Ahn, Jae Hyun;Choi, Ji Won;Choi, Ji Myung;Maeda, Takahiro;Fujii, Hajime;Yokozawa, Takako;Cho, Eun Ju
Nutrition Research and Practice
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제9권2호
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pp.123-128
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2015
BACKGROUND/OBJECTIVES: Natural products or active components with a protective effect against oxidative stress have attracted significant attention for prevention and treatment of degenerative disease. Oligonol is a low molecular weight polyphenol containing catechin-type monomers and oligomers derived from Litchi chinensis Sonn. We investigated the protective effect and its related mechanism of oligonol against oxidative stress. MATERIALS/METHODS: Oxidative stress in C6 glial cells was induced by hydrogen peroxide ($H_2O_2$) and the protective effects of oligonol on cell viability, nitric oxide (NO) and reactive oxygen species (ROS) synthesis, and mRNA expression related to oxidative stress were determined. RESULTS: Treatment with oligonol inhibited NO and ROS formation under cellular oxidative stress in C6 glial cells. In addition, it recovered cell viability in a dose dependent-manner. Treatment with oligonol also resulted in down-regulated mRNA expression related to oxidative stress, nuclear factor kappa-B (NF-${\kappa}B$) p65, cyclooxygenase-2 (COX-2), and inducible nitric oxide synthase (iNOS), compared with the control group treated with $H_2O_2$. In particular, expression of NF-${\kappa}B$ p65, COX-2, and iNOS was effectively reduced to the normal level by treatment with $10{\mu}g/mL$ and $25{\mu}g/mL$ of oligonol. CONCLUSIONS: These results indicate that oligonol has protective activity against oxidative stress-induced inflammation. Oligonol might be a promising agent for treatment of degenerative diseases through inhibition of ROS formation and NF-${\kappa}B$ pathway gene expression.
Kwak, Chung Shil;Son, Dahee;Chung, Young-Shin;Kwon, Young Hye
Nutrition Research and Practice
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제9권6호
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pp.569-578
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2015
BACKGROUND/OBJECTIVES: Fermentation can increase functional compounds in fermented soybean products, thereby improving antioxidant and/or anti-inflammatory activities. We investigated the changes in the contents of phenolics and isoflavones, antioxidant activity and anti-inflammatory activity of Doenjang during fermentation and aging. MATERIALS/METHODS: Doenjang was made by inoculating Aspergillus oryzae and Bacillus licheniformis in soybeans, fermenting and aging for 1, 3, 6, 8, and 12 months (D1, D3, D6, D8, and D12). Doenjang was extracted using ethanol, and sequentially fractioned by hexane, dichloromethane (DM), ethylacetate (EA), n-butanol, and water. The contents of total phenolics, flavonoids and isoflavones, 2,2-diphenyl-1 picryl hydrazyl (DPPH) radical scavenging activity, and ferric reducing antioxidant power (FRAP) were measured. Anti-inflammatory effects in terms of nitric oxide (NO), prostaglandin (PG) E2 and pro-inflammatory cytokine production and inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase (COX)-2 expressions were also measured using LPS-treated RAW 264.7 macrophages. RESULTS: Total phenolic and flavonoid contents showed a gradual increase during fermentation and 6 months of aging and were sustained thereafter. DPPH radical scavenging activity and FRAP were increased by fermentation. FRAP was further increased by aging, but DPPH radical scavenging activity was not. Total isoflavone and glycoside contents decreased during fermentation and the aging process, while aglycone content and its proportion increased up to 3 or 6 months of aging and then showed a slow decrease. DM and EA fractions of Doenjang showed much higher total phenolic and flavonoid contents, and DPPH radical scavenging activity than the others. At $100{\mu}g/mL$, DM and EA fractions of D12 showed strongly suppressed NO production to 55.6% and 52.5% of control, respectively, and PGE2 production to 25.0% and 28.3% of control with inhibition of iNOS or COX-2 protein expression in macrophages. CONCLUSIONS: Twelve month-aged Doenjang has potent antioxidant and anti-inflammatory activities with high levels of phenolics and isoflavone aglycones, and can be used as a beneficial food for human health.
배초향 추출물 및 분획별 생리활성 물질의 분포양상을 검정하기 위해 파이토케미컬 검색을 한 결과, 플라보노이드 확인시험에서 헥세인을 제외한 에틸아세테이트 및 부탄올 분획에서 양성반응을 확인하였다. 배초향 추출물의 극성에 따른 분획-헥세인, 에틸아세테이트 및 부탄올 분획의 산화방지 정도를 평가한 결과, 폴리페놀 함량, DPPH 라디칼 소거 및 환원력 실험에서 에틸아세테이트 분획이 다량의 폴리페놀을 함유하며 강력한 라디칼 소거 및 환원능력을 나타냈다. 또한 배초향 에틸아세테이트 분획의 항염 활성을 평가한 결과, 지방질다당류로 활성화된 BV-2 microglia에서 발생하는 과량의 산화질소(II) 생성을 억제하였을 뿐 아니라, 산화질소(II) 생성 효소인 iNOS 및 염증성 사이토카인 IL-6의 발현을 억제함을 확인하였다. 강력한 산화방지 및 항염증 활성을 나타내는 배초향 에틸아세테이트 분획내의 활성물질을 확인하고자 HPLC를 이용하여 분석한 결과, 배초향의 산화방지 물질로 잘 알려져 있는 로스마린산이 배초향 에틸아세테이트 분획에 함유되어 있음을 확인하였다.
