• 제목/요약/키워드: immune activation

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대식세포주에서 인슐린이 $I{\kappa}B/NF-{\kappa}B$ 경로 활성화에 미치는 영향 (Role of Insulin in the Activation of $NF-{\kappa}B/I{\kappa}B$ Pathway in Macrophage Cells)

  • 이상민;장연실;이춘택;김영환;한성구;심영수;유철규
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • 제68권3호
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    • pp.168-174
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    • 2010
  • Background: Sepsis still has a high mortality rate despite adequate supportive care. Newer therapeutic modalities have been developed but they have generally ended in failure. Recently, insulin was reported to have an anti-inflammatory effect by inhibiting the $I{\kappa}B/NF-{\kappa}B$ pathway, and may have therapeutic potential in sepsis. However, the precise mechanism of the anti-inflammatory effect of insulin is unclear. This study examined the role of insulin in activating $I{\kappa}B/NF-{\kappa}B$ in macrophage. Methods: Raw 264.7 cells, a murine macrophage cell line, were used in this experiment. Western blotting using $I{\kappa}B$ Ab and phosphor-specific $I{\kappa}B$ Ab was performed to evaluate the degradation and phosphorylation of $I{\kappa}B$ cells. For the $I{\kappa}B$ Kinase (IKK) activity, an immune complex kinase assay was performed. The level of interleukin-6 (IL-6) was measured by ELISA to determine the level of proinflammatory cytokine. Results: $I{\kappa}B{\alpha}$ degradation began 30 min after lipopolysaccharide (LPS) treatment. However, an insulin pretreatment suppressed the $I{\kappa}B{\alpha}$ degradation caused by the LPS treatment. The phosphorylation of $I{\kappa}B{\alpha}$ and IKK activity was also inhibited by the insulin pretreatment. Finally, the insulin pretreatment showed a tendency to suppress the induction of IL-6 by LPS. Conclusion: Insulin might have an anti-inflammatory effect though partial inhibition of the $I{\kappa}B/NF{\kappa}B$ pathway in macrophage cell lines.

오미자 활성성분 DDB의 NF-${\kappa}B$ 신호 전달 및 염증물질 발현 조절 (Regulation of Inflammatory Repertoires and NF-${\kappa}B$ Signal Transduction by DDB, an Active Compound from Schizandra Chinensis Baillon)

  • 주성수;유영민;원태준;김민정;이선구;황광우;이도익
    • IMMUNE NETWORK
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    • 제6권1호
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    • pp.27-32
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    • 2006
  • Background: Chronic inflammation in the brain has known to be associated with the development of a various neurological diseases including dementia. In general, the characteristic of neuro-inflammation is the activated microglia over the brain where the pathogenesis occurs. Pro-inflammatory repertoires, interleukin-1${\beta}$ (IL-1${\beta}$) and nitric oxide (NO), are the main causes of neuro-degenerative disease, particularly in Alzheimer's disease (AD) which is caused by neuronal destruction. Those pro-inflammatory repertoires may lead the brain to chronic inflammatory status, and thus we hypothesized that chronic inflammation would be inhibited when pro-inflammatory repertoires are to be well controlled by inactivating the signal transduction associated with inflammation. Methods: In the present study, we examined whether biphenyl dimethyl dicarboxylate (DDB), an active compound from Schizandra chinensis Baillon, inhibits the NO production by a direct method using Griess reagent and by RT-PCR in the gene expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and IL-1${\beta}$. Western blots were also used for the analysis of NF-${\kappa}B$ and I${\kappa}B$. Results: In the study, we found that DDB effectively inhibited IL-1${\beta}$ as well as NO production in BV-2 microglial cell, and the translocation of NF-${\kappa}B$ was comparably inhibited in the presence of DDB comparing those to the positive control, lipopolysaccharide. Conclusion: The data suggested that the DDB from Schizandra chinensis Baillon may play an effective role in inhibiting the pro-inflammatory repertoires which may cause neurodegeneration and the results imply that the compound suppresses a cue signal of the microglial activation which can induce the brain pathogenesis such as Alzheimer's disease.

