• 제목/요약/키워드: repeated dose

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Isolation of a Quinone-rich Fraction from Ardisia crispa Roots and its Attenuating Effects on Murine Skin Tumorigenesis

  • Yeong, Looi Ting;Hamid, Roslida Abdul;Yazan, Latifah Saiful;Khaza'ai, Huzwah
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제14권4호
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    • pp.2301-2305
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    • 2013
  • Ardisia crispa (Family: Myrsinaceae) is an evergreen, fruiting shrub that has been traditionally used as folklore medicine. Despite a scarcity of research publications, we have succeeded in showing suppressive effects on murine skin papillomagenesis. In extension, the present research was aimed at determining the effect of a quinone-rich fraction (QRF) isolated from the same root hexane extract on both initiation and promotion stages of carcinogenesis, at the selected dose of 30 mg/kg. Mice (groups I-IV) were initiated with a single dose of 7,12-dimethylbenz(${\alpha}$)anthracene (DMBA, $100{\mu}g/100{\mu}l$) followed by repeated promotion of croton oil (1%) twice weekly for 20 weeks. In addition, group I (anti-initiation) received QRF 7 days before and after DMBA; group II (anti-promotion) received QRF 30 minutes before each croton oil application; group III (anti-initiation/promotion) was treated with QRF as a combination of group I and II. A further two groups served as vehicle control (group V) and treated control (group VI). As carcinogen control, group IV showed the highest tumor volume ($8.79{\pm}5.44$) and tumor burden ($3.60{\pm}1.17$). Comparatively, group III revealed only 20% of tumor incidence, tumor burden ($3.00{\pm}1.00$) and tumor volume ($2.40{\pm}1.12$), which were significantly different from group IV. Group II also showed significant reduction of tumor volume (3.11), tumor burden (3.00) and tumor incidence (11.11%), along with prominent increase of latency period of tumor formation (week 12). Group I, nonetheless, demonstrated marked increment of tumor incidence by 40% with prompted latency period of tumor formation (week 7). No tumor formation was observed in groups V and VI. This study provided clear evidence of inhibitory effects of QRF during promotion period which was in agreement with our previous findings. The mechanism(s) underlying such effects have yet to be elucidated.

Sprague-Dawley Rats을 이용한 결명자 물 추출물의 26주 반복 경구투여 독성시험 및 4주 회복시험 (A 26-Week Repeated Oral Dose Toxicity Test and a 4-Week Recovery Test of Cassia tora L. Water Extract in Sprague-Dawley Rats)

  • 노종현;이무진;정호경;장지훈;심미옥;장민철;용주현;서형식;안병관;김종춘;조현우
    • 한국약용작물학회지
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    • 제26권2호
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    • pp.157-169
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    • 2018
  • Background: Cassia tora L., an annual or perennial plant of the Fabaceae family, is traditional medicine with various biological activities, including anti-constipation and, anti-inflammation. Chemical compounds such as anthraquinone glycoside and naphthalene derivatives have been isolated from this plant. Cassia tora L. is a common contaminant of agricultural commodities, but is toxic to cattle and poultry. Methods and Results: To investigate the potential toxicity, Cassia tora L. aqueous extract (CO) was administered orally to rats for 26 weeks at 0 (control), 300, 1,500 and 3,000 mg/kg/day (n = 10 for male rats for each dose). The positive control comprised animals orally administered anthraquinone 100 mg/kg/day. There was no treatment-related mortality. An increase in the kidney weight was observed at 3,000 mg/kg/day of CO and anthraquinone 100 mg/kg/day. Macrophage infiltration in the colon was observed at CO 1,500 and 3,000 mg/kg/day and anthraquinone 100 mg/kg/day, but there were no significant toxicological changes in the incidence and severity of the finding. Conclusions: The oral no-observed-adverse-effect level (NOAEL) of CO was 3,000 mg/kg/day in male rats and no target organs were identified. In addition, 300 mg/kg was found to be the no-observed-effect level (NOEL) for systemic toxicity under the conditions of the study.

