Lipofuscins are oxidized lipid and protein complexes that accumulate during cellular senescence and tissue aging, regarded as markers for cellular oxidative damage, tissue aging, and certain aging-associated diseases. Therefore, understanding their cellular biological properties is crucial for effective treatment development. Through traditional microscopy, lipofuscins are readily observed as fluorescent granules thought to accumulate in lysosomes. However, lipofuscin granule formation and accumulation in senescent cells are poorly understood. Thus, this study examined lipofuscin accumulation in human fibroblasts exposed to various stressors. Our results substantiate that in glucose-starved or replicative senescence cells, where elevated oxidative stress levels activate autophagy, lipofuscins predominately appear as granules that co-localize with autolysosomes due to lysosomal acidity or impairment. Meanwhile, autophagosome formation is attenuated in cells experiencing oxidative stress induced by a doxorubicin pulse and chase, and lipofuscin fluorescence granules seldom manifest in the cytoplasm. As Torin-1 treatment activates autophagy, granular lipofuscins intensify and dominate, indicating that autophagy activation triggers their accumulation. Our results suggest that high oxidative stress activates autophagy but fails in lipofuscin removal, leaving an abundance of lipofuscin-filled impaired autolysosomes, referred to as residual bodies. Therefore, future endeavors in treating lipofuscin pathology-associated diseases and dysfunctions through autophagy activation demand meticulous consideration.
The potential role of environmental factors on extractable lipofuscin accumulation rate in the blue crab was studied by examining the effect of temperature on laboratory reared blue crabs and the effect of trace metals from samples collected at impacted sites (Baltimore Harbor) and a relatively pristine site (outdoor ponds at Horn Point Laboratory, Cambridge, MD, USA). Lipofuscin levels did not significantly related with sampling sites or heavy metal concentrations in the crab tissue. Heavy metal body burden was highly variable among sampling sites and tissue types but significantly higher for both impacted areas (Curtis Creek and Inner Harbor) in comparison to the reference site. Among tissue types, gills showed the highest metal concentrations with the exception of Hg, which was highest in muscle tissue. For two groups of crabs that were held at either ambient (4 to 1$0^{\circ}C$) or heated seawater (19$^{\circ}C$) for two months, normalized-lipofuscin levels were significantly different (P-0.001). Results suggest that temperature may affect lipofuscin accumulation (=0.25ng-lipofuscin/mg-protein/temperature-degree day). Therefore, temperature should be considered for accurate age calibration of crab populations using lipofuscin.
산화적 스트레스를 많이 받는 당뇨상태에서 항산화활성이 높은 부추의 섭취가 지질 및 단백질 산화, 활성산소종의 생성, 항산화 효소계 활성 변화 및 lipofuscin생성에 미치는 영향을 조사하고자 S.D.계 쥐에게 streptozotocin을 복강투여하여 당뇨병을 유발시킨 후 대조군 식이와 10% 부추식이를 14주간 섭취시켰다. 부추의 섭취는 대조군식이에 비해 간보다는 피부조직에서 지질 및 단백질 산화를 유의적으로 감소 시켰고(p<0.05), 반응성이 큰 활성산소종인 hydroxyl radical의 생성도 당뇨군에 비해 유의적으로 감소된 것으로 나타났다(p<0.05).부추의 섭취는 간과 피부조직의 항산화 효소계 활성을 증가시키는 것으로 나타났으며 심장과 눈 조직에서 노화색소인 lipofuscin을 측정한 결과 당뇨군에 비해 당뇨부추군에서 감소하였고 특히 눈에서 유의적으로 감소하였다(p<0.001). 이상의 결과로 부추의 섭취는 당뇨 합병증을 일으키는 주요 원인인 산화적 스트레스를 억제하는 효과를 나타내었고, 당뇨 합병증의 증상완화에 도움을 줄 것으로 기대되어 진다.
