The compact smooth muscle 10S myosin II is a type of a monomer with folded tail and the heads bending back to interact with each other. This inactivated form is associated with regulatory and enzymatic activities affecting myosin processivity with actin filaments as well as ATPase activity. Phosphorylation by RLC can however, shuttle myosin from the inhibited 10S state to an activated 6S state, dictating the equilibrium. Multiple studies contributed by TEM have provided insights in the structural understanding of the 10S form. However, it is only recently that the true potential of Cryo-EM in deciphering the intramolecular interactions of 10S myosin state has been realized. This has led to an influx of new revelations on the 10S inactivation, unfolding mechanism and association in various diseases. This study reviews the gradual development in the structural interpretation of 10S species from TEM to Cryo-EM era. Furthermore, we discuss the utility of Cryo-EM in future myosin 10S studies and its contribution to human health.
Hyun Oh Yang;Yong-Joon Cho;Jae Min Lee;Kyoung-Dong Kim
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제33권3호
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pp.319-328
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2023
Malassezia and Staphylococcus are the most dominant genera in human skin microbiome. To explore the inter-kingdom interactions between the two genera, we examined the transcriptional changes in Malassezia and Staphylococcus species induced upon co-culturing. RNA-seq analyses revealed that genes encoding ribosomal proteins were upregulated, while those encoding aspartyl proteases were downregulated in M. restricta after co-culturing with Staphylococcus species. We identified MRET_3770 as a major secretory aspartyl protease coding gene in M. restricta through pepstatin-A affinity chromatography followed by mass spectrometry and found that the expression of MRET_3770 was significantly repressed upon co-culturing with Staphylococcus species or by incubation in media with reduced pH. Moreover, biofilm formation by Staphylococcus aureus was inhibited in the spent medium of M. restricta, suggesting that biomolecules secreted by M. restricta such as secretory aspartyl proteases may degrade the biofilm structure. We also examined the transcriptional changes in S. aureus co-cultured with M. restricta and found co-cultured S. aureus showed increased expression of genes encoding ribosomal proteins and downregulation of those involved in riboflavin metabolism. These transcriptome data of co-cultured fungal and bacterial species demonstrate a dynamic interplay between the two co-existing genera.
We use the IllustrisTNG cosmological hydrodynamical simulation to study the evolution of star formation rate (SFR)-density relation over cosmic time. We construct several samples of galaxies at different redshifts from z=2.0 to z=0.0, which have the same comoving number density. The SFR of galaxies decreases with local density at z=0.0, but its dependence on local density becomes weaker with redshift. At z≳1.0, the SFR of galaxies increases with local density (reversal of the SFR-density relation), and its dependence becomes stronger with redshift. This change of SFR-density relation with redshift still remains even when fixing the stellar masses of galaxies. The dependence of SFR on the distance to a galaxy cluster also shows a change with redshift in a way similar to the case based on local density, but the reversal happens at a higher redshift, z~1.5, in clusters. On the other hand, the molecular gas fraction always decreases with local density regardless of redshift at z=0.0-2.0 even though the dependence becomes weaker when we fix the stellar mass. Our study demonstrates that the observed reversal of the SFR-density relation at z≳1.0 can be successfully reproduced in cosmological simulations. Our results are consistent with the idea that massive, star-forming galaxies are strongly clustered at high redshifts, forming larger structures. These galaxies then consume their gas faster than those in low-density regions through frequent interactions with other galaxies, ending up being quiescent in the local universe.
