In Korea, China, and Japan, Paeonia lactiflora Pall (PL) has been used in the treatment of rheumatoid arthritis, hepatitis, and fever for more than 1200 years. It has been reported that PL has protective effects against $H_2O_2$-induced oxidative stress and LPS-induced liver inflammation. However cellular and molecular mechanism of PL protection against oxidative stress has not fully been elucidated. Here, we describe that the water-soluble extract of PL decreased $H_2O_2$-induced hepatotoxicity. This hepatoprotective effect of PL is reason to decrease the level of intracellular reactive oxygen species (ROS) and increase expression of heme oxygenase 1 (HO-1) and heat shock protein 72 (HSP72) which proteins are involved in protecting the cells from stress like as oxidative stress. We also elucidated that hepatoprotective effect of PL was abolished by knock down of HO-1 and HSP72 by siRNA. These results suggest that the increasing of HO-1 and HSP72 protein by PL treatment might be participated in hepatoprotective effect against oxidative stress such as $H_2O_2$.
Recently, many studies have focused on the aging and oxidative stress. Several papers reported that Vigna angularis has various biological properties including antiaging, antioxidative and anti-inflammatory activities. Methanol extract from the red bean sprouts was successively partitioned as n-hexane, methylene chloride, ethyl acetate, n-butanol and H2O soluble fractions. We had studied lifespan extending and stress resistant effects of the fractions using Caenorhabditis elegans. Superoxide dismutase (SOD), catalase activities, and intracellular reactive oxygen species (ROS) levels were also investigated. Moreover, we had studied to find any significant change in aging-related factors such as reproduction, food intake, growth and movement of C. elegans. Our results represent that ethyl acetate fraction showed the most potent lifespan extending and stress resistant effects, and this fraction was able to elevate SOD and catalase activities of worms, and reduce intracellular ROS accumulation.
Previous phytochemical studies of Vigna angularis (Ohwi) Ohwi & Ohashi (Leguminosae) have shown the presence of saponins and flavonoids. From the seed of V. angularis, genistein-7-O-${\beta}$-D-glucopyranoside (genistin) was isolated. Lifespan-extending effect of genistin was elucidated using Caenorhabditis elegans model system. Genistin showed potent lifespan extension of worms under normal culture condition. This compound also exhibited the protective effects against thermal and oxidative stress conditions. In the case of heat stress, genistin-treated worms exhibited enhanced survival rate, compared to control worms. In addition, genistin-fed worms lived longer than control worms under oxidative stress induced by paraquat. To verify the possible mechanism of genistin-mediated increased lifespan and stress resistance of worms, we investigated whether genistin might alter superoxide dismutase (SOD), catalase activities and intracellular ROS levels. Our results showed that genistin was able to elevate SOD and catalase activities of worms and reduce intracellular ROS accumulation in a dose-dependent manner.
Stress breaks body balance, which can cause diverse physiological disorders and worsen preexisting diseases. However, recent studies have reported that controllable stress and overcoming from stress reinforce resilience to resist against more intense stress afterwards. In this study, we investigated the protective effect of corticosterone (CORT), a representative stress hormone against hydrogen peroxide (H2O2)-induced neuronal cell death and its underlying molecular mechanism in SH-SY5Y cells, a human neuroblastoma cell line. The decreased cell viability by H2O2 was effectively restored by the pretreatment with low concentration of CORT (0.03 μM for 72 h) in the cells. H2O2-increased expression of apoptotic markers such as PUMA and Bim was decreased by CORT pretreatment. Furthermore, pretreatment of CORT attenuated H2O2-mediated oxidative damages by upregulation of antioxidant enzymes via activation of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2). These findings suggest that low concentration of CORT with eustressed condition enhances intracellular self-defense against H2O2-mediated oxidative cell death, suggesting a role of low concentration of CORT as one of key molecules for resilience and neuronal cell survival.
Edaravone (Eda) is a potent scavenger of inhibiting free radicals including hydroxyl radicals ($H_2O_2$). Reactive oxygen species (ROS) such as $H_2O_2$ can alter most kinds of cellular molecules such as lipids, proteins and nucleic acids, cellular apoptosis. In addition, oxidative stress from over-production of ROS is involved in the defective embryo development of porcine. Previous study reported that Eda has protective effects against oxidative stress-like cellular damage. However, the effect of Eda on the preimplantation porcine embryos development under oxidative stress is unclear. Therefore, in this study, the effects of Eda on blastocyst development, expression levels of ROS, and apoptotic index were first investigated in preimplantation porcine embryos. After in vitro fertilization, porcine embryos were cultured for 6 days in PZM medium with Eda ($10{\mu}M$), $H_2O_2$ ($200{\mu}M$), and Eda+$H_2O_2$ treated group, respectively. Rate of blastocyst development was significantly increased (P<0.05) in the Eda treated group compared with only $H_2O_2$ treated group. And, we measured intracellular levels of ROS by DCF-DA staining methods and investigated numbers of apoptotic nuclei by TUNEL assay analysis is in porcine blastocyst, respectively. Both intracellular ROS levels and the numbers of apoptotic nucleic were significantly decreased (P<0.05) in porcine blastocysts cultured with Eda ($10{\mu}M$). More over, the total cell number of blastocysts were significantly increased (P<0.05) in the Eda-treated group compared with untreated group and the only $H_2O_2$ treated group. Based on the results, Eda was related to regulate as antioxidant-like function according to the reducing ROS levels during preimplantation periods. Also, Eda is beneficial for developmental competence and preimplantation quality of porcine embryos. Therefore, we concluded that Eda has protective effect to ROS derived apoptotic stress in preimplantation porcine embryos.