실험동물에서 짧은 기간 감염시킨 후 얻은 간흡충(Clonorchis sinensis)에서는 거의 볼 수 없지만, 간, 담도 수술 또는 부검을 실시할 때 사람에서 얻은 간흡충중에는 검은 색소를 갖는 것을 관찰할 때가 있다. 이 색소는 살아 있는 간흡충에서도 명백하며, 색소가 없는 간흡충은 색이 분홍빛이고 투명한데 비하여 색소가 있는 것은 검은색을 띠고 불투명하다. 사람에서 얻은 간홉충 모두가 검은 색소를 갖고 있는 것은 아니며, 이제까지의 경험으로는 30세 이상 어른에서 얻은 간흡충중 그 길이가 약 1cm이상인 것에서 나타난다. 이 색소의 성분에 대하여 과거에는 빌리루빈, 또는 숙주 혈구세포에서 유래한 철을 포함하는 색소일 것이라고 생각하고 있었다. 저자등은 이 색소가 간흡충의 노쇠현상과 관련된 것으로 생각하고, 그렇다면 lipofuscin일 것이라고 생각하였다. 위의 가정을 확인하기 위하여 육안적으로 분명히 검은 색소가 있은 충체의 조직절편을 만들고, H & E, prussian blue, bilirubin, Fontina-Masson, PAS, amylase-PAS, Ziehi-Neelsen 및 AFIP method for lipofuscin등 8가지 조직화학적 염색을 실시하였다. 색소는 H & E, prussian blue, bilirubin, montana-Masson염색으로 착색되지 않았으며, PAS, amylase-PAS, Ziehi-Neelen, 및 AFIP method for lipofuscin에 염색되어 이것이 조직화학적으로 리포푸신 색소임을 확인하였다. 색소를 다시 전자현미경으로 관찰한 바 색소과립안에는 모양이 등글거나 타원형이고 크기가 $0.05~0.240{\mu}m$인 세포막구조가 산재하였음을 발견할 수 있어 간흡충의 검은 색소는 리포푸신 색소임을 다시 확인할 수 있었다.
This study was carried out to investigate the direct neurotoxicity of alcohol on CNS and the effects of piracetam or vitamins on ultrastructural changes of the rat cerebellar and hippocampal neurons during long-term alcohol treatment. To evaluate the results, quantitative analysis were done for light and electronic microscopic findings. On the light microscopy, red degeneration of pyramidal cells and Purkinje cells was found more apparently in the alcohol only treated group than in the control group. On the electron microscopy, increased lipofuscin pigments were found in cerebellum and hippocampus. In quantitative analysis, vitamins significantly reduced red degeneration in both hippocampus and cerebellum. However, piracetam significantly reduced red degeneration in cerebellum but not in hippocampus. Lipofuscin pigments in Purkinje cells and pyramidal cells were significantly reduced in the alcohol with piracetam treated group than the alcohol only treated group. However, vitamins had no significant reducing effect of lipofuscin pigments in Purkinje cells and pyramidal cells. According to the results, it is concluded that vitamins deficiency might cause red degeneration of pyramidal cell after long-term alcohol treatment, but increment of lipofuscin pigments in pyramidal and Purkinje cell may be caused by alcohol itself or its metabolite rather than vitamins deficiency. Piracetam seems to improve cognitive function impairment caused by alcohol consumption.
This study was designed to investigate the effect of silkworm (Bombyx mori L.) powder on lipofuscin, acetylcholine (ACh) and its related enzyme activities in brain of rats. Sprague-Dawley (SD) male rats ($160{\pm}10g$) were fed basic diet (control group), and experimental diets (SWP-200 and SWP-400 groups) added 200 and 400 mg/kg BW/day for 6 weeks. In case of liver membranes, lipofuscin (LF) levels resulted in a slight decreases (4.6% and 11.5%, respectively) in SWP-200 and SWP-400 groups compared with control group. But in case of barin as the most sensitive organ, LF levels were remarkably inhibited about 16.7% and 20.0% in SWP-200 and SWP-400 groups compared with control group. There were no significant differences in acetylcholine (ACh) syntheses as a very important neurotransmitter, and choline acetyltransferase (ChAT) activities as a synthesis enzyme of ACh, and acetylcholinesterase (AChE) activities as a hydrolysis enzyme, which were concerned in transmission of neuron through synapses in brain of SWP-200 and SWP-400 groups compared with control group. Monoamine oxidase-B (MAO-B) activities were significantly inhibited (about 10.2%) in brain of SWP-400 groups compared with control group. These results suggest that inhibiting effects of LF accumulation and MAO-B activity of silkworm powder (SWP) may play a pivotal role in attenuating a various age-related changes for improvement of brain function.
