• KSBB Journal
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• 제19권3호
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• pp.215-220
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• 2004

2-아릴프로피온산 계열의 키랄 의약품의 효소적 dynamic kinetic resolution (DKR) 공정에서 라세미화 염기촉매로 트리 옥틸아민이 지금까지 주로 사용되어 왔으나 반응매질에 녹은 상태로 작용해 회수 및 재사용이 어려웠다. 본 연구에서는 이를 개선하고자 라세미화 반응을 위한 고효율 고체 염기를 탐색해 보았다. 45$^{\circ}C$, 아이소옥탄 내에서 (S)-나프록센 2,2,2-트리플로로에틸 씨오에스터를 기질로 무기 염기류, 염기성음이온교환수지류, resin-bound 염기류 등을 시험한 결과, 약염기성 음이온교환수지인 DIAION WA30을 사용하였을 때 가장 효과적이었다. DIAION WA30의 2차 interconversion constant ( $k_{int}$$^＊/)는 8.6${\times}$$10^{-4}$ m $M^{-1}$ $h^{-1}$이며 동일한 실험조건하에서 수행한 트리옥틸아민 ( $k_{int}$$^＊/ = 2.5${\times}$$10^{-4}$ m $M^{-1}$ $h^{-1}$)에 비해 약 3배가 높았다. 효소 활성에 필수적인 물의 양에 따른 DIAION WA30의 라세미화 효율에 관하여 실험한 결과, 물의 양이 증가할수록 그 효율은 감소하였다. DIAION WA30을 라세미화 촉매로 사용하여 아이소옥탄 내에서 라세믹 나프록센 2,2,2-트리플로로에틸 씨오에스터의 효소적 DKR 반응을 수행해 보았다. 그 결과 DIAION WA30을 사용하지 않은 경우에 비해 반응 전환율과 생성물의 광학 순도는 급격히 향상되었다. 전통적 광학분할 반응의 최대 50%라는 전환율의 제한이 본 연구에서 찾은 DIAION WA30을 첨가함으로써 성공적으로 극복되었다. 또한 고체 염기촉매인 DIAION WA30의 사용은 라세미화 촉매의 회수 및 재사용이 가능하게 해준다.다.다.다.다.다.

• 분석과학
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• 제23권1호
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• pp.97-101
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• 2010

(R)-N-3,5-dinitrobenzoyl (DNB) phenylglycinol로 부터 만들어진 키랄 선택제가 라세미 Nacylnaphthylalkylamines의 분리에 HPLC 키랄 정지상으로 이용된 바 있다. 본 연구에서는 (R)-phenylglycinol 유도체 키랄 선택제를 이용하여 키랄 크로마토그래피와 NMR 분광법에 의한 광학순도를 측정하였다. NMR과 HPLC 실험결과를 참값과 비교하여 각 광학순도 측정값의 정확도와 정밀도를 계산하였다. NMR 방법의 오차는 +2.2%, 평균 RSD는 4.54% 이었고, HPLC 방법의 오차는 -3.5%, 평균 상대표준편차는 3.23% 이었다.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제27권9호
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• pp.973-977
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• 2004

Carvedilol is administered as a racemic mixture of the R(＋)- and S(-)-enantiomers, although they exhibit different pharmacological effects. To investigate the stereoselective pharmacoki-netics, the enantiomeric separation of carvedilol in human plasma was undertaken using capil-lary electrophoresis (CE). Resolution of the enantiomers was achieved using 2-hydoxypropyl-$\beta$-cyclodextrin as the chiral selector. Phosphate buffer (50 mM, pH 4.0) containing 10 mM of 2-hydoxypropropyl-$\beta$-cyclodextrin was used as electrolytic buffer. Achiral separation was carried out with the same electrolytic buffer without chiral selector. Following a single oral administra-tion of 25-mg carvedilol to 11 healthy, male volunteers, stereoselective pharmacokinetic analy-sis was undertaken. The maximum plasma concentrations ( $C_{max}$) were 48.9 and 21.6 ng/mL for (R)-carvedilol and (S)-carvedilol, respectively, determined by the chiral method. The profiles of the plasma concentration of (RS)-carvedilol showed $C_{max}$ of 71.5, 72.2, and 73.5 ng/mL, as determined by the CE, HPLC/FD methods and calculations from the data of the chiral method, respectively.y.y.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제26권2호
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• pp.120-123
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• 2003

