Hyperthermia for the treatment of cancer has been introduced for a long time and the biological effect for the use of hyperthermia to malignant tumors has been well established and encouraging clinical results has been observed. Unfortunately, the engineering or technical aspects of hyperthermia for the deep seated tumors has not been satisfactory. We have researched and developed the radiofrequency capacitive hyperthermia system (GHT- RF8). It was composed with 8-9 MHZ RF generator, capacitive electrode, matching system, cooling system, temperature measuring system and control computer. The thermal profile was investigated in agar phantom, animals and in human tumors, which was heated with capacitive RF device.
Effects of hyperthermia on the induction of DNA single strand breaks and replication inhibition were studied in bleomycin-treated CHO-K$_1$ cells by alkaline elution and alkaline sucrose gradient sedimentation. Bleomycin-induced DNA single strand breaks of DNA were dose-and time-dependently increased, and these strand breaks of DNA were gradually rejoined as post-incubation time passed. Treatment with hyperthermia alone did not affect the induction of DNA single strand breaks. However, pre-exposure of cells to hyperthermia followed by bleomycin treatment greatly increased the single strand breaks, and also reduced the rejoining processes of bleomycin-induced DNA single strand breaks. Bleomycin selectively inhibited the replicon initiation. The combined treatment with hyperthermia and bleomycin markedly potentiated the nonspecific inhibition of replication.
The renewed interest in the use of hyperthermia in cancer therapy is based on radiobiological and clinical evidence indicating that there may be significant thereapeutic advantages with the use of hyperthermia alone or combined with irradiation plus heat. Authors performed the experiment using the chemically induced mammary carcinoma of rats to observe the difference in temperature changes between tumor and normal tissue during heat, and to compare the response of the tumors to radiation alone and to radiation plus hyperthermia. The results were as follows 1. Temperature of tumors was significantly higher than in the normal tissue during heating and the difference was about $1.5^{\circ}C$. 2. $TCD_{50}$ in radiation alone and hyperthermia immediately following radiation was 1,282 rad and 795 rad, respectively and TER value was 1.81.
The effect of heat on the cancer have been keen since ancient orint medic. Quantitative biologic techniques were applied to the investigation of heat, and the resulting studies have defined a firm rationale for the expectation that hypertherima will be useful in the treatment of cancer. This promise led to activity in developing physical means to produce and measure hyperthermia in patients. Hyperthermic treatments for cancer are grouped into two categories according two the amount of tissue bing heated during the treatments. The categories commonly used are localized, regional, and whole body hyperthermia. Hyperthermia is a situation referring to yang-heat. In orient medic, It refers to vital-qi and the driving force of life activities. Our paper reviewed the present state of the the hyperthemia, outline some major impediments to progress at this time, and suggest researching approches in order to define the role of hyperthermia in the treatment of cancer.
Objective: To explore the effect on radiosensitivity of arsenic trioxide ($As_20_3$) in conjunction with hyperthermia on the esophageal carcinoma EC-1 cell line. Method: Inhibition of EC-1 cell proliferation at different concentrations of $As_20_3$ was assessed using the methyl thiazolyl blue colorimetric method (MTT method), with calculation of $IC_{50}$ value and choice of 20% of the $IC_{50}$ as the experimental drug concentration. Blank control, $As_20_3$, hyperthermia, radiotherapy group, $As_20_3$ + hyperthermia, $As_20_3$ + radiotherapy, hyperthermia + radiotherapy and $As_20_3$ + hyperthermia + radiotherapy groups were established, and the cell survival fraction (SF) was calculated from flat panel colony forming analysis, and fitted by the 'multitarget click mathematical model'. Flow cytometry (FCM) was used to detect changes in cell apoptosis and the cell cycle. Results: $As_20_3$ exerted inhibitory effects on proliferation of esophageal carcinoma EC-1 cells, with an $IC_{50}$ of 18.7 ${\mu}mol/L$. After joint therapy of $As_20_3$ + hyperthermia + radiotherapy, the results of FCM showed that cells could be arrested in the $G_2$/M phase, and as the ratio of cells in $G_0/G_1$ and S phases decreased, cell death became more pronounced. Conclusion: $As_20_3$ and hyperthermia exert radiosensitivity effects on esophageal carcinoma EC-1 cells, with synergy in combination. Mechanistically, $As_20_3$ and hyperthermia mainly influence the cell cycle distribution of EC-1 esophageal carcinoma cells, decreasing the repair of sublethal damage and inducing apoptosis, thereby enhancing the killing effects of radioactive rays.
