• 대한소아치과학회지
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• 제29권2호
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• pp.159-167
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• 2002

본 연구의 목적은 midazolam을 이용한 의식진정 시 길항제인 flumazenil의 투여경로에 따른 효과와 안전성을 평가하기 위함이다. 연구대상으로는 $22{\sim}24$세의 건강한 15명의 자원자를 이용하였으며, 그들은 midazolam 0.2mg/Kg을 비강내 분무하여 진정하였으며, midazolam 투여 40분 후 길항제인 flumazenil 0.2mg을 정맥 내 투여 및 비강 내 투여하였다. 각 투여경로의 안전성과 효과를 평가하기 위해 다음과 같은 관찰이 실시되었다. 대상의 생징후를 관찰하기 위해 pulse oxymeter(Nellcor symphony N-3000, Nellcor Puritan CO., USA)을 이용하여 $SaO_2$ 및 맥박수를 관찰하였고, 전자혈압계(Heartcare 200, National CO., Japan)을 이용하여 이완기 및 수축기 혈압을 관찰하였다. 또한 실험대상의 주관적 평가를 위해 visual analogue scale(VAS)를 이용하여, 진정, 수면, 피로 그리고 태도에 대해 주관적인 평가를 실시하였다. 모든 대상은 특이할 부작용없이 회복되었다. 연구결과를 요약하면 다음과 같다. 1. 비강내 분무된 flumazenil은 정맥내 투여된 flumazenil에 비해 빠른 회복을 보였으나, 곧이어 정맥내 투여에 비해 깊은 수면상태에 빠졌다. 2. 비강내 투여된 flumazenil 및 정적내 투여된 경우 모두 주의할 부작용 및 생징후의 악화는 관찰되지 않았다. 회복의 목적으로 비강내 분무된 flumazenil의 결과로 미루어 볼 때, midazolam을 이용한 의식진정시 flumazenil의 비강 내 분무를 통해 보다 안전하고, 효과적인 의식진정하 치과치료가 가능하리라 사료된다. 하지만, flumazenil의 적절한 용량 및 효과를 알기위해, midazolam과 flumazenil의 혈장농도를 평가하는 약물동력학적 연구가 계속되어야 하리라 사료된다.

• IMMUNE NETWORK
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• 제21권4호
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• pp.28.1-28.14
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• 2021

Lung-resident memory T cells (T_RM) play an essential role in protecting against pulmonary virus infection. Parenteral administration of DNA vaccine is generally not sufficient to induce lung CD8 T_RM cells. This study investigates whether intramuscularly administered DNA vaccine expressing the nucleoprotein (NP) induces lung T_RM cells and protects against the influenza B virus. The results show that DNA vaccination poorly generates lung T_RM cells and massive secondary effector CD8 T cells entering the lungs after challenge infection do not offer sufficient protection. Nonetheless, intranasal administration of non-replicating adenovirus vector expressing no Ag following priming DNA vaccination deploys NP-specific CD8 T_RM cells in the lungs, which subsequently offers complete protection. This novel 'prime and deploy' strategy could be a promising regimen for a universal influenza vaccine targeting the conserved NP Ag.

• 대한소아치과학회지
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• 제39권1호
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• pp.11-16
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• 2012

이 연구는 소아환자의 경구 진정요법 시 미다졸람의 비강 내 추가 투여가 심폐기능에 미치는 영향을 알아보기 위한 것으로 5 년간 삼성서울병원 소아치과에서 chloral hydrate와 hydroxyzine을 경구투여하고 $N_2O/O_2$ inhalation을 추가로 사용한 진정요법으로 치료 받은 환자 중 미다졸람을 추가투여 받은 실험군(MIDA군)과, 미다졸람을 추가 투여하지 않은 대조군 (CH-HZ군)을 각각 44명씩 선정하여 서로 비교하였다. 진정요법 중 5분마다 측정된 1) Heart rate(HR) 2) $O_2$ saturation 3) End tidal carbon dioxide concentration ($EtCO_2$), 4) Respiratory rate(RR)의 평균값을 비교하였다. 또한 동일 환자에서의 미다졸람 투여 전 후의 심폐기능지표의 변화 양상을 평가하기 위해 MIDA군 중에서 미다졸람 투여 전 후 15분 이상의 기록이 존재하는 33명을 선정하여 미다졸람 투여 전 후 15분 시점의 측정값을 각각 비교하였다. 결과는 다음과 같다. 1. Heart rate는 미다졸람을 추가 투여한 군에서 유의하게 높았으며 나머지 심폐기능 지표의 측정값들은 차이가 없었다. 두 군의 측정값들은 모두 정상범위 안에 있었다. 2. 동일 환자에서 미다졸람 투여 전 후 15분의 측정값을 비교한 결과 두 시점간에 측정된 값들은 유의한 차이가 없었다.

