The effects of various fractions from the aerial parts of Echinosophora koreensis Nakai on the antimutagenic and the immuno-regulating activities were evaluated by in vivo bone-marrow micronucleus test and HA titer reaction. No significant suppressive effects of these extracts and echinoisosophoranone were shown on cyclophosphamide-induced micronuclei, but HA titers were significantly enhanced in ether and BuOH extract treated-group. Tetracosanol and docosanol were isolated from the ether extract of this plant.
DW-166HC ($^{166}$ Holmium ($^{166}$ Ho)-Chitosan complex) is a new radiopharmaceutic anticancer agent with a broad anti-tumoriginec spectrum, especially against human fepatic cancer. DW-166HC was evaluated for the appearance of micronucleus in polychromatic erythrocytes (PCEs) of mouse bone marrow cells after subcutaneous and intravenous single administration. Bone marrow cells were prepared at 24 hr and 48 hr after DW-166HC-I ($^{165}$ Ho-Chitosan complex cold compound) administration and at 24 hr, 72 hr and 2 weeks after DW-166HC ($^{166}$ Ho-Chitosan complex : hot compound) administration. The results showed there was no statistically significant increase of the numbers of PCEs with micronucleus in all DW-166HC-I administered groups compared with a negative control group but there was statistically significant increase of the numbers of PCEs with micronucleus at 24 hr and 72 hr in all DW-166HC administered groups, which was recovered after 2 weeks from the drug administration. The results also showed the ratio of normochromatic erythrocytes (NCEs) to PCEs of all DW-166HC-I administered groups was not significantly different from that of a negative control group but there was significant difference this ratio at 24hr and 72 hr in all DW-166HC administered groups compared with that of negative group, which was also recovered after two weeks from the drug administration. These results suggested that DW-166HC-I may not cause any chromosomal damage but DW-166HC has in vivo mutagenic potential because of its radioactivity.
The larval form of Tenebrio molitor (T. molitor) has been eaten in many countries and provides benefits as a new food source of protein for humans. However, no information exists regarding its safety for humans. The objective of the present study was to evaluate the genotoxicity and repeated dose oral toxicity of the freeze-dried powder of T. molitor larvae. The genotoxic potential was evaluated by a standard battery testing: bacterial reverse mutation test, in vitro chromosome aberration test, and in vivo micronucleus test. To assess the repeated dose toxicity, the powder was administered once daily by oral gavage to Sprague-Dawley (SD) rats at dose levels of 0, 300, 1000 and 3000 mg/kg/day for 28 days. The parameters which were applied to the study were mortality, clinical signs, body and organ weights, food consumption, ophthalmology, urinalysis, hematology, serum chemistry, gross findings and histopathologic examination. The freezedried powder of T. molitor larvae was not mutagenic or clastogenic based on results of in vitro and in vivo genotoxicity assays. Furthermore, no treatment-related changes or findings were observed in any parameters in rats after 28 days oral administration. In conclusion, the freeze-dried powder of T. molitor larvae was considered to be non-genotoxic and the NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) was determined to be 3000 mg/kg/day in both sexes of SD rats under our experimental conditions.
Lee, Su-Jun;Kwon, Chang-Ho;Kim, Kyeong-Ho;Sohn, Dong-Hun;Heo, Moon-Young;William w. au, William-W.-Au
Biomolecules & Therapeutics
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제1권2호
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pp.183-187
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1993
The anticlastogenic effect of galangin, flavonoid derivative, was studied in vivo micronucleus test using C57BL/6 mice. The frequencies of micronuclei induced by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG) in bone-marrow cells of C57BL/6 mice were significantly decreased by the simultaneous treatment or multiple pre-treatment of galangin. When galangin was orally administered at 0, 0.1, 1.0, or 10.0 mg/kg twice with 24 hr interval, together with intraperitoneally administered MNNG, there were suppressive effects in the tested doses. The most marked suppressive effect was observed in the treatment group of 1.0 mg/kg (64.5%), not in the treatment group of 10.0 mg/kg (36.3%). When galangin was multiply administered at 1/7 or 1 mg/kg for 7 days respectively, galangin showed higher suppressive effect in the treatment group of 1/7 mg/kg (23.5%) rather than in the treatment group of 1 mg/kg (13.5%). In another experiment, galangin was administered at 0.001, 0.01 or 0.1 mg/kg for 1 month respectively. The suppressive effects in one month treatment gradually increased with dose-dependent manner, although suppressive effects were not high. The results showed that galangin was effective in suppressing the frequencies of micronuclei induced by MNNG. Our study indicates that galangin is a potent anticlastogenic agent against MNNG.
