Hair follicles in the skin undergo cyclic rounds of regeneration, degeneration, and rest throughout life. Stem cells residing in hair follicles play a pivotal role in maintaining tissue homeostasis and hair growth cycles. Research on hair follicle aging and age-related hair loss has demonstrated that a decline in hair follicle stem cell (HFSC) activity with aging can decrease the regeneration capacity of hair follicles. This review summarizes our understanding of how age-associated HFSC intrinsic and extrinsic mechanisms can induce HFSC aging and hair loss. In addition, we discuss approaches developed to attenuate ageassociated changes in HFSCs and their niches, thereby promoting hair regrowth.
Micro needle roller therapy has been used for cosmetic purposes, such as reducing skin winkles and improving elasticity of skin. It is claimed that micro needle roller therapy has potentials for connective tissue regeneration by facilitating collagen synthesis. Therefore, there seems to be a possibility that connective tissue regenerating potential of micro needle roller therapy could influence the hair growth cycle. This study, we investigated the hair growth-promoting effects of micro needle roller therapy. C57BL/6 mice were devided into three groups as follows: normal saline-treated, minoxidil-treated, and micro needle roller therapy-received group. Hair growth activity was evaluated by handscopic and microscopic observations. Sections of dorsal skin were stained with hematoxylin and eosin. Expression of BrdU, FGF, and VEGF was detected by immunohistochemical staining. Micro needle roller therapy enhanced the development of hair follicle during anagen. Immunohistochemical analysis revealed that micro neeld roller therapy incresed the expression of BrdU and FGF in the hair follicles of C57BL/6 mice. Furthermore, micro needle roller therapy upregulated mRNA expression of VEGFR-2, FGF-2, EGF - growth factors that play a central role in hair follicle development during anagen. These results suggest that Micro needle roller therapy can potentially be used for the treatment of alopecia.
최근 들어 곤충을 식품 및 바이오 소재로 이용한 연구가 활발히 진행되고 있다. 그러나 곤충을 이용한 모발 성장 효과에 대한 연구는 아직 미흡한 실정이다. 따라서 본 연구에서는 탈모 예방 및 모발 성장 효과를 가진 새로운 천연물 소재 개발을 위해 갈색거저리 유충 추출물의 항산화 활성 및 모발 성장 촉진 효과를 연구하였다. 갈색거저리 유충 추출물의 항산화 활성 평가를 위해서 DPPH 라디칼 및 아질산염 소거능을 측정하였다. 모발 성장촉진 효과를 측정하기 위해서는 인간 모유두세포(human dermal papilla cell)와 섬유아세포(fibroblast, NIH3T3 cell)를 이용하였으며 MTS assay를 통해 세포생존율 및 세포증식률을 측정하였다. 모유두세포에서 dihydrotesteone (DHT)에 의한 세포사 억제 효과를 확인하였으며, 섬유아세포에서는 tolbutamide (TBM)의 potassium channel blocker 역할에 의한 세포사 억제 효과를 확인하였다. DPPH radical 및 아질산염 소거능 측정 결과 갈색거저리 유충 추출물은 항산화 역할이 뛰어난 것으로 보고된 블루베리와 유사하거나 높은 정도의 항산화능을 가지는 것으로 확인되었다. In vitro 상에서 갈색거저리 유충 추출물을 48시간 동안 처리한 경우, 모유두세포와 섬유아세포의 세포증식을 218% 및 116%까지 증가시켰다. 또한, 모유두세포에서 DHT 처리에 의한 세포사가 갈색거저리 유충 추출물에 의해 억제되는 것을 확인하였으며, 섬유아세포에서는 potassium channel blocker인 TBM에 의해 세포생존율이 감소하였으나 갈색거저리 유충 추출물 처리 시 세포생존율이 정상군과 비슷한 정도로 회복되는 것을 확인하였다. 이상의 결과로부터 갈색거저리 유충 추출물을 이용한 모발성장 및 탈모방지 기능성 소재 개발 가능성을 확인하였다.
NDM hair tonic is composed of several plant extracts which are known to be used in oriental medicine. This study was carried out to investigate the effect of NDM hair tonic on hair regrowth in an alopecia model of C57BL6 mice. Hair of six-weeks old mice were trimmed by electric clippers and electric shavers, so as not to damage the skin. The next day, mice without visible scraches were selected, randomized and separated in groups of 6 mice. There were four experimental groups including saline (negative control), 50% ethanol (vehicle control), 3% minoxidil (MXD), and NDM tonic. The test compounds were topically treated with 0.15 $m\ell$ per mouse per day for 2 weeks. The hair regrowth was determined photographically and histologically and the quantity of endocrine factors, IGF-1 and TGF-$\beta$, in the skin of mice was measured by PCR. No clinical signs were found in all animals. The topical treatment of NDM tonic for 2 weeks to dorsal skin accelerated hair regrowth faster than either the controls or MXD treatment. The NDM tonic treatment also promoted hair follicle development and elongation as compared with the controls or MXD treatment. Both NDM tonic and MXD treatment significantly increased the expression of IGF-1 and TGF-$\beta$ in the skin of C57BL6 mice as compared with the controls (p<0.05). These results suggest that NDM tonic has a hair growth activity and be useful for the treatment of baldness or alopecia.