아토피양(樣) 피부염 NC/Nga 생쥐에서 소풍도적탕가미(消風導赤湯加味)와 아토피크림, 자운고(紫雲膏) 및 소풍도적탕가미(消風導赤湯加味)의 병용투여가 피부염에 미치는 영향 (Effects of SPDJTK(SoPungDoJeokTangKami) and Concurrent Administration of AJ (Atopy cream, Jawoongo) Plus SPDJTK on Atopic Dermatitis-like Skin Lesions in NC/Nga Mouse Induced by BMAC)

  • 한달수;한재경;김윤희
    • 대한한방소아과학회지
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    • 제24권1호
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    • pp.9-35
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    • 2010
  • Objectives The purpose of this study is to investigate the effect of SPDJTK(SoPungDoJeokTangKami) and concurrent administration of AJ(Atopy cream, Jawoongo)+SPDJTK on atopic dermatitis-like skin lesions by using in NC/Nga atopic dermatitis mouse induced by BMAC-induced mice. Methods Clinical skin score, hematology and Serum total IgE and IgG1 of NC/Nga atopic dermatitis mice were evaluated. Moreover, the cytokine level, total cell number, Immunohistochemical staining and Histological features of axillary lymph node(ALN), draining lymph node(DLN), peripheral blood mononuclear cells(PBMCs) and dorsal skin tissue were used in NC/Nga mice. Results Orally administrated SPDJTK with concurrent administration of SPDJTK and AJ decreased the clinical skin score, total cell number of WBC, eosinophils in blood, serum total IgE & IgG1, IL-5, IL-13, IFN-$\gamma$. Also, total cell number of ALN and dorsal skin tissue, absolute cell number of CD4+, CD8+, CD3+CD69+, CD3+CCR3+, CCR3+, CD4+CXCR5+ in ALN, absolute cell number of CD3+CCR3+, CCR3+ in DLN, granulocytes in PBMCs, activation cell number of CD3+CD69+, CCR3+, total cell number of CD3+ T cell in dorsal skin tissue were significantly decreased. Furthermore, thickness of epidermis, infiltrated inflammatory immune cell and mast cell in dermis, amount of Eotaxin2 mRNA, CCR3 mRNA in dorsal skin tissue, gene expression of IL-5, IL-13 mRNA in ALN, CD4+ Th cell in dorsal skin tissue and CCR3+ eosinophils in ALN were all significantly decreased. However, total number of DLN, absolute number of CD3e+ T cell and CD19+ B cell, absolute number of CD4+, number of Th cell in DLN and gene expression of foxp3 mRNA were significantly increased significantly. Conclusions Concurrent administration of SPDJTK and AJ on atopic dermatitis in NC/Nga atopic dermatitis mouse was very effective treatment for atopic dermatitis.

Anti-inflammatory Effects of Ethanolic Extracts from Codium fragile on LPS-Stimulated RAW 264.7 Macrophages via Nuclear Factor kappaB Inactivation

  • Yoon, Ho-Dong;Jeong, Eun-Ji;Choi, Ji-Woong;Lee, Min-Sup;Park, Myoung-Ae;Yoon, Na-Young;Kim, Yeon-Kye;Cho, Deuk-Moon;Kim, Jae-Il;Kim, Hyeung-Rak
    • Fisheries and Aquatic Sciences
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    • 제14권4호
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    • pp.267-274
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    • 2011
  • Bacterial lipopolysaccharide (LPS) induces expression of pro-inflammatory cytokines and enzymes producing nitric oxide (NO) and prostaglandins (PGs) in immune cells. This process is mediated by the activation of nuclear factor kappaB (NF-${\kappa}B$). In this study, we investigated the anti-inflammatory characteristics of Codium fragile ethanolic extract (CFE) mediated by the regulation of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) using LPS-stimulated murine macrophage RAW 264.7 cells. CFE significantly inhibited LPS-induced NO and $PGE_2$ production in a dose-dependent manner and suppressed the expression of iNOS and COX-2 proteins in LPS-stimulated RAW 264.7 cells with no cytotoxicity. Pro-inflammatory cytokines, such as interleukin (IL)-$1{\beta}$, IL-6, and tumor necrosis factor-${\alpha}$, were significantly reduced by treatment of CFE in LPS-stimulated RAW 264.7 cells. CFE inhibited the promoter activity of (NF)-${\kappa}B$ in LPS-stimulated macrophages. Treatment with CFE suppressed translocation of the NF-${\kappa}B$ p65 subunit by preventing proteolytic degradation of inhibitor of ${\kappa}B-{\alpha}$. These results indicate that the CFE-mediated inhibition of NO and $PGE_2$ production in LPS-stimulated RAW 264.7 cells is mediated through the NF-${\kappa}B$-dependent transcriptional downregulation of iNOS and COX-2, suggesting the potential of CFE as a nutraceutical with anti-inflammatory activity.

