Agkistrodon halys (Crotalidae) is the only species of poisonous snakes in Korea, and is divided into three subspecies; Agkistrodon bromhoffii brevicaudus, Agkistrodon calaginosus and Agkistrodon saxatilis. With the three venoms, the pharmacological actions on the cardiovascular system and intestine as well as some toxicological characteristics were studied. In addition, the precipitin test in an agar gel medium was employed for immunological comparison of the venoms and the sera of envenomed patients. The results obtained were as follows: Lyophilized venoms contained solids of $211{\sim}273mg/ml$, and LD50 to mice were 1.73 and 0.86 mg/kg in venoms of Agkistrodon bromhoffii brevicaudus obtained on July and October respectively, and 0.40 and 0.32 mg/kg in Agkistrodon calaginosus and the venoms of Agkistrodon saxatilis obtained on October was 2.29 mg/kg. Isoelectric focusing of lyophilized snake venoms showed 19 to 22 protein fractions and 2 to 3 isoamylase fractions. Acute irreversible hypotension was caused by the intravenous injection of large doses of venoms in rabbits and cats, but at the small doses, acute hypotension followed by slow recovery. Little changes of cardiac movements by the venom injection despite of marked hypotension were showed except bradycardia and arrhythmia prior the death. Also no changes on the isolated rabbit atria by the snake venoms were noted. The hypotensive effect of the snake venoms was prevented by the bilateral vagotomy or atropine pretreatment (1 mg/kg), but they did not affect when already the hypotension has undergone. In the isolated rabbit duodenum, small doses of venom increased the phasic movement, while large doses decreased after spastic contraction. With the injection of venoms in dog, strong contraction of gall-bladder was caused and it was not blocked by the pretreatment with phenoxybenzamine (10 mg/kg) or atropine (1.4 mg/kg). In the venoms of Agkistrodon bromhoffii brevicaudus and Agkistrodon calaginosus, at least 5 antigenic components were detected, and four of them were shared in common with each other. Polyvalent antivenin (Wyeth Lab. USA) had three common precipitating antibodies with the venom of Agkistrodon bromhoffii brevicaudus and Akistrodon calaginosus. In the serum of envenomed patients, no precipitating antibodies were seen to the venoms and little changes in serum protein, GOT and GPT were observed. In conclusion, the snake venoms obtained in Korea were highly toxic and caused chiefly the vascular collapse leading to death. This vascular collapse was resulted largely by cholinergic effects, and not cardiotoxin of venoms. In human, it is likely that precipitating antibodies to venom were not produced by an envenomed incidence to poisonous snakes.
Ha, Su-Jeong;Choi, Yeo-Ok;Kwag, Eun-Bin;Kim, Soo-Dam;Yoo, Hwa-seung;Kang, In-Cheol;Park, So-Jung
대한약침학회지
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제25권1호
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pp.52-62
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2022
Objectives: Snake venom is a complex mixture of various pharmacologically active substances, such as small proteins, peptides, and organic and mineral components. This paper aims to identify and analyse the proteins in common venomous snakes, such as Gloydius blomhoffii (G. blomhoffii) and Agkistrodon acutus (A. acutus), in Korea. Methods: We used mass spectrometry, electrophoresis, N-terminal sequencing and in-gel digestion to analyse the proteins in these two snake venoms. Results: We identified eight proteins in G. blomhoffii venom and four proteins in A. acutus venom. The proteins detected in G. blomhoffii and A. acutus venoms were phospholipase A2, snake venom metalloproteinase and cysteine-rich secretory protein. Snake C-type lectin (snaclec) was unique to A. acutus venom. Conclusion: These data will contribute to the current knowledge of proteins present in the venoms of viper snakes and provide useful information for investigating their therapeutic potential.
Objectives : About 13% of the medicines used by traditional korean medicines(TKM), are called animal medicines and are derived from non-herbal sources such as animals and insects. However, the clinical use of these preparations from animal medicines is often based on tradition and belief, rather than on evidence of toxicity and efficacy. As a result, animal medicines containing toxin have caused serious problems from injecting patients with venom. Here, various venoms frequently used as TKM were reviewed in terms of their instinct toxity and tried to estimate their safety classification. Methods : The estimation of safety classification was based on human equivalent dose(HED)-based MOS (margin of safety) and clinical dose applied for patients. Results and Conclusions : Except that of snake venom due to no clinical dose, they were evaluated as class 3 for bee venom, class 4 for cantharidin, toxin from blister beetle, and class 1 for venom from scolopendrid. In conclusion, animal medicines showed a wide range of safety classification from class 1 to class 4. This wide range is estimated to result from extremely limited applications of each venom for patients because of their strong toxicity. However, it should be cautious for application in clinics since animal medicines can produce anaphylactic reactions particularly after veinous administration even with a tiny amount of venom.