The anti-inflammatory activities of an ethanol extract of Caesalpinia sappan L. (CS) were investigated in LPS-induced RAW 264.7 cells. Result indicated that CS inhibited the LPS-induced NO production in a dose-dependent manner with an $IC_{50}$ of $10.9\;{\mu}g/mL$. In addition, CS attenuated the iNOS mRNA and protein expression by inhibiting NF-${\kappa}B$ activation. CS also suppressed the productions of IL-6 and MCP-1 in a dose-dependent manner, with $IC_{50}$ values of $15.9\;{\mu}g/mL$ and $5.47\;{\mu}g/mL$, respectively. In addition to the anti-inflammatory activities, CS decreased intracellular ROS formation in the same cells. In conclusion, CS inhibited the production of NO, IL-6 and MCP-1 via a suppression of the NF-${\kappa}B$ activation and intracellular ROS generation.
This work aimed to assess some pharmacological activities of P. leptostachya var. asiatica Hara. The dried roots of P. leptostachya var. asiatica Hara were extracted with 70% ethanol to generate the powdered extract, named PLE. Anti-angiogenic activity was detected using chick chorioallantoic membrane (CAM) assay. In vitro anti-inflammatory activity was evaluated via analyzing nitric oxide (NO) content, inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW264.7 macrophage cells. Antioxidant activity was determined by 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) assay and reactive oxygen species (ROS) level in the stimulated macrophage cells. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and -2 (MMP-2) activities in the culture media were detected using zymography. PLE exhibits an anti-angiogenic activity in the CAM assay, and displays an inhibitory action on the generation of NO in the LPS-stimulated macrophage cells. In the stimulated macrophage cells, it is able to diminish the enhanced ROS level. It can potently scavenge the stable DPPH free radical. It suppresses the induction of iNOS and COX-2 and the enhanced MMP-9 activity in the stimulated macrophage cells. Both monooxygenase and oxidase activities of tyrosinase were strongly inhibited by PLE. Taken together, the dried roots of P. leptostachya var. asiatica Hara possess anti-angiogenic, anti-inflammatory, antioxidant and skin whitening activities, which might partly provide its therapeutic efficacy in traditional medicine.
Objectives : Nardostachys jatamansi (NJ) is a medicinal herb that has been reported in various traditional systems of medicine for its use in antispasmodic, a digestive stimulant, skin diseases. Previous studies have already reported that NJ effectively protects against inflammation. However, the active compound in NJ is unknown. Therefore, in the present study, we analyzed effects of a compound, 8α-hydroxy pinoresinol (HP), isolated from NJ against lipopolysaccharide (LPS) induced inflammation in RAW 264.7 cells.Methods : To examine the anti-inflammatory effect of HP against LPS, intraperitoneally pre-treat the HP (100, 200, 500 and 1,000 nM) 1 h prior to LPS challenges. LPS was stimulated with 500 ng/ml in RAW 264.7 cells. To identify the anti-inflammatory effect of HP, we measured inflammatory mediators such as inducible nitric oxide synthase (iNOS) and its derivative nitric oxide (NO), cyclooxygenase-2 (COX-2), prostaglandin E2 (PGE2). Also we evaluated molecular mechanisms including mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and nuclear factor-kappaB (NF-κB) activation by western blot.Results : The HP inhibited production of inflammatory mediators, such as iNOS and its derivative NO, COX-2 and PGE2 in LPS- induced inflammationin RAW 264.7 cells. Additionally, HP also inhibited activation of p38 pathway signaling but not extracellularsignal-regulatedkinase (ERK), c-jun NH2-terminal kinase (JNK), and NF-κB.Conclusion : Our results suggest that HP has anti-inflammatory functions through the dephosphorylation of p38 and HP can provide beneficial strategy for prevention and therapy of inflammation.
Sabaek-san has been used for the treatment of inflammatory diseases derived from the cold with high fever, cough, and lung dysfunction in Korea and China. There is no study for the comparison between different solvent extracts of Sabaek-san. We made two samples, one is Sabaek-san water extract (SBSW) and the other is Sabaek-san 30% EtOH extract (SBSE). Both extracts inhibited inducible nitric oxide synthase(iNOS) protein, reduced iNOS-derived nitric oxide (NO) production in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW264.7 cells. Also, they reduced tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) and interleukin-$1{\beta}$ (IL-$1{\beta}$) production. These anti-inflammatory effects caused by induction of heme oxygenase (HO)-1. HO-1 enzyme plays an important role of cellular anti-oxidant and anti-inflammatory systems. The induction of HO-1 is primarily regulated at the transcriptional level, and its induction by various inducers is related to the nuclear transcription factor-E2-related factor 2 (Nrf2). However, it is worth taking note that SBSE has more powerful anti-inflammatory effects than SBSW. In this study we suggest that different solvent extraction makes different therapeutic actions.