본 연구는 C57BL/6 마우스에서 Allium cepa (red) 생물전환 추출물과 Angelica gigas Nakai 추출물이 혼합된 새로운 물질의 모발 성장 촉진 효과를 평가하기 위해 수행되었다. 적양파의 에탄올 추출물을 Bacillus subtilis KJ-3(BS3) 균주의 사용을 통해 생물전환하였고 이것을 Red-BCQ라고 명명하였다. Red-BCQ의 퀘르세틴 함량은 생물전환 후 약 7.4배 증가 되었다. 참당귀 추출물(Agnex)에는 decursin (D), decursinol angelate (DA) 등 쿠마린이 다량 함유되어 있다. Agnex 1 mg 중에는 D 0.4146 mg, DA 0.3659 mg이 포함되어 있었다. 미녹시딜(minoxidil)은 모발 성장을 촉진하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 Red-BCQ, Agnex 및 이들 혼합물의 모발 성장 촉진효과를 5% 미녹시딜과 비교하였다. 25마리의 마우스는 생리식염수(CON), 5% 미녹시딜(PCON), Red-BCQ (RA), Agnex (AG), 이들 혼합물 (RAG) 처리군 등 5개의 실험군으로 나누었다. 시료는 하루에 한 번 4주 동안 정해진 시간에 경구로 투여되었다. 모발 증식은 7, 14, 21, 28일에 사진으로 관찰하였다. 또한 5α-reductase, alkaline phosphatase (ALP), γ-glutamyl transpeptidase (γ-GT), insulin-like growth factor (IGF)-1, transforming growth factor(TGF)-β1, 항산화효소활성, 피부조직의 모낭도 관찰했다. 모든 결과에서 혼합물 투여 그룹은 다른 그룹보다 항산화 효과와 모발 성장 촉진 효과가 더 컸다. 이러한 데이터는 RAG가 C57BL/6 종의 모발 성장에 대해 강력한 자극활동을 가지고 있음을 시사한다.
Objectives: Yonnyuniksoogobon-dan (Yan Nian Yi Shou Gu Ben Dan 延年益壽固本丹) is composed of 11 herbs (Polygoni Mutiflori Radix, Lycii Radicis Cortex, Polia, Rehmanniae Radix, Rehmanniae Radix Preparat, Asparagi Radix, Liriopis Tuber, Lycii Fructus, Acori Graminei Rhizoma, Angelicae Acutiloba Radix, and Pini Folium) based on Yonryunggobon-dan (Yan Ling Gu Ben Dan 延齡固本丹) and Yonnyuniksoobulrho-dan (Yan Nian Yi Shou Bu Lao Dan 延年益壽不老丹). This study evaluated hair growth promoting effect of Yonnyuniksoogobon-dan on the shaved C57BL/6 mice. Methods: Yonnyuniksoogobon-dan was treated by oral administration (Sample I) and oral administration plus skin application (Sample II) once a day for 12 days. Hair regrowth was photographically and histologically determined during the experimental period. Hair growth cycle related factors (EGF, TGF-${\beta}1$) and vascular factors (VEGF, iNOS) were also determined with immunohistochemistry. Results: 1. On gross observation of hair regrowth, Sample I and Sample II groups demonstrated acceleration of hair regrowth. 2. The hair regrowth index of the Sample I group increased significantly from 7 days (P<0.05) to 12 days (P<0.01) after the shave while that of the Sample II group significantly increased at 12 days (P<0.05). 3. On histological observation, both Sample I and Sample II groups demonstrated histological improvement and increases of number and diameter of the hair follicles. 4. EGF expressions on the root sheath of hair follicles were up-regulated in both Sample I and Sample II groups. 5. TGF-${\beta}1$ expressions on the root sheath of hair follicles were not regulated in Sample I or Sample II groups. 6. VEGF expressions in the surrounding tissues of hair follicles were up-regulated in both Sample I and Sample II groups. 7. iNOS expressions in the surrounding tissues of hair follicles were down-regulated in both Sample I and Sample II groups. Conclusions: These results suggest that Yonnyuniksoogobon-dan has hair growth-promoting activity and these effects relate to up-regulations of EGF and VEFG expressions and down-regulations of TGF-${\beta}1$ and iNOS expressions on hair roots.