Since cancer is one of the leading causes of death worldwide, and there is an urgent need to find better treatment. In recent years remarkable progress has been made towards the understanding of proposed hallmarks of cancer development and treatment. Treatment modalities comprise radiation therapy, surgery, chemotherapy, immunotherapy and hormonal therapy. Currently, the use of chemotherapeutics remains the predominant option for clinical control. However, one of the major problems with successful cancer therapy using chemotherapeutics is that patients often do not respond or eventually develop resistance after initial treatment. This has led to the increased use of anticancer drugs developed from natural resources. The biodiversity of venoms and toxins makes them a unique source from which novel therapeutics may be developed. In this review, the anticancer potential of snake venom is discussed. Some of the included molecules are under clinical trial and may find application for anticancer drug development in the near future.
Objectives: Antivenom serums have been used extensively for over a century and are the only effective treatment option for snake bites and other dangerous animal envenomations. In therapeutic serum centers, a wide range of antivenoms is made from animal serum, mainly equine and sheep, that are immunized with single or multiple venoms. This work aimed to use caprylic acid (CA) to purify therapeutic snake antivenom. Methods: Plasma was obtained from equine immunized with a mixture of venoms. Immunized plasma was obtained by precipitation of different concentrations (2-5%) of CA. This methodology was compared to that based on ammonium sulfate (AS) precipitation. Sediment plasma proteins were purified by ion-exchange chromatography. Protein assay, SDSPAGE, and agar gel diffusion were performed. Results: The total protein precipitation with AS was higher than precipitation with CA, but the best results were obtained when CA was added to the plasma until a final CA concentration of 5% was reached. Chromatography and electrophoresis indicated a stronger band for the 5% CA, and the gel diffusion assay showed antigen-antibody interaction in the purified serum. Conclusion: The use of CA compared to the routine method for purifying hyperimmune serums is a practical and cost-effective method for preparing and producing therapeutic serums. It constitutes a potentially valuable technology for alleviating the critical shortage of antivenom in Iran.
Liu, Cui-Cui;Yang, Hao;Zhang, Ling-Ling;Zhang, Qian;Chen, Bo;Wang, Yi
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권12호
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pp.4753-4758
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2014
In recent times, a number of studies have provided evidence that biotoxins present great potential as antitumor agents, such as snake venom, bee venom, some bacteria toxins and plant toxins, and thus could be used as chemotherapeutic agents against tumors. The biodiversity of venoms and toxins make them a unique source from which novel anticancer agent may be developed. Biotoxins, also known as natural toxins, include toxic substances produced by plants, animals and microorganisms. Here, we systematically list representative biological toxins that have antitumor properties, involving animal toxins, plant toxins, mycotoxins as well as bacterial toxins. In this review, we summarize the current knowledge involving biotoxins and the active compounds that have anti-cancer activity to induce cytotoxic, antitumor, immunomodulatory, and apoptotic effects in different tumor cells in vivo or in vitro. We also show insights into the molecular and functional evolution of biotoxins.
이 연구는 도시와 농촌에서 발생한 독사 교상환자의 임상적 특징과 합병증 발생의 차이를 비교하고자 시행하였다. 독사 교상으로 응급실에 내원한 18세 이상의 환자를 대상으로 2013년 1월부터 2019년 12월까지 7년간의 의무기록을 이용하여 조사하였다. 환자는 독사 교상이 발생한 지역에 따라 도시지역 그룹과 농촌지역 그룹으로 나누어 임상적 특성과 합병증을 비교하였다. 그 결과 전체 77명의 연구대상 중 44명(57.1%)이 농촌지역 그룹으로 조사되었다. 도시에서 발생한 독사 교상 환자보다 농촌지역 환자에서 평균 연령이 높았고, 중등도도 높았으며, 교상 장소에서 병원까지의 거리가 멀어 항뱀독소 치료를 포함한 응급처치 지연으로 급성 신기능 부전, 횡문근융해증, 혈액 응고 장애와 같은 합병증 발생이 많았다. 독사 교상에서 핵심이 되는 치료는 항뱀독소 치료로 교상 후 가능한 빨리 투여하는 것이 중요하다. 증상이 진행한 후에 항뱀독소를 투여할 경우, 초기투여 시보다 더 많은 양의 항뱀독소 투여가 필요하다. 농촌은 의료 취약 지역으로 의료 접근성이 떨어지고 고령의 비율이 높아 상대적으로 나쁜 예후를 나타낸다. 따라서 이러한 문제 해결을 위해서는 지방의 중소형 병원에서도 항뱀독소 이용이 가능하도록 해야 하며 그러지 못할 때는 빠르게 대형 병원으로의 이송이 필요하다.