Streptozotocin에 의해 고혈당을 유발시킨 흰쥐에 미치는 Atractrylodis Rhizoma의 영향에 관한 실험적 연구 (Hypoglycemic Effects of Atractylodis Rhizoma in Rats with Streptozotocin-Induced Hyperglycemia)

  • 김영희;송동근;위명복
    • 대한약리학회지
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    • 제24권1호
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    • pp.125-134
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    • 1988
  • 창출(Atractylodis Rhizoma)은 예로부터 건위목적으로 사용되어 온 생약중의 하나로서 실험동물에서는 혈당강하 작용이 있다고 알려져 있다. 그러므로 본 실험에서는 정상 및 streptozotocin(SZ)으로 고혈당을 유발시킨 흰쥐를 사용하여 Atractylodes chinensis의 수용성 추출물이 혈당에 미치는 영향을 단기간 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 정상 흰쥐에 창출의 수용성 추출물을 투여한 후 혈당치에는 영향을 미치지 않았으나 혈청cholesterol치는 일시적인 감소를 나타내었다. 2. SZ로 고혈당을 유발시킨 흰쥐에 창출의 수용성 추출물을 투여한 후 1일, 3일 및 8일째는 용량 비례적으로 유의하게 혈당감소 및 혈중 insulin 농도의 증가를 나타내었다. 3. SZ 투여로 인한 cholesterol수준의 증가는 창출의 수용성 추출물을 투여한 후 1일, 3일 및8일째 억제되었으며, 8일째 감소되었던 혈청 amylase 활성도는 추출물 투여 후 정상 수준에 가깝게 회복되었다. 4. 24시간 뇨량 변화에서는 창출의 수용성 추출물 투여 후 1일 및 3일째 유의한 뇨량 감소를 나타내었고, 뇨당변화에서는 3일 및 8일째 혈당 감소와 비례하여 유의한 뇨당 감소를 보여 주었다. 5. SZ 투여로 인한 간장내 glycogen 함량의 감소 및 glucose-6-phosphatase 활성의 증가는 창출의 수응성추출물 투여로 정상수준에 가깝게 회복되었다. 이상의 결과들을 종합하면 창출의 수용성추출물은 정상 흰쥐의 당대사에는 영향을 미치지 않는 것으로 여겨지며, SZ로 고혈당을 유발시킨 흰쥐에 있어서는 혈당 조절의 중심적 역할을 하는 insulin 홀몬의 분비를 증가시켜 당대사를 촉진시킴으로서 혈당 강하 효과를 나타내었을 것으로 사료된다.

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Phase II Study of Pemetrexed as Second or Third Line Combined Chemotherapy in Patients with Colorectal Cancer

  • Wu, Xue-Yan;Huang, Xin-En;You, Shan-Xi;Lu, Yan-Yan;Cao, Jie;Liu, Jin;Xiang, Jin
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제14권3호
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    • pp.2019-2022
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    • 2013
  • Purpose: To investigate the safety and efficacy of pemetrexed combined with chemotherapy as second or third line in patients with stage IV colorectal cancer (CRC). Patients and Methods: This trial was conducted to evaluate the effectiveness and safety of pemetrexed given to patients with recurrent or metastatic colorectal carcinoma who previously received 5-FU-based chemotherapy. All patients were required to have a histological diagnosis of colorectal adenocarcinoma with measurable metastatic disease and prior chemotherapy. Patients received pemetrexed at a dose of 500 $mg/m^2$ by 10 minute infusion on day 1, repeated every 21 days. Doses were modified depending on nadir counts. Combined chemotherapy included Oxaliplatin, Irinotecan and cis-platinum. Results: Thirty patients were enrolled and twenty-nine were evaluable for response. One patient did not have repeat radiological testing to determine response because he went off study after only one cycle of treatment for economic reasons. For 29 evaluable patients, 1 partial response, 6 stable disease and 22 progressive disease were recorded. Response rate was 3.45% (1/29). All responses occurred in patients receiving a starting dose of pemetrexed 500 $mg/m^2$. Median time to progression for all eligible patients was 2.5 months. The most common toxicities experienced were mild to moderate fever, hepatic damage, myelosuppression, nausea, vomiting, constipation, abdominal pain, diarrhea, and skin rash. Conclusion: Pemetrexed at 500 $mg/m^2$ given every three weeks combined with chemotherapy is associated with moderate response and good tolerability in patients with stage IV CRC.

