대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.120.2-120.2
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2003
Cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4) is major enzyme in human liver, the role of this is detoxification and metabolizing more than 50% clinical drugs in use. Expression of CYP3A4 is transciptionally regulated by the Pregnenolone X receptor (PXR), of which human form is Steroid and Xenobiotics receptor (SXR). SXR is activated by wide range of endogenous and exogenous compounds, and then induces CYP3A4 gene expression. In the previous study, it has been known that proximal promoter (-864 to +64) does not response to chemical inducers such as pregnenolone 16a-carbonitrile (PCN), Rifampicin, Estrogen in terms of transcription of CYP 3A4 in cultured cells. (omitted)
This study compared the activity of the aerial part of P. japonicum with its root in order to examine the possibility of the medicinal use of the aerial part, which has not been used as medicine, in substitute for the root that has traditionally been used as medicine. For this purpose, the author measured the proliferation of Human $CD4^-$ T cells, which are related to immunity, the differentiation of HL-60 cells, and the contents of IL-6, IgE and $TNF-{\alpha}$ and compared their anti-cancer effect on Hep3B and A549 cells. The results of this study are as follows: 1. As for Human $CD4^-$ T cells, $1.0\;g/{\ell}$ methanol extract from the aerial part promoted the proliferation of the cells 1.8 times higher while $1.0\;g/{\ell}$ methanol extract from the root did by 1.76 times higher compared to the control group. 2. As for HL-60 cells, methanol extract and water extract from the aerial part showed differentiation 1.14 times higher and 1.12 times higher respectively while methanol extract and water extract from the root did 1.14 times higher and 1.07 times higher compared to tile control group. 3. Cell density was highest on Day 4 of culture in all samples, Methanol extracts from the aerial part and the root showed activities of $7.9{\times}10^3\;cells/m{\ell}$ and $7.5{\times}10^3\;cells/m{\ell}$ respectively, and water extracts from the aerial part and the root did activities of $5.3{\times}10^3\;cells/m{\ell}$ and $6.1{\times}10^3\;cells/m{\ell}$. 4. The secretion of IL-6 was highest on Day 4 of culture. Methanol extracts from the aerial part and the root showed secretions of $6.7{\times}10^{-3}\;pg/cells/m{\ell}$ and $7.2{\times}10^{-3}\;pg/cells/m{\ell}$ respectively, and water extracts from the aerial part and the root did secretions of as high as $7.0{\times}10^{-3}\;pg/cells/m{\ell}$ and $6.0{\times}10^{-3}\;pg/cells/m{\ell}$. 5. As for the production of IgE, water extract from the root effectively inhibited the product at $1,000\;{\mu}g/m{\ell}$, methanol extract from the root at $10\;{\mu}g/m{\ell}$ and $100\;{\mu}g/m{\ell}$, water extract from the aerial at $1,000\;{\mu}g/m{\ell}$, and methanol extract from the aerial part at $1,000\;{\mu}g/m{\ell}$. 6. According to the result of measuring the content of $TNF-{\alpha}$, methanol extracts from the root and the aerial part showed inhibition effect at $10\;{\mu}g/m{\ell}$, $100\;{\mu}g/m{\ell}$ and $1,000\;{\mu}g/m{\ell}$. 7. As for liver cancer cell Hep3B, $1.0\;g/{\ell}$ methanol extracts from the root and the aerial part showed inhibition effects of 78% and 70% respectively, and $1.0\;g/{\ell}$ water extracts from the root and the aerial part did inhibition effects of 56% and 59%. 8. As for lung cancer cell A549, $1.0\;g/{\ell}$ methanol extracts from the root and the aerial part showed inhibition effects of 75% and 70% respectively, and $1.0\;g/{\ell}$ water extracts from the root and the aerial part did inhibition effects of 48% and 45%. The results of this study presented above show that the aerial part of P. japonicum has immunizing and anti-cancer effects as high as its root, which has commonly been used as medicine. There should be more in-depth research on the aerial part of P. japonicum in the future.
