Han Kyu Chae;Nayoung Suh;Myong Jin Jang;Yu Seon Kim;Bo Hyun Kim;Joomin Aum;Ha Chul Shin;Dalsan You;Bumsik Hong;Hyung Keun Park;Choung-Soo Kim
International Journal of Stem Cells
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제16권1호
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pp.66-77
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2023
Background and Objectives: We compared the efficacy and safety of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells (hBMSC), delivered at different doses and via different injection routes in an animal model of chronic kidney disease. Methods and Results: A total of ninety 12-week-old rats underwent 5/6 nephrectomy and randomized among nine groups: sham, renal artery control (RA-C), tail vein control (TV-C), renal artery low dose (RA-LD) (0.5×106 cells), renal artery moderate dose (RA-MD) (1.0×106 cells), renal artery high dose (RA-HD) (2.0×106 cells), tail vein low dose (TV-LD) (0.5×106 cells), tail vein moderate dose (TV-MD) (1.0×106 cells), and tail vein high dose (TV-HD) (2.0×106 cells). Renal function and mortality of rats were evaluated after hBMSC injection. Serum blood urea nitrogen was significantly lower in the TV-HD group at 2 weeks (p<0.01), 16 weeks (p<0.05), and 24 weeks (p<0.01) than in the TV-C group, as determined by one-way ANOVA. Serum creatinine was significantly lower in the TV-HD group at 24 weeks (p<0.05). At 8 weeks, creatinine clearance was significantly higher in the TV-MD and TV-HD groups (p<0.01, p<0.05) than in the TV-C group. In the safety evaluation, we observed no significant difference among the groups. Conclusions: Our findings confirm the efficacy and safety of high dose (2×106 cells) injection of hBMSC via the tail vein.
본 연구에서는 PC기반의 Windows운영체제에서 운용될 수 있는 수간석해 프로그램(Stemwin1.0)을 개발하였다. Stemwin1.0에서는 연륜측정기에서 1/100mm 단위로 측정된 l년 단위의 연륜폭 자료를 입력받아 흉고직경 및 단면적, 수고, 재적 등 각종 생장량을 다양한 방법으로 계산할 수 있다. 즉, 수령별 평균 흉고직경 및 단면적은 산술 및 단면적 평균법을 적용해 계산할 수 있으며, 수고생장은 평행선법, 직선연장법, 수고곡선법 등에 의해 다양하게 추정할 수 있다. 재적은 Huber식, Smalian식, Spline식 등을 선택적으로 적용해 추정할 수 있다. 선택된 계산방법에 따라 상가 각 생장인자의 총, 평균 및 연년 생장량 뿐만 아니라 이용재적 및 수고, 형수, 생장률 이용률 등의 생장 관련 정보가 1년 단위로 자동 계산된다. 또한, 1년 단위의 정밀한 간곡선도를 다양한 축척으로 출력할 수 있으며 간곡선식 유도를 위한 통계분석용 자료(단판 높이별 직경)도 제시된다. Stemwin1.0에서는 계산결과를 MS-Excel로 전환할 수 있도록 하여 사용자가 손쉽게 활용할 수 있도록 하였다.
Yang, Jung Dug;Choi, Dong Sik;Cho, Young Kyoo;Kim, Taek Kyun;Lee, Jeong Woo;Choi, Kang Young;Chung, Ho Yun;Cho, Byung Chae;Byun, Jin Suk
Archives of Plastic Surgery
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제40권5호
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pp.496-504
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2013
Background Amniotic-fluid-derived stem cells and amniocytes have recently been determined to have wound healing effects, but their mechanism is not yet clearly understood. In this study, the effects of amniotic fluid stem cells and amniocytes on wound healing were investigated through animal experiments. Methods On the back of Sprague-Dawley rats, four circular full-thickness skin wounds 2 cm in diameter were created. The wounds were classified into the following four types: a control group using Tegaderm disc wound dressings and experimental groups using collagen discs, amniotic fluid stem cell discs, and amniocyte discs. The wounds were assessed through macroscopic histological examination and immunohistochemistry over a period of time. Results The amniotic fluid stem cell and amniocyte groups showed higher wound healing rates compared with the control group; histologically, the inflammatory cell invasion disappeared more quickly in these groups, and there was more significant angiogenesis. In particular, these groups had significant promotion of epithelial cell reproduction, collagen fiber formation, and angiogenesis during the initial 10 days of the wound healing process. The potency of transforming growth factor-${\beta}$ and fibronectin in the experimental group was much greater than that in the control group in the early stage of the wound healing process. In later stages, however, no significant difference was observed. Conclusions The amniotic fluid stem cells and amniocytes were confirmed to have accelerated the inflammatory stage to contribute to an enhanced cure rate and shortened wound healing period. Therefore, they hold promise as wound treatment agents.