최근 남성성탈모증에 대한 관심이 증대되고 있으며, 이에 천연물 및 그의 활성성분을 활용한 새로운 약물 개발에 대한 연구가 증가하고 있다. 송지(Resina Pini, RP)는 Pinus sp. (Pinaceae)의 수지질로 전통의학적으로 감염, 우식증, 치주질환에 사용되어왔다. 본 연구진은 RP의 성분인 아비에트산(abietic acid, AA)이 남성성탈모기전에 중요한 효소인 $5{\alpha}$-reductase를 억제하는 효과를 세포 수준에서 입증한바 있으며, 이번 연구에서는 실제로 탈모억제 및 모발 성장에 대하여 실험동물 수준에서 입증하고자 한다. C3H/HeN 탈모마우스 모델에서 RP는 300 mg/kg에서 유의하게 탈모억제를 확인하였으며, 뿐만 아니라 AA는 30 mg/kg에서도 유의하게 탈모억제효과를 보였다. 이상의 결과로부터 RP는 그 활성성분인 AA가 $5{\alpha}$-reductase 억제하는 기전을 통해 남성성탈모억제효과를 보였다고 사료되며, 향후 탈모억제 보완치료법으로의 이용 가능성을 보였다.
Hair loss affects interpersonal relationships and causes psychological stress. In this study, we investigated the antioxidant activity of Cynanchi Wilfordii Radix (CWR) and its effects on dermal papilla (DP) cells. Antioxidant efficacy was examined by ABTS assay. To confirm the effect on cell activity, MTS assay was performed and cell count was directly measured by hemocytometer. The mRNA expression of genes involved in hair formation and hair loss formation was confirmed by quantitative RT-PCR. CWR has a strong antioxidant activity. Cell viability of DP cells was increased to 118.5% by treatment of 0.5 mg/ml CWR for 24 hours, but the effect on the cell number was insignificant. These results suggest that CWR increases mitochondrial activity without promoting cell proliferation. Treatment of DP cells with 0.5 mg/ml CWR resulted in 48.5% reduction of mRNA expression of type 2 $5{\alpha}$-reductase, a major cause of male hair loss. In addition, mRNA expression of bone morphogenetic pretein (BMP), fibroblast growth factor (FGF)7, and FGF10, which are closely related to hair growth, was also decreased. Reactive oxygen species (ROS) acts as a cause of hair loss. The excellent antioxidant efficacy of CWR is thought to be able to effectively remove ROS. The dihydrotestosterone produced by type 2 $5{\alpha}$-reductase in DP cells is a potent inducer of male pattern hair loss. The inhibitory effect of type 2 $5{\alpha}$-reductase mRNA on DP cells induced by CWR may induce a positive therapeutic effect of male pattern hair loss.
Crinum asiaticum var. japonicum and its active component, norgalanthamine have been reported to have hair growth-promoting effect via the proliferation of dermal papilla cells. In this study, we investigated the other mechanisms of C. asiaticum extract var. japonicum and norgalanthamine on the hair growth. The C. asiaticum var. japonicum extract inhibited $5{\alpha}$-reductase activity by 16%, which converts testosterone to dihydrotestosterone (DHT), a main cause of androgenetic alopecia, whereas the C. asiaticum var. japonicum extract didn't function as an opener of the $K_{ATP}$ channel. On the other hand, we examined whether norgalanthamine can inhibit transforming growth factor-${\beta}$ (TGF-${\beta}$) signal pathway, which is essential in the regression induction of hair growth. Norgalanthamine inhibited the phosphorylation of Smad2/3 on TGF-${\beta}1$-induced canonical pathway in human keratinocyte HaCaT cells. These results suggested that the C. asiaticum var. japonicum extract and norgalanthamine had the potential to influence hair growth through the inhibition of $5{\alpha}$-reductase activity and TGF-${\beta}1$-induced canonical pathway.
이 연구는 5가지 물질로 구성된 혼합물의 항산화 및 모발 성장 촉진 효과를 확인하기 위해 수행되었다. 발효 5종 혼합물은 적양파, 늙은 호박, 검은콩, 솔잎, 검은깨, 발효 2종 혼합물은 적양파, 늙은 호박으로 구성되어있다. 항산화 효과는 DPPH 라디칼 소거활성 및 총 플라보노이드 함량으로 측정하였다. 발효 5종 혼합물은 발효 2종 혼합물보다 높은 DPPH 라디칼 소거활성과 플라보노이드 함량을 보였다. 모발 성장 효과는 생체 내 실험을 통해 검증되었다. 알칼리성 인산가수 분해효소(ALP), ${\gamma}$-글루타밀트랜스펩티다아제(${\gamma}-GT$) 및 육안적 관찰을 통해 측정하였다. 실험동물은 샘플에 따라 물(NOR), 판시딜(P-CON), 발효 5종 혼합물(5NC), 발효 2종 혼합물(2NC) 총 4군으로 나눴다. 샘플은 일정한 시간에 하루 1번 4주 동안 경구투여하였다. 5NC군에서 ALP, ${\gamma}-GT$ 활성 모두 2NC에 비해 증가하였다. 육안적 관찰에서 P-CON군은 털이 가장 길고 면도 전의 상태와 유사하였다. 5NC군은 P-CON군과 유사한 수준으로 털이 자랐다. 모든 결과에서 발효 5종 혼합물은 발효 2종 혼합물 보다 높은 항산화 효과와 모발 성장 촉진 효과를 보였다. 결론적으로 발효 5종 혼합물은 유용한 모발 성장 촉진제의 원료로 사용할 수 있음을 확인하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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