저분자량수용성 키토산(LMWSE)을 소수성 항진균제 전달체로 응용하기 위하여, 데옥시콜릭산(deoxycholic acid, DA)을 이용하여 LMWSE를 화학적으로 개질하였다. DA가 결합된 LMWSC 나노입자(WSEDA)의 특성은 동적 광산란기, 투과전자현미경을 이용하여 그 특성을 분석하였다. 제조되어진 나노입자의 크기는 $250{\sim}350\;nm$로 DA의 치환도가 증가함에 따라 입자의 크기가 증가하였다. 항진균제인 이트라코나졸(itraconazole)이 봉입된 WSEDA 나노입자(WSEDA-ITCN)는 소수성 상호작용을 이용한 용매 증발법으로 제조하였다. UV 분광광도계를 이용하여 약물의 함량 및 담지 효율을 측정한 결과 약물의 담지 효율은 $61{\sim}68%$로 우수한 담지 효율을 보였다. 약물방출 거동에서 이트라코나졸이 봉입된 나노파티클의 DA의 함량이 많아질수록 약물이 천천히 방출되었다. 이상의 결과로부터 본 연구에서 제조한 DA가 결합된 저분자량 수용성 키토산 나노파티클이 항진균제 전달체로서 매우 높은 응용 가능성을 나타내고 있음을 확인하였다.
항 진균제의 인체에 대한 부작용을 완화시키는 방법은 부작용이 적은 새로운 항 진균제 개발이나 기존 항 진균제와 혼용하여 상승효과를 나타내는 물질이 필요하다. 이를 위해 Rahnella aquatilis AY2000가 생산하는 항 효모물질은 일종의 단백질성 고분자 물질이란 점에서 기존 항 진균제와 차이가 있다. 이 항 효모물질은 유도기나 대수증식 기에 있는 효모 생육을 억제시켰으며, cell cycle 분석에서 sub-G1기에 속하는 세포수의 증가 없이 세포를 arrest시켰다. 따라서 항 효모물질은 Candida albicans에 정균작용을 나타내었다. 또한 in vitro 실험에서 이 항 효모물질과 itraconazole이나 fluconazole을 병용한 후 fractional inhibitory concentration index 분석을 행한 결과 항 효모활성이 더욱 상승되었다. 결론적으로 이 항 효모물질은 정균 작용을 가질 뿐만 아니라 azole계의 항 진균제와 혼용하면 상승효과를 가짐으로 부작용이 적은 새로운 개념의 항 진균제로 개발할 가치가 있을 것이라고 생각된다.
아스페르길루스 감염증은 드물기는 하지만 면역 억제된 상황에서는 비교적 잘 발생하며 치사율도 높은 것으로 알려져 있다. 경구 또는 정맥내 치료제가 있기는 하지만 합병증이 많고 장기간 사용해야 하기 때문에 치료효과는 크게 기대할 수 없는 경우가 많다. 따라서 환자에 따라서는 외과적 요법을 병행하여 치료효과를 높이는 방법도 사용하고 있다. 세종병원에서는 지금까지 실시한 15례의 심장이식환자중 2 례의 폐 아스페르길루스증을 경 험하였기 에 보고하는 바이다. 두 환자 모두 나이와 수술시기가 비슷하였 으며 수술후 약 3주후 외래에서 흉부 X-선상 폐병변을 발견하였다 경피적 천자생검상 Aspergillus fumigatus로 확인되어 정맥내 Amphotericin B와 경구용 Itraconazole을 병용한 항진균제요법을 실시하 였으며 두번째 환자는 병변이 우하엽에 국한되어 외과적 절제술을 병용하였다. 첫번째 환자는 이식후 14개월째 양호한 상태로 추적중이며 두번째 환자는 치료 완료후 3개월째 비세포성 거부반응으로 사망하였다.
7년령, 체중 98 kg의 수컷 점박이물범에서 아랫입술과 눈 주위에 홍반, 탈모, 비후 등을 특징으로 하는 피부염이 관찰되었다. 진단을 위해 병변부위 피부소파를 실시하고 Sabouraud dextrose 배지에서 3일간 배양을 하였다. 그 결과 크림색의 윤기 있는 둥근 집락들이 관찰되었으며 집락을 슬라이드글라스에 도말하여 그람염색처리 후 현미경검사를 실시한 바 전형적인 효모양의 세포들이 관찰되었다. 특징적인 피부염의 임상증상과 현미경검사로 칸디다증으로 진단하였으며 치료를 위하여 itraconazole 1 mg/kg을 2주간의 간격으로 1주일 동안 먹이와 함께 투약하는 것을 3회 반복하였으며 투약개시 후 6개월여 뒤에 완전히 회복되었다. 그동안 국내에서 점박이물범에서의 칸디다 피부염 증례보고는 없었다. 점박이물범이 천연기념물로 지정되었을 뿐 만 아니라 국제적으로도 멸종위기에 처한 야생동물인 만큼 본 증례보고가 사육 상태 또는 야생에서 칸디다 피부염의 진단과 치료에 도움이 될 것으로 생각된다.