자일리톨 처리 농도에 따른 자일리톨 감성균주와 내성균주의 독력 비교 (Comparison of Virulence in Xylitol-Sensitive and -Resistant Streptococcus mutans to Different Concentrations of Xylitol)

  • 임상욱;안상헌;송근배
    • 치위생과학회지
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    • 제11권5호
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    • pp.411-416
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    • 2011
  • 본 연구는 표준균주 S. mutans KCTC3065를 이용하여 자일리톨에 내성을 가지는 자일리톨 내성균주 (XR)를 형성하고, 이들을 자일리톨이 존재하는 상태에서 배양하며 성장과 산생성, 세포외 다당류 합성관련 유전자 gtfB와 gtfD의 mRNA 발현 변화를 확인하고자 하였으며 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 장기간 자일리톨에 반복 지속 배양한 XR의 경우 1%의 자일리톨을 첨가된 TYE에 배양하여도 성장과 산생성이 억제되지 않았으므로, 형성된 XR은 자일리톨에 대한 내성을 잘 유지하는 것을 확인하였다. 2. XR과 XS를 각각 0%, 0.1%, 1%의 자일리톨을 첨가하여 성장과 산생성의 변화를 관찰한 결과 XS는 자일리톨에 농도 의존적으로 성장과 산생성이 농도 의존적으로 억제되었으나, XR은 XS와 다르게 첨가된 자일리톨의 농도와 상관없이 성장과 산생성 모두 비슷한 패턴을 보였다. 3. 첨가된 자일리톨의 농도에 따른 XS와 XR의 세포외 다당류 합성관련 유전자 gtfB와 gtfD의 mRNA 발현은 XR의 경우에는 성장이나 산생성과 마찬가지로 유전자의 발현의 차이가 거의 없는데 비해, XS의 경우에는 첨가된 자일리톨에 농도 의존적으로 gtfB와 gtfD의 mRNA 발현이 감소하는 것이 확인되었다. 이상의 실험 결과를 종합하면 XR의 일반적인 특징은 자일리톨에 의해 성장과 산생성이 억제되는 XS와 많이 다른 것으로 확인되었으며 자일리톨 농도에 따라 세포외 다당류 합성관련 유전자 gtfB와 gtfD의 mRNA 발현의 차이가 나타나지 않았으며 추후 세포외 다당류 합성을 실증할 수 있는 보충실험을 통해 보다 자세한 메커니즘을 분석하도록 하겠다.

호흡연동 방사선 치료에서 호흡생체자기제어 방식이 호흡 재현성 및 선량에 미치는 영향 평가 (The Effect of Breathing Biofeedback on Breathing Reproducibility and Patient's Dose in Respiration-gated Radiotherapy)

  • 안소현;여인환;정재원;서현숙;이경자;최진호;이규찬;이레나
    • 한국의학물리학회지:의학물리
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    • 제24권3호
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    • pp.135-139
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    • 2013
  • 호흡 연동 방사선 치료 시 사용되는 음성 유도 및 음성-영상 유도의 두 가지 호흡생체자기제어 방식이 호흡 재현성 및 선량에 미치는 영향을 평가하였다. 본 연구에서는 Medical College of Virginia (MCV)에서 획득한 19명의 폐암 환자에 대한 호흡 데이터를 이용하였다. 호흡 데이터는 총 5주간 1주 간격으로 자유 호흡, 음성 유도, 음성-영상 유도의 세 가지 형태로 획득하였으며 선량 평가는 MATLAB을 이용하였다. 그 결과, 자유 호흡의 경우에는 반복되는 치료에서 호흡재현성이 감소하여 CTV 선량이 약 30.0% 감소하는 것을 알 수 있었으며, 음성-영상 유도 방식을 이용할 경우 5주 후 CTV 선량이 20.0% 개선됨을 알 수 있었다. 이는 환자가 영상을 통하여 자가호흡조절 능력이 향상되기 때문으로 판단된다. 또한 음성 유도만 사용할 경우에도 호흡재현성을 유지하는 데는 효과적임을 확인하였다.