온열요법은 암치료에 있어서 방사선과 병용하였을 때 상호보완 작용을 하여 방사선에 저항성이 높은 세포주기의 S-기에 민감하게 작용하며 세포의 준치사손상의 회복을 저지시킴으로써 방사선의 효과를 상승시킬 수 있다. 저자는 100Watt, 2450MHz의 마이크로파 온열기구를 제작하고 조직등가인 판톰을 이용하여 예비측정과 방열조사 조건 및 방법을 계획한 후 생물학적 반응을 관찰하기 위하여 흰쥐 102마리를 이용하여 온열요법, X-선조사 (6Gy-15Gy) 및 선 조사와 온열요법을 병행하여 직장과 방광의 조직학적 소견을 관찰하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1) 100Watt, 2450MHz의 소형마이코로파 온열발생장치로서 조직을 $40{\sim}50^{\circ}C$로 유지하여 1시간 이상 가열할 수 있었다. 2) 조직온열분포는 깊이 3cm, 직명 2-10cm의 넓이에 $40{\sim}44^{\circ}C$의 온도분포를 계속 유지할 수 있었다. 3) 온열요법 단독으로는 직장의 점막하층의 부종을 볼 수 있었으나 방광의 조직학적 변화는 볼 수 없었다. 4) 점막상피괴사는 직장에 X-선조사 6Gy의 15일군에서, 방광에 8Gy의 15일군에서 각각 나타나기 시작하였으며, 근층괴사는 직장에 X-선조사 8Gy의 15일군에서, 방광에 10Gy의 60일군에서 각각 나타났다. 5) X-선조사와 온열요법병행군에서 직장과 방광의 조직학적변화 (점막과 근층의 괴사)를 관찰하여 열증강율은 1.0으로 증가되지 않음으로서 직장과 방광의 내용선량의 변화가 없음을 시사하였다.
Gliomas are a group of heterogeneous primary central nervous system tumors. Hyperthermia has proven to be a potential therapeutic tool for cancers in the clinic. However, the molecular mechanisms of hyperthermia remain unclear. The objective of this study was to investigate the effects of hyperthermia on the invasiveness in C6 glioma cells and related molecular pathways. Here our data show hyperthermia stimulated the release of tumor necrosis factor-alpha (TNF-${\alpha}$) and decreased C6 glioma cell migration and invasive capability at 30, 60, 120 and 180 min; with increased spontaneous apoptosis in C6 glioma cells at 120 min. We also found mitogen-activated protein kinase (P38 MAPK) protein expression to be increased and nuclear factor-kappa B (NF-${\kappa}B$) protein expression decreased. Based on the results, we conclude that hyperthermia alone reduced invasion of C6 glioma cells through stimulating TNF-${\alpha}$ signaling to activate apoptosis, enhancing P38 MAPK expression and inhibiting the NF-${\kappa}B$ pathway, a first report in C6 rat glioma cells.
A patient had central fever following pontine hemorrhage. Central hyperthermia caused by stroke is a rare case, and it is difficult to control. There are few case reports about central hyperthermia in Korean medical treatment (KMT). The patient suffered central hyperthermia accompanied by tachycardia, dyspnea, and irritability. However, there was no evidence of infection. Thus, hypnotics, sedatives, and a minor tranquilizer (Lorazepam and Midazolam) was prescribed. Despite a temperature peak of $39.9^{\circ}C$, most of the symptoms were alleviated. The patient's average body temperature was about $37^{\circ}C$, which is higher than most people at $36.5^{\circ}C$. His symptoms were diagnosed as ascendant hyperactivity of liver Yang (肝陽上亢), and the patient was prescribed Shihogayonggolmoryo-tang. During the 44 days of KMT, there was no change in his average body temperature and no central hyperthermia over $39^{\circ}C$. This case report demonstrates the possibility of controlling central hyperthermia caused by pontine hemorrhage using KMT.
목적 : 온열치료는 엑스선 또는 감마선 등 LET 가 낮은 방사선에 대한 세포 및 조직에서의 반응을 증강시킬 수 있음이 이미 잘 알려져 있다. 그러나 다른 종류의 방사선과 온열치료의 상호작용에 대해서는 연구가 미미한 실정이다. 따라서 저자들은 속중성자와 온열치료의 순서 및 시간간격에 따른 병용효과를 파악하고자 이 연구를 시행하였다. 재료 및 방법 : 사람 위암세포주인 MKN-45 세포에서 1.5Gy 의 중성자조사 전후 각 6, 4, 2, 0(5분) 시간 간격으로 41$^{\circ}C$ 또는 43$^{\circ}C$ 에서 30분간의 온열치료 시행하여 세포생존율을 측정하였다. 결과 : MKN-45 의 D$_{0}$ 와 n 은 각각 0.8Gy 와 2.5 이었고, 1.5Gy 에서의 생존분획은 0.36($\pm0.34$) 이었다. 시간 간격에 따른 상호작용력은 대부분 1 과 2 사이였으나, 41$^{\circ}C$ 의 온열치료후 4 또는 6시간에 시행한 중성자조사에서는 상호작용력이 각각 3.0 과 2.7 이었다. 결론 : 속중성자와 온열치료의 병용효과는 주로 상가적(additive) 이나, 약온열치료(41$^{\circ}C$, 30분) 가 4 또는 6시간 전에 시행된 경우 후속 중성자조사에 대한 내성이 유발될 수있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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