비정상적 DNA메칠화는 암 발생에 있어 중요한 역할을 한다. 최근 연구에 의하면 암줄기세포 유지에 있어 DNA과메칠화가 연관되어 있다고 보고하고 있다. 따라서 본 연구는 4T1 유방암 실험모델에서 demethylating agent인 AZA 처리에 따른 후성유전적 변화가 암줄기세포의 유지 및 증식에 있어 어떠한 영향을 미치는지 조사 하였다. 4T1 세포에서 AZA 처리에 따른 tumorsphere 형성이 감소 하는 것을 in vitro 실험을 통해 관찰 하였고, in vivo 실험에서는 줄기세포 조절 유전자들 (Oct-4, Nanog. Sox2)의 발현이 감소 되는 것을 확인 하였다. 본 연구 결과로 볼 때 4T1 유방암 실험모델에서 AZA에 의한 후성유전적 변화는 줄기세포 조절 유전자(SRG)들의 발현을 조절하면서 암줄기세포 특성을 변화시켜 암줄기세포의 증식 및 유지를 억제 할 것으로 사료된다. 향후 이러한 DNA 메칠화 억제를 항암치료에 응용하면, 암줄기세포를 파괴함으로써 암의 재발 및 악성화를 효과적으로 제어 할 수 있을 것으로 사료된다.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제33권5호
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pp.405-418
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2007
Mesenchymal stem cells(MSCs) have been though to be multipotent cells that can replicate that have the potential to differentiate into lineages of mesenchymal tissue including the bone, cartilage, fat, tendon, muscle, and marrow stroma. Especially, scaffolds to support cell-based tissue engineering are critical determinants of clinical efforts to regenerate and repair the body. Selection of a matrix carrier imvolves consideration of the matrix's role as a scaffold for physical support and host tissue integration as well as its ability to support of synergize the osteoinductive program of the implanted mesenchymal stem cell. The aim of this study is to evaluate the effect of autobone and Bio-$Oss^{(R)}$ to adherent mesenchymal stem cells as scaffolds on sinus augmentation with fibrin glue mixture in a rabbit model. 16 New Zealand White rabbits were divided randomly into 4 groups based on their time of sacrifice(1, 2, 4 and 8 weeks). First, mesenchymal stem cells were isolated from iliac crest marrow of rabbits and expanded in vitro. Cell culture was performed in accordance with the technique described by Tsutsumi et al. In the present study, the animals were sacrificed at 1, 2, 4 and 8 weeks after transplantation, and the bone formation ability of each sides was evaluated clinically, radiologically, histologically and histomorphologically. According to the histological observations, autobone scaffolds group showed integrated graft bone with host bone from sinus wall. At 2 and 4 weeks, it showed active newly formed bone and neovascularization. At 8 weeks, lamellae bone was observed in sinus graft material area. Radiologically, autobone with stem cell showed more radiopaque than Bio-$Oss^{(R)}$ scaffolds group. there were significant differences in bone volume between 4 and 8 weeks(p<0.05).
본 연구에서는 유목의 유입량의 특성과 유목줄기의 길이에 따른 하천흐름과 유목거동을 분석하기 위해 2차원 흐름모형인 Nays2DH와 유목동역학모형을 결합하고 이를 활용하여 장애물 근처에서의 유목의 군집특성과 거동을 분석하였다. 또한 유목의 충돌거동을 모의하기 위해 유목동역학모형에 Dashpot-spring 모형을 추가하여 유목의 충돌에 따른 군집특성도 비교하였다. 모의결과 유목줄기의 길이에 따라 장애물구간의 통과율, 유목의 군집이송, 유목들의 평균위치가 민감하게 반응하였고 유목의 유입규모에 대해서는 통과율 이외에는 미미한 반응을 나타냈다. 본 연구를 통해 수공구조물과 유목의 상호작용을 이해할 수 있었으며 이를 통해 유목의 이송과 군집현상 등을 사전에 예측함으로써 수공구조물의 내구성 유지방안 구축에 도움이 될 것으로 사료된다.
