CO 대비 77.0$\%$)하였으나 YA와 비교해 볼 때 그 정도는 유의하게 경감되 는 것을 알 수 있었다. 다이옥신(TCDD)에 의하여 야기되는 고환 중량, 정세관의 직경 및 Johnsen's score의 감소와 고환조직의 병변은 녹용 에탄올 추출물 투여에 의하여 유의하게 경감되었다. 이상의 결과로 보아 녹용은 랫드에 있어 다이옥신에 의하여 야기되는 고환 독성을 경감시킬 수 있다고 판단한다.

• 한국산학기술학회논문지
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• 제22권4호
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• pp.504-512
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• 2021

TCDD로 유발할 수 있는 남성 난임 원인 중 가장 큰 비율을 차지하는 것은 정자형성 장애와 정자의 질적 저하가 있다. 이를 해결하기 위해 GYB의 한의학적 처방을 이용하여 TCDD-유도 생식독성을 유발한 랫드에서 내분비기능 및 생식독성 관련 지표에 미치는 영향을 조사하고자 본 연구를 시행하였다. 수컷 SD 랫드를 5개의 그룹으로 7마리씩 나누어 실험하였다. 정상 대조군은 vehicle 및 saline을 투여하였으며, TCDD 단독투여그룹은 TCDD(2 ㎍/kg, weeks) 및 생리식염수를 복강 내 투여하였으며, 시험 군은 6주 동안 GYB (75, 150, 300 mg/kg)를 3가지 농도로 나누어 경구로 투여하였다. TCDD를 투여한 모든 군에서 체중 감소가 나타났으며, 호르몬 변화에서 GYB 300 mg/kg 투여군에서 free testosterone의 유의한(p<0.01) 감소가 나타났다. 또한 GYB 투여군의 고환조직에서 생식세포 일부 파괴, 정세관 위축 그리고 정자 수의 감소가 농도 의존적으로 개선되는 것이 관찰되었다. 또한 Johnsen's score, serotoli cell index(SCI)에서도 농도 의존적으로 개선되었다(p<0.05). 이러한 발견은 향후 남성 난임의 해결방안으로 의학적 시술이 아닌 약물요법을 효과적으로 사용할 수 있을 것으로 기대할 수 있다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1998년도 Proceedings of UNESCO-internetwork Cooperative Regional Seminar and Workshop on Bioassay Guided Isolation of Bioactive Substances from Natural Products and Microbial Products
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• pp.139-139
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• 1998

Effects of TCDD and flavonoids on ethoxyresorufin deethylase in Hepa I cells and MCF-7 human breast cancer cells were examined. TCDD treatment have resulted in the stimulation of ethoxyresorufin deethylase activity based on fluorometry in Hepa I in dose and time dependent manner. 0.1 nM TCDD showed maximal stimulation of ethoxyresorufin deethylase activity and 24 hour treatment also showed maximal stimulation of ethoxyresorufin deethylase activity. In MCF-7 human breast cancer cells, untreated cells showed high basal level of ethoxyresorufin deethylase activity. TCDD treatment to MCF-7 cells resulted minor stimulation of ethoxyresorufin deethylase activity compared to that in Hepa I cells. Various chemicals were tested for ethoxyresorufin deethylase activity in both cell lines. Flavonoids, such as quercetin showed an inhibition of ethoxyresorufin deethylase activity that is stimulated with TCDD or 3-Methylcholanthrene. Estrogen and estrogen metabolites such as 16a-estriol also affects the ethoxyresorufin deethylase activity in MCF-7 cells.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1998년도 Proceedings of UNESCO-internetwork Cooperative Regional Seminar and Workshop on Bioassay Guided Isolation of Bioactive Substances from Natural Products and Microbial Products
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• pp.138-138
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• 1998

Effects of nitric oxide and hypoxia on ethoxyresorufin deethylase in Hepa I cells and MCF-7 human breast cancer cells were examined. TCDD treatment have resulted in the stimulation of ethoxyresorufin deethylase activity based on fluorometry in Hepa I in dose and time dependent manner. 0.1 nM TCDD showed maximal stimulation of ethoxyresorufin deethylase activity and 24 hour treatment also showed maximal stimulation of ethoxyresorufin deethylase activity. In MCF-7 human breast cancer cells, untreated cells showed high basal level of ethoxyresorufin deethylase activity. TCDD treatment to MCF-7 cells resulted minor stimulation of ethoxyresorufin deethylase activity compared to that in Hepa I cells. Nitric oxide and hypoxia inhibit TCDD effects on ethoxyresorufin deethylase activity in both cell lines. And also flavonoids, such as quercetin showed an inhibition of ethoxyresorufin deethylase activity that is stimulated with TCDD or 3-Methylcholanthrene. Estrogen and estrogen metabolite such as 16 a-estriol and 2-hydroxyestradiol also affects the ethoxyresorufin deethylase activity in MCF-7 cells.