황기 추출물이 5-Fluorouracil을 투여한 생쥐의 골수억제 및 삶의 질에 미치는 영향 (Effect of Astragalus Membranaceus Extract against Improvement of Myelosuppression and Quality of Life in 5-Fluorouracil Treated Mice)

  • 권창현;유화승;방선휘;이영민;이연월;손창규;조종관
    • 대한한방내과학회지
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    • 제28권2호
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    • pp.304-320
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    • 2007
  • 목적 : 황기추출물이 생쥐의 5-FU로 유발된 골수억제와 삶의 질 저하의 개선에 미치는 효과를 연구하고자 한다. 방법 : 골수억제에 미치는 영향이 평가를 위해 Complete Blood Count, Histological Analysis of BM, Cell Colony Forming Assay for Hematopoietic Progenitor를 시행하고, 삶의 질에 미치는 영향을 평가하기 위해 Swimming Test, Survival Rate, Nitric Oxide (NO) Assay, $^{51}Cr$ Release Assay in NK Cell, mRNA Expressions of $IL-1{\beta}$, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, $TNF-{\alpha}$, $IFN-{\gamma}$, $TGF-{\beta}$ and GM-CSF in Spleen Cells를 시행하였다. 결과 : 황기추출물을 골수억제를 호전시켜 말초혈액수치를 회복시키고, 골수파괴를 보호하는 효과를 보이며, 대조군에 비해 혈구생성을 촉진시키며, 대조군에 비해 생존율과 수영시간을 증가시키며, 대식세포와 자연살상세포의 활동성을 증가시키며, 종양면역과 관련된 싸이토카인(IL-2, IL-6, $IFN-{\gamma}$)의 발현을 증가시켰다. 결론 : 5-FU로 유발된 골수억제와 삶의 질 저하의 개선에 미치는 황기추출물의 유용성이 기대되며 향후 이에 대한 지속적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.

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서울주걱흡충 감염 BALB/c 및 C3H 마우스에서 장점막 비만세포 및 배세포의 증식 (Intestinal mastocytosis and goblet cell hyperplasia in BALB/e and C3H mice infected with Neodiplostomum seoulLense)

  • 채종일;김태규
    • Parasites, Hosts and Diseases
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    • 제36권2호
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    • pp.109-120
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    • 1998
  • 서울주걱흡충 (Weodiplostomum seoulense)에 감염된 BALB/c 및 C3H 마우스의 소장에서 비만 세포 및 배세포 반응 양상을 관찰하고, 이들 반응이 숙주 방어기전 및 충체 배출에 영향을 줄 수 있는지 알아보았다. 마우스 1마리당 피낭유충 200개씩을 감염시킨 후 28일까지 충체회수율을 관 찰한 바 BALB/c 마우스가 C3H 마우스에 비해 월등히 높은 충체회수율을 보였다 그러나, 마우스 주에 관계없이 충체의 주 기생부위인 십이지장에서 감염 7일에 비만세포수가 최고에 달하였고 곧 바로 감소하였다. 이러한 비만세포수의 반응 양상은 공장 및 회장에서도 비슷하게 나타났으며, 반응의 강도는 십이지장이나 공장이 회장에 비해 높았다. 또한, 비만세포수의 최고치는 BALB/c 마우스에서 C3H 마우스보다 오히려 높게 나타났다. 배세포 증식은 BALB/c 마우스의 경우 감염 14 일을 제외하고는 십이지장에서 뚜렷이 관찰되었고, C3H 마우스의 경우에는 감염 7일에 공장 및 회장에서 관찰되었다. 배세포의 점액 (mucin) 활성은 BAkBlc 및 C3H 마우스 모두에서 인정되었으나, 그 강도는 BALBlc 마우스에서 더욱 뚜렷하였다. 이상의 결과를 종합할 때, 이들 마우스의 장점막 비만세포 및 배세포 반응은 서울주걱흡충 감염에 대한 국소적인 면역반응으로 나타나지만 숙주 방어나 충체 배출에의 관여도는 낮을 것으로 추측되었다.