A method for the determination of terbutaline enantiomers in human urine by capillary elctrophoresis has been developed. Optimum resolution was achieved using 50 mM phosphate buffer, pH 2.5, containing 15 mM of hydroxypropyl-$\beta$-cyclodextrin as a chiral selector. Urine samples were prepared by solid-phase extraction with Sep-pak silica, followed by CE. The assay was linear between 2-250 ng/mL (R = 0.9998 for (S)-(+)-terbutaline and R = 0.9999 for (R)-(-)-terbutaline) and detection limit was 0.8 ng/mL. The intra-day variation ranged between 6.3 and 14.5% in relation to the measured concentration and the inter-day variation was 8.2-20.1%. It has been applied to the determination of (S)-(+)-terbutaline and (R)-(-)-terbutaline in urine from healthy volunteer dosed with racemic terbutaline sulfate.

• 대한화학회지
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• 제36권6호
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• pp.849-856
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• 1992

간단하고, 경제적이고, 다양한 응용이 가능한 시스템을 이용하여 거울상 이성질체를 분리 및 분취하였다. 소수성 아미노산 이성질체를 N-hexadecyl-L-proline이 코팅된 역상 원심 액체크로마토그래피로써 분리, 분취하였다. 아미노산 이성질체의 용리 및 분리에 영향을 주는 구리(Ⅱ) 농도, pH, 이동상의 유기용매 종류 및 농도, 원심 액체크로마토그래피의 원형 컬럼의 회전속도 등에 대하여 연구하였다. 수 mg의 소수성 아미노산을 분취하였다. 모든 다른 아미노산을 분리 및 분취하려면, 다양한 코팅 리간드에 대하여 연구하여야 한다.

• 공업화학
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• 제18권3호
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• pp.218-226
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• 2007

키랄성 말단기의 에폭사이드는 키랄중간체나 여러 출발물질로서 다양하게 이용되기 때문에 입체선택적인 합성방법은 학술적으로나 산업적인 관점에서 대단히 흥미롭다. 본 연구에서는 염화갈륨, 인듐 및 탈륨을 함유한 2분자형의 키랄성 코발트 살렌 촉매를 새로이 합성하고 그 특성을 평가하였다. 촉매가 2분자형을 갖는지의 직접적인 증거를 질량분석과 EXAF분석을 통하여 제시하였다. 합성한 촉매는 여러 종류의 에테르 및 에스테르 그룹을 함유한 에폭사이드 유도체의 가수분해의 속도차에 의한 비대칭 고리열림반응에 적용하여 그 활성과 선택성을 조사하였다. 합성이 용이한 2분자구조의 살렌착체 촉매는 물을 친핵체로 하는 라세믹 에폭사이드의 고리 열림을 통하여 99%ee 이상을 나타낼 정도의 매우 높은 광학선택성을 보였다. 2분자형의 살렌 촉매는 단분자형의 촉매에 비하여 촉매량을 적게 첨가하여도 현저히 향상된 촉매활성을 나타내었다. 본 연구에서 적용한 촉매시스템은 키랄 에폭사이드 및 1,2-디올 중간체의 제조에 매우 효과적이었다

• 한국생물공학회:학술대회논문집
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• 한국생물공학회 2000년도 추계학술발표대회 및 bio-venture fair
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• pp.579-582
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• 2000

(R,S)-3-amino-n-butanoic acid에 대한 광학분할 능력이 우수한 균주 Alcaligenes denitrificans Y2k-2를 토양으로부터 분리하였다. 광학분할 반응에 관계하는 효소는 트랜스아미나제로 추정되며, 아민 수용체에 대한 특이성에서 크기가 작을수록 반응성이 높아지는 경향이 있다. pyruvate에 의한 기질저해 현상이 나타나는데, 효율적인 생산 체계를 갖추기 위해서 이 문제를 해결할 필요가 있으며 현재 효소의 정확한 특성을 파악하기 위한 실험을 진행 중이다.