• IMMUNE NETWORK
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• 제23권4호
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• pp.32.1-32.15
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• 2023

Most influenza vaccines currently in use target the highly variable hemagglutinin protein to induce neutralizing antibodies and therefore require yearly reformulation. T cell-based universal influenza vaccines focus on eliciting broadly cross-reactive T-cell responses, especially the tissue-resident memory T cell (T_RM) population in the respiratory tract, providing superior protection to circulating memory T cells. This study demonstrated that intramuscular (i.m.) administration of the adenovirus-based vaccine expressing influenza virus nucleoprotein (rAd/NP) elicited weak CD8 T_RM responses in the lungs and airways, and yielded poor protection against lethal influenza virus challenge. However, a novel "prime-and-deploy" strategy that combines i.m. vaccination of rAd/NP with subsequent intranasal administration of an empty adenovector induced strong NP-specific CD8⁺ T_RM cells and provided complete protection against influenza virus challenge. Overall, our results demonstrate that this "prime-and-deploy" vaccination strategy is potentially applicable to the development of universal influenza vaccines.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제18권6호
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• pp.1179-1185
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• 2008

The immune-stimulating activities of Bordetella bronchiseptica antigens containing dermonecrotoxin (BBD) loaded in chitosan microspheres (CMs) have already been reported in vitro and in vivo with a mouse alveolar macrophage cell line (RAW264.7) and mice. Therefore, this study attempted to demonstrate the successful induction of mucosal immune responses after the intranasal administration of BBD loaded in CMs (BBD-CMs) in colostrum-deprived pigs. The BBD was introduced to the CMs using an ionic gelation process involving tripolyphosphate (TPP). Colostrum-deprived pigs were then directly immunized through intranasal administration of the BBD-CMs. A challenge with a field isolate of B. bronchiseptica was performed ten days following the final immunization. The BBD-specific IgG and IgA titers, evident in the nasal wash and serum from the vaccinated pigs, increased with time (p<0.05). Following the challenge, the clinical signs of infection were about 6-fold lower in the vaccinated pigs compared with the nonvaccinated pigs. The grades for gross morphological changes in the turbinate bones from the vaccinated pigs were also significantly lower than the grades recorded for the nonvaccinated pigs (p<0.001). Therefore, the mucosal and systemic immune responses induced in the current study would seem to indicate that the intranasal administration of BBD-CMs may be an effective vaccine against atrophic rhinitis in pigs.

• 대한의생명과학회지
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• 제29권3호
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• pp.206-209
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• 2023

Asthma is a chronic and allergic inflammation in the lung, mainly caused by house dust mites (HDM). Recent studies have reported Der p 38 and Der f 38 (Dermatophagoides pteronyssinus and D. farinae, respectively) as crucial allergens of HDMs. This study investigates the different allergic effects of Der p 38 and Der f 38 in an asthma-like mouse model. Lung infiltration of neutrophils was induced by intranasal administration of Der p 38 and Der f 38, with stronger infiltration being observed after exposure to Der p 38. Intranasal and intraperitoneal administration of Der p 38 induced the infiltration of neutrophils and eosinophils in the lung, which was similar to the effect subsequent to Der f 38 administration. Although the number of mast cells was increased, no significant difference was obtained between the effects of both allergens. In TLR4 knockout BALB/c mice, Der p 38 and Der f 38 had no effect on the infiltration of neutrophils, eosinophils, and mast cells. Additionally, allergenicity induced by Der p 38 and Der f 38 in the basophils of Der p38+/Der f 38+ asthmatic subjects was similar, although Der f 38 presented stronger allergenicity in basophils of Der p38+/Der f 38+ allergic patients than Der p 38. These findings contribute to understanding the role of similar allergen components derived from different species in the pathogenesis of allergic diseases.