Plant viruses are responsible for worldwide production losses of numerous economically important crops. The most common plant RNA viruses are positivesense single-stranded RNA viruses [(+)ss RNA viruses]. These viruses have small genomes that encode a limited number of proteins. The viruses depend on their host's machinery for the replication of their RNA genome, assembly, movement, and attraction to the vectors for dispersal. Recently researchers have reported that chloroplast proteins are crucial for replicating (+)ss plant RNA viruses. Some chloroplast proteins, including translation initiation factor [eIF(iso)4E] and 75 DEAD-box RNA helicase RH8, help viruses fulfill their infection cycle in plants. In contrast, other chloroplast proteins such as PAP2.1, PSaC, and ATPsyn-α play active roles in plant defense against viruses. This is also consistent with the idea that reactive oxygen species, salicylic acid, jasmonic acid, and abscisic acid are produced in chloroplast. However, knowledge of molecular mechanisms and functions underlying these chloroplast host factors during the virus infection is still scarce and remains largely unknown. Our review briefly summarizes the latest knowledge regarding the possible role of chloroplast in plant virus replication, emphasizing chloroplast-related proteins. We have highlighted current advances regarding chloroplast-related proteins' role in replicating plant (+)ss RNA viruses.
The development of corrosion inhibitors with outstanding performance is a never-ending and complex process engaged in by researchers, engineers and practitioners. Computational assessment of organic corrosion inhibitors performance is a crucial step towards the design of new task-pecific materials. Herein, electronic features, adsorption characteristics and bonding mechanisms of two pyridine oximes, namely 2-pyridylaldoxime (2POH) and 3-pyridylaldoxime (3POH) with the iron surface were investigated using molecular dynamics (MD), and self-consistent-charge density-unctional tight-binding (SCC-DFTB) simulations. SCC-DFTB simulations revealed that 3POH molecule can form covalent bonds with iron atoms in its neutral and protonated states, while 2POH molecule can only bond with iron through its protonated form, resulting in interaction energies of -2.534, -2.007, -1.897, and -0.007 eV for 3POH, 3POH+, 2POH+, and 2POH, respectively. Projected density of states (PDOSs) analysis of pyridines-Fe(110) interactions indicated that pyridine molecules chemically adsorbed on the iron surface.
The Dengue virus M protein is a 75 amino acid polypeptide with two helical transmembranes (TM). The TM domain oligomerizes to form an ion channel, facilitating viral release from the host cells. The M protein has a critical role in the virus entry and life cycle, making it a potent drug target. The oligomerization of the monomeric protein was studied using ab initio modeling and molecular dynamics simulation in an implicit membrane environment. The representative structures obtained showed pentamer as the most stable oligomeric state, resembling an ion channel. Glutamic acid, threonine, serine, tryptophan, alanine, isoleucine form the pore-lining residues of the pentameric channel, conferring an overall negative charge to the channel with approximate length of 51.9 Å. Residue interaction analysis for M protein shows that Ala94, Leu95, Ser112, Glu124, and Phe155 are the central hub residues representing the physicochemical interactions between domains. The virtual screening with 165 different ion channel inhibitors from the ion channel library shows monovalent ion channel blockers, namely lumacaftor, glipizide, gliquidone, glisoxepide, and azelnidipine to be the inhibitors with high docking scores. Understanding the three-dimensional structure of M protein will help design therapeutics and vaccines for Dengue infection.
Jaegeun Lee;Xinge Song;Bom Hyun;Che Ok Jeon;Seogang Hyun
Molecules and Cells
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제46권10호
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pp.637-653
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2023
The physiology of most organisms, including Drosophila, is heavily influenced by their interactions with certain types of commensal bacteria. Acetobacter and Lactobacillus, two of the most representative Drosophila commensal bacteria, have stimulatory effects on host larval development and growth. However, how these effects are related to host immune activity remains largely unknown. Here, we show that the Drosophila development-promoting effects of commensal bacteria are suppressed by host immune activity. Mono-association of germ-free Drosophila larvae with Acetobacter pomorum stimulated larval development, which was accelerated when host immune deficiency (IMD) pathway genes were mutated. This phenomenon was not observed in the case of mono-association with Lactobacillus plantarum. Moreover, the mutation of Toll pathway, which constitutes the other branch of the Drosophila immune pathway, did not accelerate A. pomorum-stimulated larval development. The mechanism of action of the IMD pathway-dependent effects of A. pomorum did not appear to involve previously known host mechanisms and bacterial metabolites such as gut peptidase expression, acetic acid, and thiamine, but appeared to involve larval serum proteins. These findings may shed light on the interaction between the beneficial effects of commensal bacteria and host immune activity.
