MicroRNAs (miRNAs) are small noncoding RNA molecules that negatively regulate gene expression via degradation or translational repression of their target messenger RNAs (mRNAs). Recent studies have clearly demonstrated that miRNAs play critical roles in several biologic processes, including cell cycle, differentiation, cell development, cell growth, and apoptosis and that miRNAs are highly expressed in regulatory T (Treg) cells and a wide range of miRNAs are involved in the regulation of immunity and in the prevention of autoimmunity. It has been increasingly reported that miRNAs are associated with various human diseases like autoimmune disease, skin disease, neurological disease and psychiatric disease. Recently, the identification of miRNAs in skin has added a new dimension in the regulatory network and attracted significant interest in this novel layer of gene regulation. Although miRNA research in the field of dermatology is still relatively new, miRNAs have been the subject of much dermatological interest in skin morphogenesis and in regulating angiogenesis. In addition, miRNAs are moving rapidly center stage as key regulators of neuronal development and function in addition to important contributions to neurodegenerative disorder. Moreover, there is now compelling evidence that dysregulation of miRNA networks is implicated in the development and onset of human neruodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, Tourette's syndrome, Down syndrome, depression and schizophrenia. In this review, I briefly summarize the current studies about the roles of miRNAs in various autoimmune diseases, skin diseases, psychoneurological disorders and mental stress.
Mothishri, M.S.;Umasuthan, Navaneethaiyer;Thulasitha, William Shanthakumar;Whang, Ilson;Lee, Jehee
Journal of fish pathology
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v.28
no.2
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pp.99-107
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2015
Despite its economic importance as an aquaculture species, the molecular and genetic information regarding physiologically important elements in rock bream (Oplegnathus fasciatus) is not completely understood. Rab proteins play a vital role in cellular mechanisms and immunity as one of the key regulators of membrane trafficking. In this investigation, a Rab gene, named as RbRab-5C-like, was identified from Oplegnathus fasciatus. RbRab-5C-like protein exhibited high homology with Rab proteins of other species and possessed signature characteristics of Rab proteins with four conserved cysteine residues. Phylogenetic analysis showed that RbRab-5C-like clustered with other fish counterparts. The RbRab-5C-like genomic sequence possesses six exons and five introns. Transcriptional analysis revealed that RbRab-5C-like was ubiquitously expressed in all examined tissues with the highest expression occurring in the liver. While the structural and homologic characteristics of RbRab-5C-like suggest a strong conservation of this element in different species, its mRNA distribution implies a wide range of biological significance in rock bream.
Most expressed HLA (human leukocyte antigen) loci exhibit a remarkable degree of allelic polymorphism, which derives from sequence differences predominantly localized to discrete hypervariable regions of the amino terminal domain of the molecule. In this study, the HLA-B genotypes were determined in twenty students unrelated koreans using the PCR-SSP (polymerase chain reaction-sequence specific primer) technique. Several specific primer pairs in assigning the HLA-B gene were used ($B^{\ast}4001/4007$, $B^{\ast}4901/5001/4501$, $B^{\ast}3701$, $B^{\ast}5801$). The results of PCR-SSP, the HLA-B3701 primer was detected one (5%), the $HLA-B^{\ast}5801$ were detected four (20%), the $HLA-B^{\ast}4001/4007$ were detected nineteen (95%) and the $HLA-B^{\ast}4901/5001/4501$ were detected twenty. This study shows that the PCR-SSP technique is relatively simple, fast and a practical tool for the determination of the HLA-B genotypes. Moreover, these results genotype frequency of the HLA-B gene could be useful for database study before being applied to individual identification and transplantation immunity.
Hong, Sun Woo;Yoo, Jae Wook;Kang, Hye Suk;Kim, Soyoun;Lee, Dong-ki
Molecules and Cells
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v.27
no.2
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pp.243-250
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2009
Recent studies suggest a novel role of $HIF-1{\alpha}$ under nonhypoxic conditions, including antibacterial and antiviral innate immune responses. However, the identity of the pathogen-associated molecular pattern which triggers $HIF-1{\alpha}$ activation during the antiviral response remains to be identified. Here, we demonstrate that cellular administration of double-stranded nucleic acids, the molecular mimics of viral genomes, results in the induction of $HIF-1{\alpha}$ protein level as well as the increase in $HIF-1{\alpha}$ target gene expression. Whole-genome DNA microarray analysis revealed that double-stranded nucleic acid treatment triggers induction of a number of hypoxia-inducible genes, and induction of these genes are compromised upon siRNA-mediated $HIF-1{\alpha}$ knock-down. Interestingly, $HIF-1{\alpha}$ knock-down also resulted in down-regulation of a number of genes involved in antiviral innate immune responses. Our study demonstrates that $HIF-1{\alpha}$ activation upon nucleic acid-triggered antiviral innate immune responses plays an important role in regulation of genes involved in not only hypoxic response, but also immune response.