The aim of this study was to determine tile inhibitory effect of granitic powder against Microsporum canis. Fourteen strains of M. canis isolated from dgs and cats with fungal dermatitis and two strains isolated from humans were used in this study. The in vitro antifungal activities of granitic powder and 5 commercialized antifungal agents (terbinafine, itraconazole, ketoconazole, griseofulvin and fluconazole) were compared. The antifungal effect was measured by the broth microdilution method and was expressed as the minimal inhibitory concentration (MIC). The MIC value of the granitic powder was ranged from 31.3 to 250mg/ml. Terbinafine showed the lowest MIC value among the 5 commercial antifungal agents $(0.0078-0.125{\mu}g/ml)$, while fluconazole showed the highest MIC values $(125-1,000{\mu}g/ml)$. The MIC range of itraconazole, griseofuvin and ketoconazole were $0.125-0.5{\mu}g/ml\;0.625-5{\mu}g/ml$ and $10-40{\mu}g/ml$ respectively. The Geometric mean(GM) MIC values of terbinafine and ketoconazole against M. canis isolated from human were $0.0078{\mu}g/ml\;and\;10{\mu}g/ml$, respectively, while the GM MIC values of these agents against M. canis isolated from animals were $0.063{\mu}g/ml\;and\;31.4{\mu}g/ml$, respectively. Other antifungal agents did not show any significant differences in antifungal activity against M. canis of animal or human origin. Although granitic powder was shown to have antifungal activity, it was much lower than that of the 5 commercialized antifungal agents.
Cho, Byung Ha;Oh, Youngmin;Kang, Eun Seok;Hong, Yong Joo;Jeong, Hye Won;Lee, Ok-Jun;Chang, You-Jin;Choe, Kang Hyeon;Lee, Ki Man;An, Jin-Young
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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제77권5호
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pp.223-226
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2014
Aspergillus tracheobronchitis is a form of invasive pulmonary aspergillosis in which the Aspergillus infection is limited predominantly to the tracheobronchial tree. It occurs primarily in severely immunocompromised patients such as lung transplant recipients. Here, we report a case of Aspergillus tracheobronchitis in a 42-year-old man with diabetes mellitus, who presented with intractable cough, lack of expectoration of sputum, and chest discomfort. The patient did not respond to conventional treatment with antibiotics and antitussive agents, and he underwent bronchoscopy that showed multiple, discrete, gelatinous whitish plaques mainly involving the trachea and the left bronchus. On the basis of the bronchoscopic and microbiologic findings, we made the diagnosis of Aspergillus tracheobronchitis and initiated antifungal therapy. He showed gradual improvement in his symptoms and continued taking oral itraconazole for 6 months. Physicians should consider Aspergillus tracheobronchitis as a probable diagnosis in immunocompromised patients presenting with atypical respiratory symptoms and should try to establish a prompt diagnosis.
개 피부병 유래 Microsporum canis 57주와 표준균주 1주 등 58주를 broth microdilution test로 계통이 다른 7가지 항진균제에 대한 감수성을 조사하고 고찰하였다. M canis의 항진균주에 대한 MIC(기하평균) 측정에서 terbinafine은 $MIC{\leq}0.004{\sim}0.031(0.007){\mu}g/ml$, itraconazole은 $MIC{\leq}0.004{\sim}0.125(0.029){\mu}g/ml$, ketoconazole은 MIC $0.015{\sim}0.5(0.097){\mu}g/ml$, tolnaftage은 MIC $0.031{\sim}1(0.155){\mu}g/ml$순으로 감수성이 높았고, griseofulvine은 MIC $0.063{\sim}2(0.285){\mu}g/ml$, amphotericin B는 MIC $0.125{\sim}2(0.540){\mu}g/ml$, flucytosine(5-Fe)은 MIC $4{\sim}64(26.430){\mu}g/ml$으로 감수성이 낮았다.
목 적 : 혈액종양 환아의 항암요법 후 발생한 호중구감소증 상태에서, 진균 감염은 높은 치명률을 가지는 것으로 알려져 있다. 진균 감염에 대한 경험적 항진균제로 주로 사용되는 ABV는 염증성 사이토카인인 IL-$1{\beta}$, TNF-${\alpha}$의 증가에 의해 발생하는 것으로 알려져 있는 발열, 오한, 발진, 신독성과 같은 부작용이 있다. Azole 계열의 ITZA도 광범위한 항진균 효과를 나타내고 있어 경험적 항진균제로의 사용이 고려되고 있는데 본 연구는 ABV와 ITZA의 정맥 주입에 따른 부작용의 발생 및 효능과 염증성 사이토카인 및 항염증성 사이토카인의 변화를 관찰하고자 한다. 방 법: 2004년 3월부터 2005년 2월까지 호중구감소증 상태에서 발열이 있어 치료한 급성 백혈병 환자를 대상으로 하였다. 대상으로 선정된 환자는 30명으로 ABV, ITZA 각각의 치료군은 15명이었다. 항진균제는 총 14일간 투여하였으며, 투여 후 혈청에 포함된 염증성 사이토카인(IL-$1{\beta}$, TNF-${\alpha}$)과 항염증성 사이토카인(IL-1Ra, IL-4)을 ELIZA를 통하여 측정하고, 치료 종료 시 치료 효과를 평가하였다. 결 과 : 두 치료군의 성별, 나이, 진단명, 항암치료의 단계, 마지막 항암요법의 시기 특성은 유의한 차이가 없었다. ABV 치료군에 비해 ITZA 치료군에서 정맥 주입 시 발생하는 이상 반응의 빈도가 적었다. 또한, ABV 치료군에서 ITZA 치료군에 비해 염증성 사이토카인인 IL-$1{\beta}$가 정맥주입 시 증가함을 보였고, IL-1Ra/IL-$1{\beta}$는 ABV 치료군에서는 감소하는 반면 ITZA 치료군에서는 증가함을 보였다. 결 론: 급성백혈병 소아에서 발열을 동반한 호중구감소증시 경험적 항진균제로 ABV와 ITZA를 사용하여 최종 치료 효과의 유의한 차이는 없었으나 정맥 투여와 연관된 이상 반응은 ABV 군에서 많았으며 호중구의 회복은 ITZA 군에서 빠른 것을 알 수 있었다. 이는 ABV나 ITZA 투여 시 시간에 따른 IL-Ra/IL-$1{\beta}$의 변화와 연관이 있을 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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