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생약복합조성물(HemoHIM)의 사람 비만세포주 활성 억제 효과 (Inhibitory Effects of a Herbal Composition (HemoHIM) on the Activation of Human Mast Cell Line (HMC-1))

  • 김종진;조성기;정우희;박혜란;이성태
    • 생명과학회지
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    • 제19권12호
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    • pp.1808-1814
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    • 2009
  • 방사선에 대한 방호와 면역기능 조절을 목적으로 새로운 생약복합조성물인 HemoHIM을 개발하였다. 식품 원료로 사용 가능한 생약재 3종 당귀, 천궁, 백작약의 에탄올 분획을 열수추출물에 첨가하여 HemoHIM을 제조하였다. HemoHIM의 항알레르기 효과를 검증하기 위하여 사람 비만세포주 HMC-1을 사용해 compound 48/80으로 유도되는 히스타민 분비량과 PMA/A23187로 유도되는 염증성 사이토카인의 분비량을 측정하였다. 히스타민의 양은 형광분석법으로, 염증성 사이토카인 IL-6, IL-8, TNF-$\alpha$, GM-CSF의 양은 효소결합 면역측정법으로 측정하였다. 저농도의 HemoHIM에 의해 히스타민 분비량이 억제되었고, 모든 농도에서 IL-6, TNF-$\alpha$, GM-CSF의 분비량은 억제되었지만 IL-8은 고농도에서만 억제되었다. 사이토카인의 mRNA 발현량은 HemoHIM의 농도 의존적으로 억제되었다. 그리고 c-kit와 Fc$\varepsilon$RI의 mRNA 발현량도 모든 농도에서 억제되었지만, tryptase의 mRNA 발현량은 저 농도에서만 억제되었다. 이상의 결과로 HemoHIM이 비만세포의 활성을 억제하는 효과가 있다는 것을 알 수 있었으며, 상대적으로 독성이 적은 항알레르기 제재로 개발할 가능성을 제시한 것으로 생각된다.

청각추출물의 항산화 및 일산화질소 합성 저해 연구 (Studies on Antioxidant Activity and Inhibition of Nitric Oxide Synthesis from Codium fragile)

  • 김유정;정일선;최인순;갈상완;최영주
    • 생명과학회지
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    • 제16권5호
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    • pp.788-793
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    • 2006
  • 청각은 녹조류로서 김치의 부재료로 널리 사용되는 것으로 청각 추출물이 젖산균의 생육 및 cellulase 활성에 미치는 영향과 항산화 및 면역기능에 미치는 영향을 조사하였다. 청각추출물이 젖산균의 생육에 미치는 영향은 김치의 중기이후 젖산 생성에 중요한 Lactobacillus plantarum KCTC 3105의 생육을 2배정도 촉진하였으며 과숙 김치의 경도유지에 중요한 cellulase의 활성을 약 60% 정도 저해하는 효과를 보였다. 청각추출물의 항산화력은 DPPH 방법이나 SOD 유사활성등에서 비슷한 항산화력을 나타내고 있으며 특히 ethyl acetate 층에서 높은 항산화력을 나타내었는데 이러한 결과는 청각에 존재한 phenolic compound가 관여하는 것으로 생각된다. 청각추출물의 항염증효과는 RAW264.7 세포에서 조사되었는데 특히 치주질환균에서 유도된 LPS를 처리하여 유도된 NO 활성을 현저히 감소시킴으로서 높은 항염증 효과를 나타내었으며 이러한 결과는 iNOS 활성에서도 유사한 결과를 나타내었다.