광자선 치료시 Setup 오차에 따르는 Multi-leaf Collimator의 Scallop Penumbra 변화 효과 (The Dosimetric Effects on Scallop Penumbra from Multi-leaf Collimator by Daily Patient Setup Error in Radiation Therapy with Photon)

  • 이병용;조영갑;장혜숙
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제14권4호
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    • pp.333-338
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    • 1996
  • 목적 : 반복되는 환자 치료에서 환자의 Setup 오차가 Multi-leaf Collimator의 scallop penumbra에 미치는 효과와 이의 임상적 의미를 살펴보고자 하였다. 대상 및 방법 : MLC의 leaf 방향에 대해 $0^{circ},{\;}15^{circ},{\;}30^{circ},{\;}45^{circ},{\;}60^{circ},{\;}75^{circ}$ block 모양을 MLC와 통상적인 block으로 만들었다. 팬톰내에서 필름 측정법으로 통상적인 블록과 MLC가 만든 치료면의 penumbra 차이를 비교하였다. 방사선 치료는 30회 반복할 때의 setup 오차가 고려된 선량분포를 중첩방식으로 구하였다. 위치 변화값은 연구보고 수치를 근거하여 구하였다. 결과 : 평균 4mm setup error를 갖는 모델에서 1cm 폭분해능을 갖는 MLC가 만든 penumbra은 기존 차폐 블록에서 생긴 penumbra 보다 차폐 모양에 따라 $0\~3mm$ 증가하는 효과를 볼 수 있었다. 결론 : 치료 조사면을 결정할 때 MLC를 사용하더라도 ICRU 50에 따라 환자의 움직임을 고려하여 치료조사면을 결정하였다면, 기존의 방식과 동일하게 치료면을 정할 수 있으며, 필요에 따라 3mm의 여유를 두면 MLC 치료 조사면 내에 치료 부위가 충분히 포함된다.

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록시스로마이신의 정맥주사 후 육계에서의 약물동태학적 분석 (Pharmacomkinetics of Roxithromycin after Intravenous Administration in Broilers)

  • 임종환;박병권;김명석;황윤환;윤효인
    • 한국임상수의학회지
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    • 제23권2호
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    • pp.87-90
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    • 2006
  • 본 연구는 록시스로마이신의 정맥주사 후 육계에서의 약물동태학적 특성을 조사한것으로, 이때 록시스로마이신은 체중당 20 mg/kg 용량으로 정맥주사하였다. 시간에 따라 채혈하여 혈장을 분리한 후 액체크로마토그래프/질량분석기를 이용하여 혈장내 록시스로마이신의 농도를 측정하였다. 혈장내 록시스로마신 농도-시간 그래프의 분석은 two-compartment open model을 적용하는 것이 가장 적합하였다. 육계에서의 록시스로마이신의 약물동태학적 부변수의 값은 다음과 같았다. 소실 반감기 =$5.83{\pm}1.79h$, 평균체류 =$6.33{\pm}0.32h$, 청소율 =$0.55{\pm}0.15L/h/kg$ 및 정상상태 분포용적 = $3.47{\pm}0.84L/kg$ 육계에서 정맥주사 후 록시스로마이신은 늦은 소실과 체내 고른 분포의 약물동태학적 특성을 나타내었다. 록시스로마이신의 육계에 적용할 때에는 약물제형, 최적 용량용법, 임상효과 및 반복투여에 대한 내성등의 연구가 추후 요구된다.