• 대한소아치과학회지
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• 제31권3호
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• pp.412-420
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• 2004

최근 의식하 진정요법에 많이 이용되고 있는 Midazolam의 임상적 효과로는 항불안, 진정, 수면, 항경련, 근이완, 기억상실 등이 있는데, 이중 기억상실효과는 주로 선행성 건망증(anterograde amnesia)으로 약물투여 후 약물의 작용이 지속되는 동안에 경험한 일들을 기억하지 못하는 현상이다. 이는 시술 중환자의 협조를 얻을 수 있으면서도 시술 후 환자는 시술중의 불편한 과정을 기억하지 못하는 효과를 얻을 수 있다는 임상적 장점이 있다. 본 연구는 Midazolam 투여 시 선행성 건망증의 발현 양상을 평가할 목적으로 약물에 대한 기왕력이 없으며 미국 마취학회 전신상태 평가기준에 따라 1등급으로 판정된 조선대학교 치과대학에 재학중인 학생 15명을 대상으로 위약, 경구용 Midazolam투여 주사용 Midazolam의 비강내 투여 후 Snograss와 Vanderwart에 의해 표준화된 260개 그림 시리즈를 이용하여 선행성 건망증의 발현정도를 평가한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. Midazolam의 경구투여와 비강내 투여 시 선행성 건망증의 정도가 위약에 비해 유의하게 높았다(P<0.01). 2. Midazolam의 비강내 투여시 선행성 건망증의 정도가 경구투여보다 높았으나 유의한 차이는 없었다(P>0.01). 3. Midazolam의 경구투여와 비강내 투여 모두 약물투여 15분 후부터 선행성 건망증을 보이기 시작하여 경구투여시는 45분, 비강내 투여시는 30분에 가장 높은 효과를 보였다. 4. 약물투여 30분이 지나면서 비강내 투여보다 경구투여에서 선행성 건망증의 정도와 진정정도가 더 높았으나 유의한 차이는 없었다(P>0.01). 본 결과로 미루어 보아Midazolam을 투여한 후 선행성 건망증은 경구투여와 비강내 투여 모두 약물투여 15분 후부터 나타났으며 30분전까지는 비강내 투여에서, 30분이 지나면 경구투여에서 더 높은 효과를 보이는 경향이 관찰된 바, 치과치료 시 Midazolam의 경구투여와 비강내 투여를 이용한 의식진정요법을 시행함에 있어 국소마취 등의 고통스러운 과정은 최소 약물투여 15분 후 시행하는 것이 향후 치과진료에 대한 환자의 긍정적 자세를 유도하는데 도움이 되리라 사료된다.

• IMMUNE NETWORK
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• 제12권1호
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• pp.8-17
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• 2012

Background: Respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of severe lower respiratory tract diseases in infancy and early childhood. Despite its importance as a pathogen, there is no licensed vaccine against RSV yet. The attachment glycoprotein (G) of RSV is a potentially important target for protective antiviral immune responses. Recombinant baculovirus has been recently emerged as a new vaccine vector, since it has intrinsic immunostimulatory properties and good bio-safety profile. Methods: We have constructed a recombinant baculovirus-based RSV vaccine, Bac-RSV/G, displaying G glycoprotein, and evaluated immunogenicity and protective efficacy by intranasal immunization of BALB/c mice with Bac-RSV/G. Results: Bac-RSV/G efficiently provides protective immunity against RSV challenge. Strong serum IgG and mucosal IgA responses were induced by intranasal immunization with Bac-RSV/G. In addition to humoral immunity, G-specific Th17- as well as Th1-type T-cell responses were detected in the lungs of Bac-RSV/G-immune mice upon RSV challenge. Neither lung eosinophilia nor vaccine-induced weight loss was observed upon Bac-RSV/G immunization and subsequent RSV infection. Conclusion: Our data demonstrate that intranasal administration of baculovirus-based Bac-RSV/G vaccine is efficient for the induction of protection against RSV and represents a promising prophylactic vaccination regimen.