Phloroglucinol 단위체로 구성된 Oligomeric polyphenol인 Phlorotannins을 갈조류의 일종인 감태(Ecklonia cava)의 메탄올 추출물의 용매 분획으로부터 분리하였다. 산화스트레스에 대한 감태추출물의 용매분획으로부터 Phlorotannins의 억제효능을 주름형성과 연관성이 있는 사람피부섬유아세포(HDFs)에서 조사되었다. ESR spectroscopy 분석에서, 감태의 에틸아세테이트 분획으로 부터의 Phlorotannins에서 DPPH radical, Hydroxyl radical 및 Alkyl radical에 대하여 가장 높은 소거효능이 나타났다. 2',7'-Dichlorofluorescin diacetate (DCFH-DA)와 Diphenyl-1-pyrenylphosphine (DPPP)을 이용하여 세포내에서 활성산소종 및 지질과산화 수준을 측정하였다. 감태의 다른 용매 분획과 비교하여 에틸아세테이트 용매분획으로 부터의 Pphlorotannins의 존재에서 이들수준이 유의성 있게 감소되었다 (P < 0.01). 더욱이, Phlorotannins은 세포내의 Glutathione (GSH) 함량도 시간에 따라 증가시켰다. 그러므로, 이러한 결과들은 감태의 Phlorotannins이 산화적 스트레스와 연관성이 있는 주름형성 같은 여러가지 질환의 예방 및 치료에 잠재적인 효능이 있다는 것을 암시하고 있다.
Reactive oxygen species (ROS) are known to cause oxidative modification of DNA, proteins, lipids and small cellular molecules and are associated with tissue damage and are the contributing factors for diabetes, inflammation, aging, cancer, arteriosclerosis, and hypertension. We screened the anti-oxidative effect on V79-4 hamster lung fibroblast cells induced by hydrogen peroxide with eleven extracts of combined medicinal plants. Dancheonhwankakambang and Samikangyabtang were found to show the scavenging activities of DPPH radical and intracellular reactive oxygen species, which is measured by dichlorodihydrofluorescin diacetate method (DCHF-DA).
The plant Agastache rugosa Kuntze has various physiological and pharmacological activities. Especially, it has been regarded as a valuable source for the treatment of anti-inflammatory and oxidative stress-induced disorders. However, little has been known about the functional role of it on oxidative damage in mammalian cells by ROS. In this study, we investigated the DPPH radical, hydroxyl radical, hydrogen peroxide and intracellular ROS scavenging capacity, and $Fe^{2+}$ chelating activity of the extracts from Agastache rugosa. In addition, we evaluated whether the extract can be capable of reducing $H_2O_2$-induced DNA and cell damage in NIH 3T3 cells. These extracts showed a dose-dependent free radical scavenging capacity and a protective effect on DNA damage and the lipid peroxidation causing the cell damage by $H_2O_2$. Therefore, these results suggest that Agastache rugosa is useful as a herbal medicine for the chemoprevention against oxidative carcinogenesis.
The elevated level of circulating estradiol increases the risk of breast tumor development. To gain further insight into mechanisms involved in their actions, we investigated the molecular mechanisms of 4-hydroxyestradiol (4-$OHE_2$) to initiate and/or promote abnormal cell growth, and of $\alpha$- or $\gamma$-tocopherol to inhibit this process. MCF-10A, human breast epithelial cells were incubated with $0.1{\mu}M$ 4-$OHE_2$, either with or without $30{\mu}M$ tocopherols for 96 h. 4-$OHE_2$ caused the accumulation of intracellular ROS, while cellular GSH/GSSG ratio and MnSOD protein levels were decreased, indicating that there was an oxidative burden. 4-$OHE_2$ treatment also changed the levels of DNA repair proteins, BRCA1 and PARP-1. $\gamma$-Tocopherol suppressed the 4-$OHE_2$-induced increases in ROS, GSH/GSSG ratio, and MnSOD protein expression, while $\alpha$-tocopherol up-regulated BRCA1 and PARP-1 protein expression. In conclusion, 4-$OHE_2$ increases oxidative stress reducing the level of proteins related to DNA repair. Tocopherols suppressed oxidative stress by scavenging ROS or up-regulating DNA repair elements.
Background: Oxidative stress plays an important role in neuro-degenerative disorders such as Alzheimer's disease. Oxidative stress is mediated by reactive oxygen species (ROS), which are implicated in the pathogenesis of numerous diseases, and account for the toxicity of a wide range of compounds. Methods and Results: In order to study the neuro-protective effect of the complex extracts of Aster scaber Thunberg (AS) and Chaenoleles sinensis Koehne (CSK) against hydrogen peroxide in PC12 cells, cell viability was evaluated by the MTT assay using tetrazole, 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide and the intracellular ROS levels were determined the by 2',7'-dichlorofluorescein diacetate (DCF-DA) assay. In order to examine the anti-amnesic effects of the complex extracts of AS and CSK, behavioral tests were performed on male ICR mice. The ameliorating effect of the complex extracts against Aβ1-42-induced learning and memory impairment was analyzed by y-maze and passive avoidance tests. The AS and CSK extracts showed neuro-protective activity both in vitro and in vivo, and the neuro-protective effect of their 60 : 40 (AS : CSK) mixture was better than that of the other mixtures. Moreover, the complex extracts synergistically inhibited acetylcholinesterase activity and rapid peroxidation. Conclusions: A mixture of the AS and CSK extracts could be used to develop functional foods and serve as raw materials for the development of therapeutics against Alzheimer's disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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