Molecular Mechanism of Tetrabromobisphenol A (TBBPA)-induced Target Organ Toxicity in Sprague-Dawley Male Rats

  • Choi, Jae-Seok;Lee, Young-Jun;Kim, Tae-Hyung;Lim, Hyun-Jung;Ahn, Mee-Young;Kwack, Seung-Jun;Kang, Tae-Seok;Park, Kui-Lea;Lee, Jae-Won;Kim, Nam-Deuk;Jeong, Tae-Cheon;Kim, Sang-Geum;Jeong, Hye-Gwang;Lee, Byung-Mu;Kim, Hyung-Sik
    • Toxicological Research
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    • 제27권2호
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    • pp.61-70
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    • 2011
  • Brominated flame retardants (BFRs) are present in many consumer products ranging from fabrics to plastics and electronics. Wide use of flame retardants can pose an environmental hazard, which makes it important to determine the mechanism of their toxicity. In the present study, dose-dependent toxicity of tetrabromobisphenol A (TBBPA), a flame retardant, was examined in male prepubertal rats (postnatal day 18) treated orally with TBBPA at 0, 125, 250 or 500 mg/kg for 30 days. There were no differences in body weight gain between the control and TBBPA-treated groups. However, absolute and relative liver weights were significantly increased in high dose of TBBPA-treated groups. TBBPA treatment led to significant induction of CYP2B1 and constitutive androstane receptor (CAR) expression in the liver. In addition, serum thyroxin (T4) concentration was significantly reduced in the TBBPA treated group. These results indicate that repeated exposure to TBBPA induces drug-metabolising enzymes in rats through the CAR signaling pathway. In particular, TBBPA efficiently produced reactive oxygen species (ROS) through CYP2B1 induction in rats. We measured 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG), a biomarker of DNA oxidative damage, in the kidney, liver and testes of rats following TBBPA treatment. As expected, TBBPA strongly induced the production of 8-OHdG in the testis and kidney. These observations suggest that TBBPA-induced target organ toxicity may be due to ROS produced by metabolism of TBBPA in Sprague-Dawley rats.

전신 방사선치료(Total Body Irradiation, TBI)를 위한 한국인에 맞는 환자 고정장치에 관한 연구 (Development of Patient-Immobilizing Device for Total Body Irradiation (TBI))

  • 김명세
    • 한국의학물리학회지:의학물리
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    • 제13권3호
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    • pp.114-119
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    • 2002
  • 조사 선량의 분포를 저해하지 않으면서 정확한 차폐가 가능하며, 짧은 시간 내에 쉽게 환자를 고정할 수 있으며, 치료 중에 환자가 의식을 잃는 경우에도 다치지 않고 지지될 수 있는, 한국인의 체형에 맞는 전신방사선치료를 위한 고정장치를 개발하고 그 효과를 평가하였다. 230 cm의 키, 100 kg의 체중을 가진 성인 환자도 지지될 수 있도록 지름 5 cm의 스텐레스 원형 봉을 사용하여 프레임을 제작하였고, 의자는 환자가 서 있는 상태에서 환자의 키, 몸의 두께에 맞추어 위치 조절이 가능하도록 고안하였다. 가슴부위의 전면 지지대는 1 cm 두께의 아크릴을 사용하여 지지의 기능과 차폐물의 고정 기능을 겸하게 하였고, 등면의 지지대는 1 cm 두께의 아크릴을 5 mm 두께, 3 cm 넓이의 스텐레스 스틸로 테를 둘러 환자의 지지와 엑스선 필름 카세트 고정장치를 겸하도록 고안하였으며 2개의 상부 도르래와 측면의 핸들로 쉽고 정확하게 조절할 수 있도록 하였다. 머리 고정장치는 비닐과 특수 스펀지를 사용하여 쇠약한 환자의 작은 흔들림도 방지할 수 있도록 하였다. 환자를 원하는 위치에 고정하는데 평균 4분 25초가 소요되었고 반복되는 분할조사의 검교정 필름에서 폐의 차폐물의 위치에 차이가 없었으며, 펜텀 실험과 환자치료에서 $\pm$5%의 선량차이를 보였다. 치료중 환자가 의식을 잃은 경우도 수차 있었으나 쓰러지지 않고 지지할 수 있었다.

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