Three anticncer agents which are different in time or dosage dependence as well as in phase specificity, namely mitomycin and adriamycin from natural products, and widely different cancer cell lines_Four epidermoid carcinomas originated from larynx, cervix, skin and gut were used toghether with one osteosarcoma as the target cell of single and combined administration of anticancer drugs. Semiautomated tetrazolium dye assay(MTT) appears to offer an attractive option for chemosensitivity of head and neck cancers since it is a simple, valid and inexpensive method of assessing chemosensitivity for large samples in a short time. The results obtained form this study were as follows. 1. Good correlations were obtained with the results of the MTT test and those of $^3H$ thymidine uptake assay. 2. $LD_{50}$ values of HIST and St.Ca. which showed relatively high doubling time on adriamycin were $30{\mu}g/ml$ and $15{\mu}g/ml$ while those of HeLa, Hep-2 and KHOS/NP were $2.1{\mu}g/ml$, $4.8{\mu}g/ml$, and $6.8{\mu}g/ml$ respectively. 3. The $LD_{50}$ value of 5-FU on five cancer cells were very high ranging from 15mg/ml to almost indefinite number, which means 5-FU is very resistant to epidermoid carcinomas or osteosarcoma examined in this study. 4. Mitomycin was relatively effective showing 80% cancer killing effect on HeLa, 70% on St. Ca. and 50% on Hep-2 at the high concentrations used. 5. Adriamycin was the most effective showing 90% cancer cell killing effect on KHOS/NP, 98% on HeLa, 80% both on Hep-2 and St. Ca. The least susceptible cancer cells toward adriamycin was HIST having only 55% cell killing effect at the high cincentration. 6. Combined therapy of adriamycin and 5-FU was more effective than single administration in all the cases examined. Most effective synergism was observed on St. Ca. at the low concentration, showing 21 times higher than each single administration.
식용버섯(표고버섯과 아가리쿠스버섯)과 약용버섯(영지버섯, 동충하초, 차가버섯, 상황버섯) 추출물의 항산화효과와 인체 암세포(AGS, HCT-116, 및 HepG2) 성장 저해율, apoptosis 유도에 관련된 Bcl-2, Bax 유전자, 그리고 염증에 관련된 iNOS 및 COX-2 유전자의 분석을 통해 식용버섯과 약용버섯의 in vitro 항암효과를 비교하였다. DPPH와 hydroxy radical($OH{\cdot}$) 소거능력은 표고버섯, 아가리쿠스버섯, 동충하초, 영지버섯, 차가버섯, 상황버섯 순으로 높았으며, 식용버섯보다는 약용버섯의 항산화효과가 더 높았고, 약용버섯 중 차가버섯과 상황버섯의 항산화효과는 78%와 90%로 상황버섯이 가장 우수하였다(p<0.05). AGS 위암세포, HCT-116 결장암세포, HepG2 간암세포에 대한 억제효과는 식용버섯인 아가리쿠스버섯과 표고버섯 추출물은 5~40%, 약용버섯인 영지버섯과 동충하초 추출물은 28~79%, 상황버섯과 차가버섯 추출물은 75~91%로 나타났다. Apoptosis 유도에 관련된 Bcl-2 및 Bax 유전자 발현과 염증에 관련된 iNOS 및 COX-2 유전자 발현은 표고버섯, 아가리쿠스버섯, 동충하초, 영지버섯, 차가버섯, 상황버섯 순으로 apoptosis를 유도하는 작용과 세포의 발암(염증) 유도과정을 억제하는 효과가 높게 나타났다. 총 폴리페놀과 플라보노이드 화합물의 함량은 상황버섯의 폴리페놀과 플라보노이드함량이 각각 317.2 mg/g 및 35.7 mg/g으로 가장 높게 나타났으며 차가버섯, 영지버섯, 동충하초, 아가리쿠스버섯, 표고버섯 추출물 순으로 함량이 낮아졌다. 식용버섯보다 약용버섯의 총 폴리페놀과 플라보노이드 화합물의 함유량이 많았고, 이들 화합물 함량이 많을수록 항산화효과와 인체 암세포의 성장 억제효과가 높아졌다.
