The phospholipase C (PLC)-mediated intracellular signal transduction pathway is considered to be involved in the regulation of blood pressure. However, little information is available concerning the distributional and functional significance of PLC in the genetic hypertensive rats. As the first step of knowing the role of PLC on hypertension, we investigated the distribution of 6 PLC isozymes $(PLC-{\beta}1,\;-{\beta}3,\;-{\beta}4,\;-{\gamma}1,\;-{\gamma}2\;and\;-{\delta}1)$ in the heart and brain, which are concerned with hypertension, in the normotensive Wistar-Kyoto rat (WKY) and spontaneously hypertensive rat (SHR) using the western blotting and immunocytochemistry. The immunoreactivities of PLC isozymes in brain were detected, but there were no distributional and quantitative differences between the WKY and SHR. In the heart, but the immunoreactivities to $PLC-{\beta}1$ and $-{\gamma}2$ in the SHR were higher than those in WKY. In immunocytochemistry to confirm these western blotting data, $PLC-{\beta}1$ and $-{\gamma}2$ were localized in cardiac myocytes and the intensities of immunoreactivity in SHR were stronger than that in WKY. These results suggest that $PLC-{\beta}1$ and $-{\gamma}2$ would have possibility to concern with the establishment of spontaneous hypertension.
Purpose: Alterations in the structure and function of vascular smooth muscle cells (VSMCs) are important in cardiovascular disease and maintaining chronic hypertension. Chronic hypertension is associated with changes in vascular smooth muscle tone. The spontaneous or myogenic tone of a blood vessel reflects the ability to adapt smooth muscle tone to changes in transmural pressure. However, the intracellular signaling mechanisms involved in myogenic tone are not fully understood. Methods: Here, we investigated the relationship between mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) in isometric contraction and enzymatic activity using muscle strips from rats made hypertensive with aldosterone-analogue deoxycorticosterone acetate (DOCA) salts. Results: Changes in myogenic tone and intracellular $Ca^{2+}$ concentration ($[Ca^{2+}]_i$) were different after physiological salt solution (PSS) in normotensive and hypertensive rats. The myogenic tone and quiescent phosphorylation induced by the PSS treatment were inhibited by 10 ${\mu}$M PD098059, an extracellular-regulated protein kinase 1/2 (ERK1/2) inhibitor, and 10 ${\mu}$M wortmannin, an inhibitor of PI3K, in hypertensive rats. Conclusion: The development of DOCA-induced hypertension is associated with altered isometric contractions and $[Ca^{2+}]_i$ via changes in activation of ERK1/2 and PI3K after DOCA-salt treatment. Therefore, ERK1/2 and PI3K activity affect hypertension and may be suitable targets for physical therapy in cardiovascular disease.
To develop a new Gugija(Lycium chinensis Mill) product having increased value, the physiological functionality of various commercial Gugija products were investigated. In addition, an in vivo study was performed using spontaneous hypertensive rats(SHR) to examine the anti-hypertension effects of products. The results showed that antioxidant activity was highest in the methanol extract of Gugija leaf pickle(97.7%), and anti-hypertensive angiotensin I -converting enzyme(ACE) inhibitory activity was 80.4% in Gugija doenjang(soybean paste) water extract. Anti-cholesterolemia HMG-CoA reductase inhibitory activity was highest in the methanol extract of Gugija rice cake(66.1 %). However, SOD-like activity was below 30% in most products; and fibrinolytic activity was not detected or was very weak. Ultimately, we selected Gugija tea and Gugija wine as superior anti-hypertensive Gugija products, and subsequent in vivo testing was performed using SHR, comparing the tea and wine to Gugija fruit. Among them, the Gugija fruit demonstrated the best anti-hypertension effects in SHR.
Objectives : This study was examined to investigate the effects of Cheonmagudeng-um gagam (CGG) extract on spontaneous hypertension. Methods : For the study of CGG, we divided rats into three groups. The normal group was Wister Kyoto rats (WKY). The control group was spontaneously hypertensive rats (SHR). The treatment group was SHR which were administered CGG extract (SHR-CGG). SHR-CGG were orally administered CGG extract that was diluted in distilled water at the various concentrations for 4 weeks (234.5 mg/kg) and SHR were orally administered the same dosage of plain distilled water as SHR-CGG. Then we measured anti-oxygen effects, ACE inhibitory activity, weight of heart and kidney, blood pressure, heart rate, plasma aldosterone, electrolyte, creatinine, uric acid, BUN, and observed the cortex of the cardiac muscle, kidney, and adrenal gland. Results : CGG increased DPPH scavenging activity and SOD similar activity depending on the concentration. CGG significantly decreased ROS, TNF-${\alpha}$, IL-6, IL-$1{\beta}$, heart weight, blood pressure, heart rate, aldosterone, and BUN in SHR. CGG increased ACE inhibition activity depending on the concentration. CGG inhibited the heart, kidney and adrenal gland tissue injury that is caused by hypertension. Conclusions : These results suggest that CGG is effective in treatment and prevention of hypertension.