• Journal of Ginseng Research
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• 제23권4호
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• pp.222-229
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• 1999

본 연구는 웅성 기니픽에 있어 2,3,7,8-tetrachlorod-ibenzolp-dioxin(TCDD)-유도 급성독성에 대한 홍삼의 방어효과를 병리조직학적 관찰을 통하여 밝히고저 수행되었다. 40마리의 기니픽($200{\pm}20g$)은 목적에 따라 4군으로 나누었다. 즉, 시험군 1에 대하여는 TCDD의 운반체(미량의 DMSO와 소량의 아세톤을 함유한 대두유)와 생리식염수를, 시험군 2에 대하여는 TCDD와 생리식염수를 복강 주사하였다. 시험군 3(TCDD투여 7일전부터 14일간 투여)과 4(동시투여군, 7일간)에 대하여는 홍삼 물추출물(KRG-WE)을 200mg/kg b.w./day 용량으로 복강주사 하였다. 한편, TCDD($5{\mu}g/kg$ b.w.)는 1회 복강주사 함으로서 급성독성을 유도하였다. 시험군 2에서는 장기의 무게가 현저히 감소하였으며, 특히 간(p<0.05)과 고환(p<0.05), 신장, 비장 및 폐의 무게는 시험군 1 비하여 유의하게 낮았다. 흥선은 심하게 위축되어 있어 지방조직과 구별하기 어려웠다. 폐조직에 있어서는 간질의 미만성화와 섬유아세포의 출현, 간세포의 펭윤, 비장세포에 있어서는 헤모시더린에 침착된 대식세포의 수적 증가, 고환의 정세관에서는 정자 생성 저하 및 세포의 변성이 관찰되었으며, 신장조직에 있어서도 심한 병변이 관찰되었다. 반면, 홍삼 물추출물의 전 혹은 동시 투여군에 있어서는 TCDD-단독 투여군에서 관찰되었던 병리조직학적 소견이 현저히 개선되었다. 특히, TCDD-투여로 야기되는 고환의 위축은 유의하게 억제된다는 사실을 알았다(p<0.01). 이상의 결과는 홍삼 물추출물이 TCDD투여로 야기되는 장기의 조직 손상을 현저히 방어한다는 사실을 시사한다 하겠다.

• Journal of Preventive Medicine and Public Health
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• 제46권5호
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• pp.226-236
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• 2013

Objectives: The aim of this study was to examine the levels of serum 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) and evaluate their association with age, body mass index, smoking, military record-based variables, and estimated exposure to Agent Orange in Korean Vietnam veterans. Methods: Serum levels of TCDD were analyzed in 102 Vietnam veterans. Information on age, body mass index, and smoking status were obtained from a self-reported questionnaire. The perceived exposure was assessed by a 6-item questionnaire. Two proximitybased exposures were constructed by division/brigade level and battalion/company level unit information using the Stellman exposure opportunity index model. Results: The mean and median of serum TCDD levels was 1.2 parts per trillion (ppt) and 0.9 ppt, respectively. Only 2 Vietnam veterans had elevated levels of TCDD (>10 ppt). The levels of TCDD did not tend to increase with the likelihood of exposure to Agent Orange, as estimated from either proximity-based exposure or perceived self-reported exposure. The serum TCDD levels were not significantly different according to military unit, year of first deployment, duration of deployment, military rank, age, body mass index, and smoking status. Conclusions: The average serum TCDD levels in the Korean Vietnam veterans were lower than those reported for other occupationally or environmentally exposed groups and US Vietnam veterans, and their use as an objective marker of Agent Orange exposure may have some limitations. The unit of deployment, duration of deployment, year of first deployment, military rank, perceived self-reported exposure, and proximity-based exposure to Agent Orange were not associated with TCDD levels in Korean Vietnam veterans. Age, body mass index and smoking also were not associated with TCDD levels.

• 동의생리병리학회지
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• 제16권4호
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• pp.782-787
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• 2002

This study was carried out to investigate the protective effect of chitosan on lipid peroxidation and key lipid parameters in Sprague-Dawley rat (SO rat) accutely exposured to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). Male SO rats received single intraperitoneal (ip) injection of TCDD (40 j.lg/kg), and were given diet containing 3 or 5% chitosan for 4 weeks from 1 week before TCDD treatment. The gain in body weight was less in group treated with TCDD than in CON group, while that of Ch/H+ TCDD group (5% chitosan diet) increased. The decrease in liver and testis weight caused by TCDD was prevented by high dietary intake of chitosan (5% chitosan). Serum (total cholesterol, triglyceride, HDL-C, and LDL-C) and liver lipid parameters (total lipid, total cholesterol, and triglyceride) were significantly elevated in TCDD-induced rats, but these parameters excluding HDL-C were significantly reduced in high dietary intake of chitosan (5% chitosan). These findings suggest that chitosan is believed to be a possible protective effect against 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in rat.