Byung Chul Jung;Sung-Hun Woo;Sung Hoon Kim;Yoon Suk Kim
BMB Reports
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제57권2호
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pp.104-109
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2024
Gefitinib exerts anticancer effects on various types of cancer, such as lung, ovarian, breast, and colon cancers. However, the therapeutic effects of gefitinib on cervical cancer and the underlying mechanisms remain unclear. Thus, this study aimed to explore whether gefitinib can be used to treat cervical cancer and elucidate the underlying mechanisms. Results showed that gefitinib induced a caspase-dependent apoptosis of HeLa cells, which consequently became round and detached from the surface of the culture plate. Gefitinib induced the reorganization of actin cytoskeleton and downregulated the expression of p-FAK, integrin β1 and E-cadherin, which are important in cell-extracellular matrix adhesion and cell-cell interaction, respectively. Moreover, gefitinib hindered cell reattachment and spreading and suppressed interactions between detached cells in suspension, leading to poly (ADP-ribose) polymerase cleavage, a hallmark of apoptosis. It also induced detachment-induced apoptosis (anoikis) in C33A cells, another cervical cancer cell line. Taken together, these results suggest that gefitinib triggers anoikis in cervical cancer cells. Our findings may serve as a basis for broadening the range of anticancer drugs used to treat cervical cancer.
Roderick I. Mackie;Hyewon Kim;Na Kyung Kim;Isaac Cann
Animal Bioscience
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제37권2_spc호
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pp.323-336
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2024
Molecular hydrogen (H2) and formate (HCOO-) are metabolic end products of many primary fermenters in the rumen ecosystem. Both play a vital role in fermentation where they are electron sinks for individual microbes in an anaerobic environment that lacks external electron acceptors. If H2 and/or formate accumulate within the rumen, the ability of primary fermenters to regenerate electron carriers may be inhibited and microbial metabolism and growth disrupted. Consequently, H2- and/or formate-consuming microbes such as methanogens and possibly homoacetogens play a key role in maintaining the metabolic efficiency of primary fermenters. There is increasing interest in identifying approaches to manipulate the rumen ecosystem for the benefit of the host and the environment. As H2 and formate are important mediators of interspecies interactions, an understanding of their production and utilization could be a significant starting point for the development of successful interventions aimed at redirecting electron flow and reducing methane emissions. We conclude by discussing in brief ruminant methane mitigation approaches as a model to help understand the fate of H2 and formate in the rumen ecosystem.
Clinical and molecular phenotypes of asthma are complex. The main phenotypes of adult asthma are characterized by eosinophil and/or neutrophil cell dominant airway inflammation that represent distinct clinical features. Upper and lower airways constitute a unique system and their interaction shows functional complementarity. Although human upper airway contains various indigenous commensals and opportunistic pathogenic microbiome, imbalance of this interactions lead to pathogen overgrowth and increased inflammation and airway remodeling. Competition for epithelial cell attachment, different susceptibilities to host defense molecules and antimicrobial peptides, and the production of proinflammatory cytokine and pattern recognition receptors possibly determine the pattern of this inflammation. Exposure to environmental factors, including infection, air pollution, smoking is commonly associated with asthma comorbidity, severity, exacerbation and resistance to anti-microbial and steroid treatment, and these effects may also be modulated by host and microbial genetics. Administration of probiotic, antibiotic and corticosteroid treatment for asthma may modify the composition of resident microbiota and clinical features. This review summarizes the effect of some environmental factors on the upper respiratory microbiome, the interaction between host-microbiome, and potential impact of asthma treatment on the composition of the upper airway microbiome.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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