Adhesive interaction of the platelet glycoprotien IIb-IIIa (GP IIb-IIIa) with a plasma protein, such as fibrinogen, plays an important role in thrombosis and hemostasis. The specific sequence Arg-Gly-Asp (RGD) is critical for the binding of fibrinogen to platelet. To examine and characterize the GP IIb-IIIa antagonist from natural sources, we have developed a simple enzyme-linked immunosorbant assay (ELISA) system. The GP IIb-IIIa complex was purified to homogeneity from platelet Iysates by the combination of two affinity chromatographic methods using the synthetic RGD peptide (GRGDSPK)-immobilized Sepharose and wheat germ lectin-Sepharose. The synthetic peptide GRGDSP inhibits GP IIb-IIIa binding to immobilized fibrinogen with an $IC_{50}$ of $1.5\;{\mu}M$. Venoms of three different snake species and a Korean scolopendra extract have strong antagonistic activities for the binding of human fibrinogen to the platelet GP IIb-IIIa complex. The $IC_{50}$ values of the snake venom s and scolopendra were in the range of $5.5\;{\mu}g$ to $60\;{\mu}g$. These results provide meaningful information for developing antiplatelet agents.
Fibrinolytic and fibrinogenolytic activities of the venoms from the Korean snakes, Agkistrodon caliginosus, nosus, Agkistrodon saxatilis and Agkistrodon blomhoffi brevicaudus were compared by fibrin-plate method and polyacrylamide gel electrophoresis, respectively. The venom from A. blomhoffi brevicaudus showed the highest degree of fibrin(ogen)olytic activity, and a protease with the fibrin(open)olytic activity was purified by p-amino-benzamidine affinity chromatography and DEAE ion-exchange chromatography. The purified enzyme had a molecular weight of 50,800 and a capability to degrade the B$\beta$-chain of fibrinogen preferentially to the $A\alpha$-chain, but not the ${\gamma}$-chain. Fibrinolytic activity of the purified enzyme was approximately 3.8 plasmin unit/mg protein.
Song, Si Yeon;Bae, Kyeore;Shin, Kwhang Ho;Yoo, Hwa-Seung
대한약침학회지
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제20권4호
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pp.280-286
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2017
Objective: This case series aims to report the efficacy and the safety of using snake venom pharmacopuncture (SVP) for chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). Methods: Three heterogeneous cancer (1 endometrium, 1 cervix, and 1 prostate cancer) patients were referred to the East-West Cancer Center (EWCC), Dunsan Korean Medicine Hospital of Daejeon University, from August 02, 2017, to September 15, 2017, for treatment with SVP, and they were treated with SVP 4 times, 6 times, and 8 times, respectively. During the treatment period, the efficacy of SVP therapy was assessed by using the Numerical Rating Scale (NRS) and the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), and the stability was evaluated by using blood tests. Following each session, all patients were examined closely for any allergenic responses or adverse effects. Results: All patients showed noticeable improvements of their NRS and CTCAE scores. Except for bleeding and bruising at the SVP injection site, no major side effects were noted. One of the patients reported mild chilling and a sore throat after receiving the second treatment; those symptoms went away after a few hours. No hematologic toxicity, hepatotoxicity, or nephrotoxicity was found on the blood test. Conclusion: The results of this research suggest positive potential benefits of using SVP for treating patients with CIPN. Also, the excellent safety results of SVP seen in this research should lead to larger clinical trials aimed at developing SVP into a potential intervention for managing patients with the symptoms of CIPN.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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