The results of chromosome aberration test in mammalian cells in culture (Chinese hamster lung fibroblast cells) showed no induction of structural and numerical aberrations by antifungal agents of YH1715 series regardless of metabolic activation. While positive control group (mitomycin C and benzo(a)pyrene) showed structural chromosome aberrations of 37% and 23%, respectively. The in vivo induction of micronuclei was measured in polychromatic erythrocytes in bone marrow of male ddY mouse given YH1715R and YH1729R at 1, 0.5, 0.25 g/kg by p.o. once. After 24 hours, animals were sacrificed and evaluated 40 the incidence of micronucleated polychromatic erythrocytes in whole erythrocytes. Although a positive response for induction of micronuclei in animals treated with mitomycin C demonstrated the sensitivity of the test system for detection of a chemical clastogen, YH1715R did not induce micronuclei in bone marrow of ddY male mice but induced cytotoxicity to bone marrow cells at the highest concentration (1 g/kg, p〈0.05), and YH1729R induced micronuclei in bone marrow of ddY male mice dose dependently (p<0.05) but did not induce cytotoxicity to bone marrow cells.
This study was designed to demonstrate the antigenotoxic potential of methyl alcohol extracts from Auricularia mesenterica and Gyrophora esculenta against the frequency of micronucleate polychromatic erythrocyte(MNPCE) produced by benzo($\alpha$) pyrene in vivo. We used the mouse bone marrow test system to measure the effect of single and multiple treatments of each sample. Genotoxicity of benzo ($\alpha$) pyrene(150mg/kg, i.p.) as positive control was the highest at 36 hours. However, each sample per dose was not genotoxic, showing MNPCE values in the range of the control level. Treatments of methyl alcohol extracts both of Auricularia mesenterica and Gyrophora esculenta showed significant decreased frequencies of NMPCE induced by benzo($\alpha$) pyrene within 12 hours by single treatment(100mg/kg, oral). And also, the MNPCE level produced benzo($\alpha$) pyrene was decreased by the treatment of benzo($\alpha$) pyrene(5 to 200mg/kg, oral) of each sample, but significantly different redults were obtained with 100mg/kg. In the multiple treatment, the highest antigentoxic effects were demonstrated with 20mg/kg in the each sample, a range which induced inhibition indices of 54.2 and 56.3%, respectively.
곡류분말의 위생화 및 물리적 특성 개선을 위해 감마선 조사기술의 이용 가능성이 높아짐에 따라 이들의 안전성을 확보할 목적으로 30 kGy의 고선량 감마선조사 곡류분말의 유전독성학적 안전성 평가를 실시하였다. 감마선 조사 및 비조사 곡류분말의 S. typhimurium TA 98, TA100, TA1535 및 TA1537에 대한복귀변이 집락수를 조사한 결과, 대사활성계 도입 및 부재시 모두 시험적용 농도인 0.625-10 mg/plate의 범위에서 복귀변이 집락수의 농도 의존적인 증가 혹은 감소를 보이지 않아 감마선 조사 곡류분말(30 kGy)은 돌연변이원성이 없는 것으로 나타났다. 또한, 설치류 망상적혈구를 이용하여 감마선조사 곡류분말의 소핵 형성 시험을 수행한 결과, 30 kGy 감마선 조사 곡류분말은 시험적용 용량인 625-5,000 mg/kg의 범위에서 소핵을 가진 망상 적혈구의 출현율이 음성대조군과 유의한 차이를 나타내지 않아 소핵을 유발하지 않음을 확인하였다. 포유류 배양세포를 이용한 염색체 이상시험에서도 30 kGy 감마선 조사곡류분말은 시험적용 용량에서 염색체이상 유발능이 5% 미만이었다.