Viral surface proteins are known to play an essential role in attachment of the virus particle to the host cell membrane. In case of the hepatitis B virus (HBV) several reports have described potential receptors on the target cell side, but no definite receptor protein has been isolated yet. As for the viral side, it has been suggested that the preS region of the envelope protein, especially the preS1 region, is involved in binding of HBV to the host cell. In this study, preS1 region was recombinantly expressed in the form of a maltose binding protein (MBP) fusion protein and used to identify and visualize the expression of putative HBV receptor(s) on the host cell. Using laser scanned confocal microscopy and by FACS analysis, MBP-preS1 proteins were shown to bind to the human hepatoma cell line HepG2 in a receptor-ligand specific manner. The binding kinetic of MBP-preS1 to its cellular receptor was shown to be temperature and time dependent. In cells permeabilized with Triton X-100 and treated with the fusion protein, a specific staining of the nuclear membrane could be observed. To determine the precise location of the receptor binding site within the preS1 region, several short overlapping peptides from this region were synthesized and used in a competition assay. In this way the receptor binding epitope in preS1 was revealed to be amino acid residues 27 to 51, which is in agreement with previous reports. These results confirm the significance of the preS1 region in virus attachment in general, and suggest an internalization pathway mediated by direct attachment of the viral particle to the target cell membrane.
Activity-guided fractionation of the EtOH extract of flowers of Bidens bipinnata L. have been furnished five flavonoids, sulfuretin(1), butein(2), 7,8,3',4'-tetrahydroxyflavanone(3), maritimetin(4) and okanin(5). All of the compounds showed significant activities on both linoleic acid peroxidation inhibition and DPPH radical scavenging effect. The evaluation for protective effect of isolated compounds against tacrine-induced cytotoxicity in human liver-derived Hep G2 cells was conducted. Compounds 1, 3, 4 and 5 showed significant protective effects with the $EC_{50}$ values of $36.1{\pm}0.9$, $23.3{\pm}0.7$, $41.0{\pm}1.0$ and $29.8{\pm}1.1{\mu}M$, respectively. Silybin, one of the well-known hepatoprotective agents, used as a positive control, and also showed protective effect with an $EC_{50}$ value of $84.3{\pm}0.7{\mu}M$.
Lee Soo Kyung;Kim Han Geu;Ahan Jong Chan;Chung Tae Wook;Moon Jin Young;Park Sun Dong;Kim June Ki;Choi Dall Yeong;Kim Cherl Ho;Park Won Hwan
동의생리병리학회지
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제17권2호
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pp.568-573
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2003
We invesgated the GBH water extracts can be used as a potential cancer chemopreventive agent in humans, especially in hepatological cancer cell lines. The GBH was found to act as an potent inhibitor of COX-I only, but not as COX-2 inhibitor. Furthermore, the extract mediated anti-inflammatory effects and inhibited COX-associated hydroperoxidase functions(antipromotion activity). Inhibitory effect of the GBH water extracts on the growth of cancer cell lines such as HepG2 cell and Hep3B cell was shown.
We studied the effects of ASC-17D rat Sertoli cell-conditioned media (rSCCM) on the proliferation of the DU145 prostate cancer cells. rSCCM was prepared from ASC-17D cells cultured in DMEM/F-12 serum-free media at a nonpermissive temperature of $40^{\circ}C$, which is the condition for the high expression of c1usterin. We found that rSCCM could inhibit the proliferation of DU145 cells by arresting the cell cycle in the G1 phase in a dose-dependent manner. This growth arresting activity was abolished by boiling rSCCM for 5 min. The G1 growth-inhibiting activity of rSCCM was also detected in other prostate-originated cancer cells examined (i.e., LNCaP and PC-3) but not in other cells (ASC-17D, HepG2, SK-N-SH, and NIH3T3). Western blot analysis of partially purified growth inhibiting fractions with the clusterin antibody showed that the cytostatic factor in rSCCM was not c1usterin. This cytostatic factor was semi purified by DEAE-Sepharose, ammonium sulfate precipitation, and Phenyl-Sepharose column chromatography, and was estimated to have a molecular weight of 88 kDa by Sephacryl S-300 gel filtration.