• Korean Chemical Engineering Research
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• 제47권1호
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• pp.54-58
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• 2009

Ketoprofen과 Ibuprofen은 비스테로이드 계통의 진통 및 소염제로서 관절염 등을 위한 진통제나 해열제로 이미 널리 사용되고 있다. 그러나 이 두 물질이 치료약으로 사용될 때 (S)-ketoprofen과 (S)-ibuprofen은 약리학적으로 항염증 작용을 하며 (R)-ketoprofen과 (R)-ibuprofen은 약효가 없거나 부작용을 일으키는 문제점을 가지고 있다. 본 연구에서는 Ketoprofen과 Ibuprofen을 Kromasil HPLC 칼럼을 사용하여 이동상 조성비(hexane/t-BME/acetic acid)와 온도 변화($25{\sim}55^{\circ}C$)가 분리에 미치는 영향을 실험하였다. 분리특성은 선택도, 분리도, 이론단수 그리고 용량인자와 절대온도의 역수사이의 관계에서 계산된 엔탈피 변화 ${\Delta}H$에서 Ketoprofen과 Ibuprofen의 kromasil HPLC column 고정상과의 상호작용의 크기를 열역학적으로 검토하였다. 온도 $25^{\circ}C$, 이동상 조성비(hexane/t-BME/acetic acid) 80/20/0.1에서 선택도, 분리도, 이론단수 엔탈피 수치가 높게 나타났다.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
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• 제27권11호
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• pp.1769-1774
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• 2006

A new liquid chromatographic chiral stationary phase based on (2S,3S)-O,O'-bis-(10-undecenoyl)-N,N'-bis-(3,5-dinitrobenzoyl)-2,3-diamino-1,4-butandiol was prepared starting from (2R,3R)-1,4-bis(benzyloxy)-2,3-butanediol. The new chiral stationary phase was applied to the resolution of racemic anilide derivatives of N-acetyl-a-amino acids, 1,1'-bi-2-naphthol and 3,3'-diaryl-1,1'-bi-2-naphthols. The CSP was also applied to the resolution of some chiral drugs including a diuretic, bendroflumethiazide, and non-steroidal anti-inflammatory agents such naproxen and alminoprofen. In every case, the chiral recognition efficiency of the new CSP was quite excellent.

• 공업화학
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• 제30권3호
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• pp.365-370
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• 2019

본 연구에서는 키랄 코발트 살렌 촉매 존재 하에서 에폭사이드 화합물의 비대칭 고리 열림 반응(EKR)에 미치는 초음파 조사 효과를 기존의 기계적 교반법과 비교하여 고찰하였다. 촉매의 활성을 비교하기 위하여 $AlCl_3,\;BF_3$ 및 니트로벤젠술폰산(NBSA)이 결합된 키랄 코발트 살렌을 합성 사용하였으며, 반응물로는 에피클로로히드린(ECH), 에폭시페녹시프로판(EPP) 및 프로필렌 옥사이드(PO)를 친핵체로는 물과 메탄올을 각각 사용하여 EKR 반응을 수행하였다. 이 반응에서 반응물을 혼합시키는 조작의 일환으로써 초음파를 반응계에 적용한 경우가 통상의 기계적인 교반보다 반응속도를 현저히 증가시키는 결과를 나타내었다. 최고의 거울상 이성체 과잉도 값인 99 ee%를 얻는데 요하는 반응시간은 초음파를 적용하였을 때가 격렬한 물리적 교반을 행한 경우보다 60% 이상 단축되었으며, 이는 용액 중에서 발생하는 초음파의 공동화 현상에 의해 형성된 강한 전단력에 의한 결과로 해석된다.