International Journal of Industrial Entomology and Biomaterials
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v.21
no.1
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pp.127-132
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2010
We have characterized full-length cDNA encoding Gall-6-tox protein, which was cloned from the fat body of the immunized Galleria mellonella larvae. The cloned cDNA of Gall-6-tox consists of 1301 nucleotides and contained an open reading frame of 891 nucleotides corresponding to a protein of 296 residues that includes a putative 16-residue signal sequence and a 280-residue mature peptide with a calculated mass of 30,707.73 Da. The deduced mature peptide contains conserved tandem repeats of six cysteine-stabilized alpha beta ($Cs{\alpha}{\beta}$) motifs, which was detected in scorpion toxins and insect defensins. In the sequence homology search, mature Gall-6-tox showed 34% and 28% amino acid sequence homology with Bomb-6-tox from Bombyx mori and Spod-11-tox from Spodoptera frugiperda, respectively. Gall-6-tox orthologs were only found in Lepidopteran species, indicating that this new immune-related gene family is specific to this insect order. RT-PCR analysis revealed that Gall-6-tox was expressed primarily in the larval fat bodies, hemocytes, and midgut against invading bacteria into hemocoel. Moreover, the expression time course of Gall-6-tox was examined up to 24 h in the fat bodies and midgut after injection of E. coli. Altogether, these results suggest that Gall-6-tox is derived from defensins and Gall-6-tox may play a critical role in Lepidoptera immune system.
Kim, Su-Yeon;Heo, Sung-Hye;Park, Sin-Aye;Youn, Hyung-Sun
Biomedical Science Letters
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v.25
no.1
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pp.60-65
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2019
Toll-like receptors (TLRs) are one of the families of pattern recognition receptors (PRR) operating in the innate immunity. TLRs have the ability to recognize relatively conserved microbial components, which are generally referred to as pathogen-associated molecular patterns (PAMPs). The activation of TLRs signaling leads to the activation of $NF-{\kappa}B$ and the expression of pro-inflammatory gene products such as cytokines and inducible nitric oxide synthase (iNOS). To evaluate the therapeutic potential of pristimerin, which is a naturally occurring triterpenoid compound from Celastraceae plants, iNOS expression induced by MALP-2 (TLR2 and TLR6 agonist), Poly[I:C] (TLR3 agonist), or LPS (TLR4 agonist) were examined. Pristimerin suppressed the iNOS expression induced by MALP-2, Poly[I:C], or LPS. These results suggest that pristimerin can modulate TLRs signaling pathways leading to decreased inflammatory gene expression.
The nucleolus is the largest, membrane-less organelle within the nucleus of eukaryotic cell that plays a critical role in rRNA transcription and assembly of ribosomes. Recently, the nucleolus has been shown to be implicated in an array of processes including the formation of signal recognition particles and response to cellular stress. Such diverse functions of nucleolus are mediated by nucleolar proteins. In this study, we characterized a gene coding a putative protein containing a nucleolar localization sequence (NoLS) in the rice blast fungus, Magnaporthe oryzae. Phylogenetic and domain analysis suggested that the protein is orthologous to Rrp8 in Saccharomyces cerevisiae. MoRRP8-GFP (translational fusion of MoRRP8 with green fluorescence protein) co-localizes with a nucleolar marker protein, MoNOP1 fused to red fluorescence protein (RFP), indicating that MoRRP8 is a nucleolar protein. Deletion of the MoRRP8 gene caused a reduction in vegetative growth and impinged largely on asexual sporulation. Although the asexual spores of DMorrp8 were morphologically indistinguishable from those of wild-type, they showed delay in germination and reduction in appressorium formation. Our pathogenicity assay revealed that the MoRRP8 is required for full virulence and growth within host plants. Taken together, these results suggest that nucleolar processes mediated by MoRRP8 is pivotal for fungal development and pathogenesis.