This study was designed to investigate the effects of silk fibroin (Mw 500) powder (SFP) on lipofuscin, acetylcholine (ACh) and its related enzyme activities in brain of rats. Sprague-Dawley (SD) male rats (160$\pm$10 g) were fed basic diet (control group), and experimental diets (SFP-2.5 and SFp-5.0 groups) added 2.5 and 5.0 g/kg BW/day for 6 weeks. In case of liver membranes, lipofuscin (LF) levels resulted in a considerable decreases (11.5% and 13.8%, respectively) in SFP-2.5 and SFP-5.0 groups compared with control group. But in case of brain as the most sensitive organ, LF levels were remarkably inhibited about 18.3% and 21.7% in SFP-2.5 and SFP-5.0 groups compared with control group. Acetylcholine (ACh) levels were considerable decrease (3.0% and 9.2%, respectively) in brain membranes of SFP-2.5 and SFP-5.0 groups compared with control group. choine acetyltranferase (ChAT) activities as a synthesis enzyme of ACh, and acetylcholinesterase (AChE) activities as a hydrolysis enzyme resulted in a slight increases (2.4% and 3.0%, 4.6% and 6.3%, respectively), but significance difference between ChAT and AChE activities by SFP administration could be not obtained. Monoamine oxidase-B (MAO-B) activities were significantly inhibited (9.5% and 12.6%, respectively) in brain of SEP-2.5 and SFP-5.0 groups compared with control group. These results suggest that inhibiting effects of LF accumulation and MAO-B activity of silk fibroin(SFP) may play a pivotal role in protecting learning memory impairments by attenuating a various age-related changes for improvement of brain function.
Kim, Juewon;Cho, Si Young;Kim, Su Hwan;Cho, Donghyun;Kim, Sunmi;Park, Chan-Woong;Shimizu, Takahiko;Cho, Jae Youl;Seo, Dae Bang;Shin, Song Seok
Journal of Ginseng Research
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제41권3호
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pp.277-283
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2017
Background: The ginseng berry has various bioactivities, including antidiabetic, anticancer, antiinflammatory, and antioxidative properties. Moreover, we have revealed that the active antiaging component of the ginseng berry, syringaresinol, has the ability to stimulate longevity via gene activation. Despite the many known beneficial effects of ginseng, its effects on skin aging are poorly understood. In this study, we investigated the effects of ginseng and the ginseng berry on one of the skin aging processes, melanogenesis, and age-related pigment lipofuscin accumulation, to elucidate the mechanism of action with respect to antiaging. Methods: The human melanoma MNT1 cell line was treated with ginseng root extract, ginseng berry extract, or syringaresinol. Then, the cells were analyzed using a melanin assay, and the tyrosinase activity was estimated. The Caenorhabditis elegans wild type N2 strain was used for the life span assay to analyze the antiaging effects of the samples. A lipofuscin fluorescence assay was performed during 10 passages with the syringaresinol treatment. Results: A 7-d treatment with ginseng berry extract reduced melanin accumulation and tyrosinase activity more than ginseng root extract. These results may be due to the active compound of the ginseng berry, syringaresinol. The antimelanogenic activity was strongly coordinated with the activation of the longevity gene foxo3a. Moreover, the ginseng berry extract had more potent antiaging effects, caused a life span extension, and reduced lipofuscin accumulation. Conclusion: Taken together, our results suggest that these antimelanogenic effects and antiaging effects of ginseng berry mediate the activation of antioxidation-FoxO3a signaling.
To compare antioxidative and antiaging effects between yellow soybean (YS) and Chungkukjang (CK) in vivo system, male Sprague-Dawley rats (n=24) were fed the diets containing YS and CK for 8 weeks, respectively. The YS and CK groups showed the preventive effects on lipid and protein oxidations in liver and plasma. Hepatic SOD and GSH-peroxidase activities were significantly inhibited in CK group. Superoxide anion radicals in cytosol significantly lowered in YS and CK groups compared with control group. In addition, dietary YS and CK effectively inhibited formation of the lipofuscin, the indicator of aging in heart and eye, especially the CK group had a stronger preventive activity in eye. The results of this study showed that YS and CK diet effectively suppressed the superoxide anion radical formation and tissue oxidation.
Nonylphenol (NP) is an estrogen-mimicking compound or xenoestrogen. This study investigated the effects of nonylphenol on the reproductive status of the equilateral venus Gomphina veneriformis. The experiment lasted 24 weeks, Experimental groups consisted of a control and three nonylphenol exposures ($1.0,\;2.5,\;and\;5.0\;{\mu}g\;NP/L$). Mortality did not differ significantly between the control and the exposure groups. The sex ratio (F:M) was 1:1 in nature and 1:1.03 in the control group. However, it changed to 1:3.5 with $5.0\;{\mu}g\;NP/L$ exposure. Gonad maturity in females was higher in the nonylphenol exposure groups than in the control group. By contrast, in males, it was lower in the nonylphenol exposure groups. Intersex individuals constituted 0% in nature, 3.08% in the control group, and 23.6% in the group exposed to nonylphenol, with female characteristics more prevalent than male. As the concentration of nonylphenol increased, the accumulation of lipofuscin increased in the mid-gut gland.
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