Lee, Yunjong;Kang, Ho Chul;Lee, Byoung Dae;Lee, Yun-Il;Kim, Young Pil;Shin, Joo-Ho
BMB Reports
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제47권8호
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pp.424-432
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2014
The defining feature of Parkinson's disease is a progressive and selective demise of dopaminergic neurons. A recent report on Parkinson's disease animal model demonstrates that poly (ADP-ribose) (PAR) dependent cell death, also named parthanatos, is accountable for selective dopaminergic neuronal loss. Parthanatos is a programmed necrotic cell death, characterized by PARP1 activation, apoptosis inducing factor (AIF) nuclear translocation, and large scale DNA fragmentation. Besides cell death regulation via interaction with AIF, PAR molecule mediates diverse cellular processes including genomic stability, cell division, transcription, epigenetic regulation, and stress granule formation. In this review, we will discuss the roles of PARP1 activation and PAR molecules in the pathological processes of Parkinson's disease. Potential interaction between PAR molecule and Parkinson's disease protein interactome are briefly introduced. Finally, we suggest promising points of therapeutic intervention in the pathological PAR signaling cascade to halt progression in Parkinson's disease.
Despite the therapeutic effect of mesenchymal stem cells (MSCs) in ischemic diseases, pathophysiological conditions, including hypoxia, limited nutrient availability, and oxidative stress restrict their potential. To address this issue, we investigated the effect of melatonin on the bioactivities of MSCs. Treatment of MSCs with melatonin increased the expression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alpha (PGC-1α). Melatonin treatment enhanced mitochondrial oxidative phosphorylation in MSCs in a PGC-1α-dependent manner. Melatonin-mediated PGC-1α expression enhanced the proliferative potential of MSCs through regulation of cell cycle-associated protein activity. In addition, melatonin promoted the angiogenic ability of MSCs, including migration and invasion abilities and secretion of angiogenic cytokines by increasing PGC-1α expression. In a murine hindlimb ischemia model, the survival of transplanted melatonin-treated MSCs was significantly increased in the ischemic tissues, resulting in improvement of functional recovery, such as blood perfusion, limb salvage, neovascularization, and protection against necrosis and fibrosis. These findings indicate that the therapeutic effect of melatonin-treated MSCs in ischemic diseases is mediated via regulation of PGC-1α level. This study suggests that melatonin-induced PGC-1α might serve as a novel target for MSC-based therapy of ischemic diseases, and melatonin-treated MSCs could be used as an effective cell-based therapeutic option for patients with ischemic diseases.
Antidiabetic effects of an aqueous and solvent extract prepared from the root, stem and fruit parts of Acanthopanax senticosus, were investigated in experimental Streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats model. The n-butanol and water extracts of A. senticosus were orally administrated once a day for 6 days. The n-butanol extracts of fruit (FB) showed highest efficiency than other groups (water extracts of stem, root and fruit; butanol extracts of stem, root) on serum glucose values in the STZ-induced diabetic rats. We have studied gene expression of glucose transporter genes in C2C12 skeletal muscle cell line during differentiation treated by the n-butanol and water extracts of A. senticosus, SW, RW, FW, SB, RB and FB. The GLUT4 gene was high expressed by FB treatment. These findings suggest that FB of A. senticosus have GLUT4 gene expression activity for glucose homeostasis and may have beneficial effects on blood glucose lowering in the diabetic patients.
It has been known that many kinds of cancer are caused by continued proliferation or abnormal differentiation. Thus, recent approaches to anticancer therapy have been focused on developing drugs that induce differentiation of cancer cells to normal cells. A typical differentiation agent, all trans-retinoic acid, is unsuitable for anticancer drug because all trans-retinoic acid produces unfavorable side effects and cytotoxicity in normal cells. Therefore, we have screened some new differentiation-inducing compounds obtained from marine organisms using F9 teratocarcinoma stem cells as a model system. We observed that fatty acid. glycolipid, saponin, sphingosine and sterol compounds of marine organisms had differentiation-inducing activity in F9 cells, were determined by morphological changes and Northern blot analysis. The expression of differentiation marker genes, such as laminin B1, type IV collagen and retinoic acid receptor beta were induced by treatment with those compounds.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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