본 연구는 모시잎의 건조방법에 따른 항산화 및 암세포 증식억제효과를 비교 분석하였다. 80% 에탄올로 추출한 열풍건조 및 동결건조 모시잎의 총 폴리페놀 함량은 건조방법에 따른 유의적 차이를 보이지 않았다. 반면 총 플라보노이드 함량은 열풍건조 모시잎이 동결건조 모시잎에 비하여 유의하게 높게 나타났다. 1,000 ppm에서 열풍건조 및 동결건조 모시잎의 DPPH 라디칼 소거능은 각각 77.74%와 77.29%의 비슷한 라디칼 소거능을 보였으며, Rancimat으로 측정한 열풍건조 및 동결건조 모시잎의 항산화지수는 각각 1.38과 1.32로 BHT, BHA 및 비타민 C에 비해서는 낮았으나 시료를 미첨가한 음성대조군보다는 높은 항산화력을 보였다. 위암(AGS), 간암(Hep G2) 및 폐암(A549) 세포에 대한 모시잎 에탄올 추출물의 암세포 증식 억제효과를 알아본 결과, 열풍건조 및 동결건조 모시잎 에탄올 추출물의 농도가 증가할수록 암세포의 증식 억제 활성은 농도 의존적으로 증가되었다. 건조방법에 따른 항암활성은 비슷한 경향이었으며 가장 높은 농도인 $800{\mu}g/mL$에서 80% 이상의 간암 및 폐암세포의 증식 억제 활성을 보였고, 위암세포에서는 75%이상의 증식 억제 활성을 보였다. 이상의 결과 열풍건조 및 동결건조 모시잎 에탄올 추출물은 in vitro에서 항산화효과와 암세포의 증식 억제효과를 보였고, 건조방법에 따른 모시잎 에탄올 추출물의 항산화 활성 및 암세포 증식 억제 활성은 비슷한 경향으로 나타났다.
감초 세근의 추출물 및 glycyrrhizin과 그 효소분 해물의 생리활성 실험에서, 전체적으로 추출물의 효과가 단일 물질인 glycyrrhizin과 그 효소분해물보다 좋았으며 특히 에탄을 추출물의 효과가 더 좋았다. 여러 인간 암세포 성장저해 실험에서는 추출물 및 glycyrrhizin과 그 효소분해물은 모두 1.0 mg/ml의 농도에서 50%이상의 억제율을 보였으며, 특히 추출물들이 더 좋은 억제율을 나타내었다. 돌연변이 유발 억제실험에서는 물 : 에탄올(1 : 1 v/v) 추출물이 약 50% 억제 효과를 나타내었으며, 면역기능 실험에서 에탄을 추출물이 1.0 mg/ml의 농도에서 B세포는 1.3배, T세포는 1.2배의 촉진 활성을 보였다. 혈당강하실험에서는 물 추출물이 1.0 mg/ml의 농도에서 68%, 에탄을 추출물 65%, 물 : 에탄올(1 : 1 v/v) 추출물이 62%의 높은 활성을 보였으며 glycyrrhizin과 그 효소분해물은 40% 이상의 효과를 보였다. GST활성은 1.0 mg/ml의 농도에서 에탄을 추출물이 257%, 물 추출물 239%, 물 :에탄올(1 : 1 v/v) 추출물은 231%의 높은 생리 활성능을 보였으며 glycyrrhizin과 그 효소분해물도 200%이상의 좋은 효과를 보였다. 이상의 결과로 볼 때 추출열과 추출용매 등에 의해 감초에서 분해된 여러 가지 monomer들이 풍부하게 존재하는 crude 추출물들의 생리활성이 glycyrrhizin과 그 효소분해물보다 더 좋은 효과를 보였다는 것을 알 수가 있었으며 이러한 추출물에 대한 연구가 더 필요하다고 하겠다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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