Dipeptidyl peptidase4 (DPP4) inhibitors such as gemigliptin are antidiabetic drugs elevating plasma concentration of incretins such as GLP-1. In addition to the DPP4 inhibition, gemigliptin might directly improve the functions of vessels under pathological conditions. To test this hypothesis, we investigated whether the acetylcholine-induced endothelium dependent relaxation (ACh-EDR) of mesenteric arteries (MA) are altered by gemigliptin pretreatment in Spontaneous Hypertensive Rats (SHR) and in Wistar-Kyoto rats (WKY) under hyperglycemia-like conditions (HG; 2 hr incubation with 50 mM glucose). ACh-EDR of WKY was reduced by the HG condition, which was significantly recovered by $1{\mu}M$ gemigliptin while not by saxagliptin and sitagliptin up to $10{\mu}M$. The ACh-EDR of SHR MA was also improved by $1{\mu}M$ gemigliptin while similar recovery was observed with higher concentration ($10{\mu}M$) of saxagliptin and sitagliptin. The facilitation of ACh-EDR by gemigliptin in SHR was not observed under pretreatment with NOS inhibitor, L-NAME. In the endothelium-denuded MA of SHR, sodium nitroprusside induced dose-dependent relaxation was not affected by gemigliptin. The ACh-EDR in WKY was decreased by treatment with $30{\mu}M$ pyrogallol, a superoxide generator, which was not prevented by gemigliptin. Exendin-4, a GLP-1 analogue, could not enhance the ACh-EDR in SHR MA. The present results of ex vivo study suggest that gemigliptin enhances the NOS-mediated EDR of the HG-treated MA as well as the MA from SHR via GLP-1 receptor independent mechanism.
1. Background and Purpose : I intended to investigate the effects of Taeumin Yuldahansotang and Jowisokmyungtang experimentally to hypertension and renal function and contrived to approach these diseases by constitutional medicine. 2. Methods : I adapted two groups, normal rats and spontaneously hypertensive rats, to the same environment for more than 2 weeks and adminstrated water extracts of Yuldahansotang and Jowisokmyungtang. After adminstration of water extracts, I observed significant changes of values of the blood pressure and the urinary excretion of creatininine, electrolytes, osmolarity, renin, atrial natriuretic peptide and the plasma level of aldosterone, triglyceride, phospholipid, cholesterol. 3. Results : Yuldahansotang and Jowisokmyungtang decrease the blood pressure in the spontaneous hypertensive rats, the one by increasing the plasma level of atrial natriuretic peptide and decreasing the plasma level of aldosterone, the other by decreasing the plasma level of aldosterone, from which we could detect the therapeutic difference between Yuldahansotang and Jowisokmyungtang.
To investigate a possible effect of pectinate(apple and carrot) and alginate (tangle or green laver) on blood pressure and sodium retention, male spontaneous hypertensive rats (SHR) were assigned to 5 different experimental groups and fed diets containing 5% dietary fiber and 1% NaCl for 3 weeks. Dietary fibers were provided from one of the followings : cellulose, freeze dried apple, carrot, tangle(Undardia pinnatifda) or green laver(Monostroma nitidium). Fecal sodium excretion did not change significantly among the groups, however, urinary sodium excretion was increased in groups fed either carrot. tangle or green laver compared to group fed cellulose. Sodium balance was also negative in groups fed either carrot, tangle or green laver. most effectively in green laver group. Blood pressure of groups fed apple. carrot. tangle or green laver were decreased, especially those of group fed tangle, compared to those of group fed cellulose. Dietary fiber containing alginate. such as tangle and green laver, might have cellular binding capacity to sodium so that increased urinary sodium excretion and decreased blood pressure occur.
Objectives : This study was done to investigate the effect of Gamigehyuldeung-tang on hypertension. Methods : After administering Gamigehyuldeung-tang extract to SHR(Spontaneous Hypertensive Rats) for 5 weeks, changes in blood pressure, pulse rate, aldosterone and catecholamine levels in plasma were examined, and immunohistochemical changes and scanning electron microscopic changes were observed. Results : The following results were obtained; blood presure decreased significantly as well as levels of aldosterone, dopamine and epinephrine in SHR. But levels of norepinephrine were unaffected. No capillary vessel dilation was observed. A decrease in cell damage was seen in microscope investigation. Conclusions : These results support a role for Gamigehyuldeung-tang might be usefully applied in treatment of hypertension.
Ten substituted phenacyl derivatives of 4-hydroxypiperidine were synthesized and studied for their effects on the mean arterial blood pressure (MABP) in normotensive anaesthetized rats and smooth muscles contractions of isolated rabbit jejunum. Two derivatives caused fall in blood pressure at the dose of 10-20 mg/kg and one rise in blood pressure at the dose of 20 mg/kg. Two compounds exhibited biphasic response (hypotensive followed by hypertensive) and one gave triphasic response at 10 mg/kg dose. Rest of four derivatives were found devoid of any effect on mean arterial blood pressure up to the dose of 30 mg/kg. All the derivatives except two caused relaxant effect on the spontaneous contraction of rabbit jejunum at the dose range of 0.1 -2 mg/kg.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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