경호원의 직무스트레스가 항산화효소에 미치는 영향 (Effect on Body Guards Task Stress has in ferment of enzyme)

  • 노선표
    • 시큐리티연구
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    • 제18호
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    • pp.21-37
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    • 2009
  • 본 연구에 목적은 경호원의 직무유형과 스트레스 수준이 8-OHdG, 면역 글로브린, T-cell, NK-cell과 항산화 효소 등에 미치는 영향을 알아보는 있었다. 연구 대상은 경호원 경력이 2년 이상으로 경호업무를 수행하는 경호원 60명으로 하였다. 집단 구분 및 집단별 인원 분포는 경호직무에 따른 집단은 국가요인경호집단(N=23명), 사설개인경호집단(N=23명), 기타 경호집단(N=14명) 등으로 구분하였다. 집단 스트레스 수준에 따른 집단은 스트레스 수준을 측정하여 스트레스 측정 점수에 따라 집단을 낮은 하(下)스트레스 집단(N=14명), 중(中)스트레스 집단(N=26명), 고(高)스트레스 집단(N=20명) 등 세 집단으로 구분하였다. 실험은 직무 유형에 따라 대상별로 스트레스를 측정한 후 혈액을 채혈하여 직무유형과 스트레스에 따른 생화적 변인의 결과치를 변량분석하여 검증한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 첫째, 경호원의 직무유형에 따라 스트레스 수준은 국가요인 경호집단의 스트레스 수준이 가장 높게 나타났다(p<.05). 둘째, 경호원의 직무유형과 스트레스 수준에 따른 8-OHdG는 직무유형에 따라서는 차이가 없었으며(p>.05), 스트레스 수준에 따라서는 유의한 차이가 있었다(p<.05).

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황약자(黃藥子) 메탄올 추출물의 염증억제 효과 (Inhibitory Effect of Dioscorea Bulbifera MeOH Extract on Pro-inflammatory Mediator In Vitro and In Vivo)

  • 정지윤;이종록;변성희;정지욱;김용한;김상찬
    • 동의생리병리학회지
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    • 제24권2호
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    • pp.310-318
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    • 2010
  • Dioscorea bulbifera is one of the traditional medicinal herb. It commonly used in the treatment of hematemesis, epistaxis, tuberculous cervical lymphadenitis, laryngitis, acute infectious disease in East Asia. In the present study, we have demonstrated the anti-inflammatory effects of Dioscorea bulbifera MeOH extract (DBME) in macrophage cell line. To investigate mechanism of the anti-inflammatory activity, we examined the effects of the lipopolysaccaride (LPS)-induced production of nitric oxide (NO), prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$), pro-inflammatory cytokines and expression of inducible NO synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2), p-inhibitory ${\kappa}B{\alpha}$ (p-$I{\kappa}B{\alpha}$), and nuclear factor-${\kappa}B$ (NF-${\kappa}B$) in a murine macrophage cell line RAW 264.7. The RAW 264.7 cells were cultured in DMEM + serum medium for 24 hrs. After serum starvation for 24 hrs, the cells were treated with DBME 0.03, 0.10, 0.30 mg/$m{\ell}$ for 1 h, followed by stimulation with LPS (1 ${\mu}g/m{\ell}$) for activation of immune response. After treatment, cell viability was measured by MTT assay, and NO production was monitored by measuring the nitrite content in culture medium. The protein band of iNOS, COX-2, p-$I{\kappa}B{\alpha}$, and NF-${\kappa}B$ was determined by immunoblot analysis and levels of cytokine were analyzed by sandwich immunoassays. There were three experimental groups: carrageenan, DBME 0.3, 1.0 g/kg. Rats were administrated either carrageenan (40% PEG) or carrageenan + DBME (0.3, 1.0 g/kg body weight) for 4 days (p.o.). To induce acute paw edema, rats were injected 1% carrageenan (100 ${\mu}{\ell}$/rat, dissolved in sterilized saline). The effect of DBME in the carrageenan-induced rat paw edema. As results, DBME has an inhibitory effect on the production of NO, PGE2, TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$ and IL-6 and on the expression of iNOS, COX-2, p-$I{\kappa}B{\alpha}$ and translocation of NF-${\kappa}B$ to nuclear from cytosol. In addition, DBME effectively inhibited the increases of paw edema induced by carrageenan treatment in vivo. These results suggest that DBME can inhibit production of pro-inflammatory mediators and might be a useful source for treatment of acute inflammatory disease.