생약재의 기능성 식품 및 대체의약 원료로의 이용증대에 따라 위생적 저장.유통을 위한 감마선조사 기술의 이용 가능성을 검토할 목적의 일환으로 실제 이용선량의 최고선량 인 10 kGy의 감마선 조사 생약재 3종의 유전독성학적 안전성을 평가하고자 하였다. 공시 재료는 감마선 조사된 생약재료 감초, 진피 및 시호로 하였다. 시험은 Salmonella typhimurium 균주를 이용한 유전자 복귀돌연변이 시험(Ames test)과 배양된 Chinese hamster ovary(CHO) 세포를 이용한 in vitro 소핵유발 시험으로 시행하였다. 시료는 오염유기체 완전 구제 선량인 10 kGy의 감마선으로 조사된 감초, 진피 및 시호의 열수 추출물이었으며, 시료의 농도는 복귀돌연변이 시험의 경우 5 mg/plate로, 소핵유발 시험의 경우 50%의 세포증식 억제를 나타내는 농도를 최고 농도로 하였다. 시험은 대사 활성화시키지 않은 경우와 S9 mix 첨가로 대사 활성화시킨 경우로 나누어 시행하였다. 복귀돌연변이 시험 결과 각 시료에 의한 복귀변이 집락수의 증가를 인정할 수 없었으며, 각 용량단계에서 감마선 비조사군과 조사군간의 차이도 볼 수 없었으므로 음성으로 판정하였다. 소핵유발 시험에서 cytokinesis-blocked binucleated(CB) cells 내에 생성된 소핵을 계수한 결과, 음성 대조군의 경우 소핵 출현빈도가 20~30/1,000 CB cells(2~3%) 정도였으며, 비조사 시료군과 감마선 조사 시료군의 각 용량단계에서 모두 2~4%의 소핵 출현빈도를 보여 시료에 의한 소핵 출현빈도의 증가를 인정할 수 없었다. 따라서 감마선이 조사된 각 시료가 직접변이원이나 간접변이원으로 작용하지 않으며, 세포분열 중에 유전학적으로 독성을 나타내지 않음을 확인할 수 있었다. 이 결과로 보아 생체내 유전독성시험, 만성독성시험 및 생식독성시험 등이 추가된다면 감마선 조사 생약재의 안전성을 명확히 밝힐 수 있을 것으로 사료된다
우육의 위생화를 위한 방사선 조사기술의 이용 가능성을 검토할 목적으로 방사선 조사 쇠고기(5 kGy)를 대상으로 유전독성 및 급성독성 시험을 통한 안전성 평가를 실시하였다. 감마선 조사 및 비조사 쇠고기 현탁액의 S. typhimurium TA98, TA100, TA1535 및 TA1537에 대한 복귀변이 집락수를 조사한 결과, 대사활성계 도입 및 부재시 모두, 모든 시험균주에서 시험 적용 농도인 $0.1{\sim}8.3{\;}mg/plate$의 범위에서 복귀변이 집락수의 농도 의존적인 증가 혹은 감소를 보이지 않아 감마선 조사 쇠고기(5 kGy)는 돌연변이원성이 없는 것으로 판단되었다. 또한, 설치류 망상적혈구를 이용하여 감마선 조사된 쇠고기의 염색체 이상 시험을 수행한 결과, 감마선 조사 쇠고기는 시험적용 용량인 $1250{\sim}2500{\;}mg/plate$1의 범위에서 소핵을 가진 망상적혈구의 출현율이 음성대조군과 유의한 차이를 나타내지 않아 소핵을 유발하지 않음을 확인하였다. 조사 우육의 급성독성시험 시험결과, 전 기간을 통하여 마우스 암수 모두에서 조사우육(5 kGy)의 경구투여시 폐사동물은 관찰되지 않았으며, 체중변화도 대조군과 유의적인 차이를 보이지 않았다. 또한, 마우스와 랫드 암수 모두에서 본 시험물질에 의한다고 생각되는 어떠한 임상증상이나 유의할 만한 병변도 관찰되지 않았다.
Quercetin and its glycosides showed a strong free radical scavenging effect to DPPH radical generation. However, there were not big differences between quercetin aglycone and glycosides under experimental condition of this study. On the other hand, quercetin had pro-oxidant effect in bleomycin-dependent DNA assay. Quercetin aglycone and its glycosides, quercitrin inhibited $H_2$$O_2$- induced DNA damage in CHL cells. They also have an anticlastogenicity toward DNA breakage agent by radical generation like bleomycin. These results indicate that quercetin aglycone and its glycosides are capable of protecting the free radical generation induced by reactive oxygen species like $H_2$$O_2$. The mechanism of inhibition in hydrogen peroxide-induced genotoxicity may be due to their free radical scavenging properties. Therefore, quercetin aglycone and its glycosides may be useful chemopreventive agents by protecting of free radical generation which are involved in carcinogenesis and aging. However, quercetin and its glycosides must also carefully examined for pro-oxidant properties before being proposed for use in vivo.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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