• IMMUNE NETWORK
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• 제23권6호
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• pp.47.1-47.16
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• 2023

Scrub typhus, a mite-borne infectious disease, is caused by Orientia tsutsugamushi. Despite many attempts to develop a protective strategy, an effective preventive vaccine has not been developed. The identification of appropriate Ags that cover diverse antigenic strains and provide long-lasting immunity is a fundamental challenge in the development of a scrub typhus vaccine. We investigated whether this limitation could be overcome by harnessing the nanoparticle-forming polysorbitol transporter (PST) for an O. tsutsugamushi vaccine strategy. Two target proteins, 56-kDa type-specific Ag (TSA56) and surface cell Ag A (ScaA) were used as vaccine candidates. PST formed stable nano-size complexes with TSA56 (TSA56-PST) and ScaA (ScaA-PST); neither exhibited cytotoxicity. The formation of Ag-specific IgG2a, IgG2b, and IgA in mice was enhanced by intranasal vaccination with TSA56-PST or ScaA-PST. The vaccines containing PST induced Ag-specific proliferation of CD8⁺ and CD4⁺ T cells. Furthermore, the vaccines containing PST improved the mouse survival against O. tsutsugamushi infection. Collectively, the present study indicated that PST could enhance both Ag-specific humoral immunity and T cell response, which are essential to effectively confer protective immunity against O. tsutsugamushi infection. These findings suggest that PST has potential for use in an intranasal vaccination strategy.

• 대한소아치과학회지
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• 제32권3호
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• pp.499-508
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• 2005

Flumazenil의 투여 방법에 따른 혈중 농도와 midazolam에 의해 유도된 진정 상태의 환원 효과를 평가하기 위해 23-25세의 학생을 대상으로 비강으로 midazolam을 투여하여 진정시킨 후 flumazenil을 비강내과 정맥내를 통하여 투여한 다음 액체크로마토그래피(HPLC)를 사용하여 시간 경과에 따른 혈중 농도의 변화와 함께 생징후 및 진정 정도를 측정하여 flumazenil의 길항 효과를 다각적으로 분석, 평가하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Midazolam에 의한 진정 상태에서 flumazenil의 투여시 수축기 및 이완기 혈압, 동맥혈 산소포화도 등의 생징후는 변화가 없었으나 맥박은 일시적인 상승이 있었다(P<0.05). 2. Flumazenil은 비강내 투여 및 정맥내 투여 등 투여 방법에 관계없이 midazolam에 의한 진정 상태를 일시적으로 환원시키며 투여 방법에 따른 발현 시간의 차이는 없으나 환원 정도와 지속 시간은 정맥내 투여에서 크게 나타났다(P<0.05). 3. Flumazenil의 비강내 투여는 최고 혈중 농도에 2분, 정맥내 투여는 4분 후에 각각 도달하므로써 흡수 속도는 비강내 투여와 정맥내 투여의 차이가 크지 않았다. 4. Flumazenil의 투여 후 수 분 동안 midazolam의 혈중 농도가 일시적으로 상승하였다(P<0.05). 이상의 결과를 종합하여 보면 flumazenil은 midazolam에 의한 진정 상태에서 생징후의 변화에 영향을 미치지 않으며 진정의 정도를 감소시키는 효과가 있고, 특히 비강내 투여는 정맥내 투여와 발현 시간에 있어서 차이가 없는 것으로 나타나 임상적으로 midazolam에 의한 부작용 발현시 응급 처치법으로 유용하게 사용할 수 있을 것으로 사료된다.