Objectives : Hemistepta lyrata Bunge (Bunge) has been used for treating wound, hemorrhage, fever in Korean traditional medicine. Present study investigated anti-inflammatory effect of H. lyrata chloroform extract (HLE) and its molecular mechanism involved. Methods : To assess anti-inflammatory effect of HLE, production of nitric oxide (NO) and expressions of inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2), and pro-inflammatory cytokines were measured on lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 cells. Moreover, nuclear factor-${\kappa}B$ (NF-${\kappa}B$) signaling pathway was examined to elucidate its molecular mechanism. Results : Pretreatment of HLE inhibited NO production in a concentration dependent manner. HLE also decreased expression of iNOS and COX-2, and alleviated expressions of pro-inflammatory cytokines in LPS-stimulated RAW 264.7 cells. Moreover, HLE pretreatment inhibited phosphorylation of inhibitory-${\kappa}B{\alpha}$ and p65. Conclusions : These results suggest that HLE exhibits anti-inflammatory effect via inhibition of NF-${\kappa}B$.
Yin, Limin;Shi, Chaohong;Zhang, Zhongchen;Wang, Wensheng;Li, Ming
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제25권5호
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pp.395-401
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2021
Extended inflammation and cytokine production pathogenically contribute to a number of inflammatory disorders. Formosanin C (FC) is the major diosgenin saponin found in herb Paris formosana Hayata (Liliaceae), which has been shown to exert anti-cancer and immunomodulatory functions. In this study, we aimed to investigate anti-inflammatory activity of FC and the underlying molecular mechanism. RAW264.7 macrophages were stimulated with lipopolysaccharide (LPS) or pretreated with FC prior to being stimulated with LPS. Thereafter, the macrophages were subjected to analysis of the expression levels of pro-inflammatory mediators, including nitric oxide (NO), prostaglandin E2 (PGE), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), and IL-6, as well as two relevant enzymes, inducible nitric oxide synthase (iNOS), and cyclooxygenase-2 (COX-2). The analysis revealed that FC administration blunted LPS-induced production of NO and PGE in a dose-dependent manner, while the expression of iNOS and COX-2 at both mRNA and protein levels was inhibited in LPS-stimulated macrophages pre-treated with FC. Moreover, LPS stimulation upregulated mRNA expression and medium release of TNF-α, IL-1β, and IL-6, whereas this effect was blocked upon FC pre-administration. Mechanistic studies showed that inhibitory effects of FC on LPS-induced inflammation were associated with a downregulation of IκB kinase, IκB, and p65/NF-κB pathway. Taken together, these data suggest that FC possesses an inflammation-suppressing activity, thus being a potential agent for the treatment of inflammation-associated disorders.
Ranaweera, Sachithra S.;Dissanayake, Chanuri Y.;Natraj, Premkumar;Lee, Young Jae;Han, Chang-Hoon
Journal of Veterinary Science
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제21권6호
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pp.91.1-91.15
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2020
Background: Sulforaphane (SFN) is an isothiocyanate compound present in cruciferous vegetables. Although the anti-inflammatory effects of SFN have been reported, the precise mechanism related to the inflammatory genes is poorly understood. Objectives: This study examined the relationship between the anti-inflammatory effects of SFN and the differential gene expression pattern in SFN treated ob/ob mice. Methods: Nitric oxide (NO) level was measured using a Griess assay. The inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) expression levels were analyzed by Western blot analysis. Pro-inflammatory cytokines (tumor necrosis factor [TNF]-α, interleukin [IL]-1β, and IL-6) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). RNA sequencing analysis was performed to evaluate the differential gene expression in the liver of ob/ob mice. Results: The SFN treatment significantly attenuated the iNOS and COX-2 expression levels and inhibited NO, TNF-α, IL-1β, and IL-6 production in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 cells. RNA sequencing analysis showed that the expression levels of 28 genes related to inflammation were up-regulated (> 2-fold), and six genes were down-regulated (< 0.6-fold) in the control ob/ob mice compared to normal mice. In contrast, the gene expression levels were restored to the normal level by SFN. The protein-protein interaction (PPI) network showed that chemokine ligand (Cxcl14, Ccl1, Ccl3, Ccl4, Ccl17) and chemokine receptor (Ccr3, Cxcr1, Ccr10) were located in close proximity and formed a "functional cluster" in the middle of the network. Conclusions: The overall results suggest that SFN has a potent anti-inflammatory effect by normalizing the expression levels of the genes related to inflammation that were perturbed in ob/ob mice.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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