Cluster of differentiation 4 (CD4) is mainly expressed on $CD4^+$ T cells, which plays an important role in immune response. The aim of this study was to detect the association between polymorphisms of the CD4 gene and T lymphocyte subpopulations in pigs, and to investigate the effects of genetic variation on the CD4 gene expression level in immune tissues. Five missense mutations in the CD4 gene were identified using DNA pooling sequencing assays, and two main haplotypes (CCTCC and AGCTG) in strong linkage disequilibrium (with frequencies of 50.26% and 46.34%, respectively) were detected in the population of Large White pigs. Our results indicated that the five SNPs and the two haplotypes were significantly associated with the proportions of $CD4^-CD8^-$, $CD4^+CD8^+$, $CD4^+CD8^-$, $CD4^+$ and $CD4^+/CD8^+$ in peripheral blood (p<0.05). Gene expression analysis showed the mRNA level of the CD4 gene in thymus was significantly higher than that in lymph node and spleen (p<0.05). However, no significant difference was observed between animals with CCTCC/CCTCC genotype and animals with AGCTG/AGCTG genotype in the three immune tissues (p>0.05). These results indicate that the CD4 gene may influence T lymphocyte subpopulations and can be considered as a candidate gene affecting immunity in pigs.
Background : The antitumor effects of herpes simplex virus thymidine kinase (HSV-tk) and ganciclovir (GCV) strategies for cancer gene therapy have a the following advantages : 1) a direct cytotoxicity to HSV-tk modified cancer cells by GCV 2) a cell death by the local transfer of toxic metabolites from the HSV-tk modified cells to nearby unmodified tumor cells (bystander effect), and 3) in vivo bystander effect such as antitumor-immunity. Retroviral and adenoviral sequences can silence transgene expression in cells and mice. In this study, we investigated the above described advantages of HSV-tk/GCV strategy in Lewis lung cell and mouse lung cancer model using retroviral vector and adenoviral vector. Also, we observed whether the expression of a silenced gene can be reactivated by treating cells with butyrate. Methods : Retrovirus-HSV-tk and adenovirus-HSV-tk vectors were used for the transduction of Lewis lung carcinoma (LLC) cells. The change of HSV-tk expression by butyrate was measured by Western blol The antitumor activities containing bystander effect were observed in vivo (by MTT assay) and in vivo tumor models of various combinations of LLC and LLC-tk. Results : 1. Butyrate induced the enhancement of HSV-tk expression from adenovirally transduced cells but not from retrovirally transduced cells. 2. Both retrovirus-HSV-tk and adenovirus-HSV-tk vectors with GCV treatment were effective for killing of tumor cell in vitro and suppression of LLC tumorigenicity. Bystander effect was responsible for killing of mixture of LLC-tk and LLC in vitro and in vivo-tumorigenicity model. Conclusion : Butyrate could augment adenovirus-mediated HSV -tk gene expression. Cancer gene therapy with HSV-tk suicide gene by retroviral and adenoviral vector seems to be an effective approach for lung cancer therapy.
Kim, Min-Goo;Seo, Hee-Won;Choi, Yo-Han;Shim, Jang-Soo;Kim, Hee-Bal;Lee, Chang-Kyu;Ka, Hak-Hyun
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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v.25
no.8
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pp.1102-1116
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2012
During embryo implantation in pigs, the uterine endometrium undergoes dramatic morphological and functional changes accompanied with dynamic gene expression. Since the greatest amount of embryonic losses occur during this period, it is essential to understand the expression and function of genes in the uterine endometrium. Although many reports have studied gene expression in the uterine endometrium during the estrous cycle and pregnancy, the pattern of global gene expression in the uterine endometrium in response to the presence of a conceptus (embryo/fetus and associated extraembryonic membranes) has not been completely determined. To better understand the expression of pregnancy-specific genes in the endometrium during the implantation period, we analyzed global gene expression in the endometrium on day (D) 12 and D15 of pregnancy and the estrous cycle using a microarray technique in order to identify differentially expressed endometrial genes between D12 of pregnancy and D12 of the estrous cycle and between D15 of pregnancy and D15 of the estrous cycle. Results showed that the global pattern of gene expression varied with pregnancy status. Among 23,937 genes analyzed, 99 and 213 up-regulated genes and 92 and 231 down-regulated genes were identified as differentially expressed genes (DEGs) in the uterine endometrium on D12 and D15 of pregnancy compared to D12 and D15 of the estrous cycle, respectively. Functional annotation clustering analysis showed that those DEGs included genes involved in immunity, steroidogenesis, cell-to-cell interaction, and tissue remodeling. These findings suggest that the implantation process regulates differential endometrial gene expression to support the establishment of pregnancy in pigs. Further analysis of the genes identified in this study will provide insight into the cellular and molecular bases of the implantation process in pigs.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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