• Biomolecules & Therapeutics
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• 제17권1호
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• pp.32-42
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• 2009

The purpose of the present study was to examine the effect of dihydrexidine, a full $D_1$ receptor agonist, on the secretion of catecholamines (CA) from the perfused model of the rat adrenal gland, and to establish its mechanism of action. Dihydrexidine (10-100 ${\mu}M$), perfused into an adrenal vein for 60 min, relatively produced dose- and time-dependent inhibition in the CA secretory responses evoked by ACh (5.32 mM), high $K^+$ (56 mM), DMPP (100 ${\mu}M$) and McN-A-343 (100 ${\mu}M$). Dihydrexidine itself did fail to affect basal CA output. Also, in adrenal glands loaded with dihydrexidine (30 ${\mu}M$), the CA secretory responses evoked by Bay-K-8644 (10 ${\mu}M$), an activator of L-type $Ca^{2+}$ channels, cyclopiazonic acid (10 ${\mu}M$), an inhibitor of cytoplasmic $Ca^{2+}$-ATPase, and veratridine, an activator of voltage-dependent $Na+$ channels (10 ${\mu}M$), were also markedly inhibited, respectively. However, in the simultaneous presence of dihydrexidine (30 ${\mu}M$) and R (+)-SCH23390 (a selective antagonist of $D_1$ receptor, 3 ${\mu}M$), the CA secretory responses evoked by ACh, high K+, DMPP, McN-A-343, Bay-K-8644, cyclopiazonic acid and veratridine were considerably recovered to the extent of the corresponding control secretion compared with the inhibitory responses by dihydrexidinetreatment alone. In conclusion, these experimental results suggest that dihydrexidine significantly inhibits the CA secretion evoked by cholinergic stimulation (both nicotinic and muscarinic receptors) and membrane depolarization from the rat adrenal medulla. It seems that this inhibitory effect of dihydrexidine may be mediated by inhibiting influx of both $Ca^{2+}$ and $Na^+$ into the cytoplasm as well as by suppression of $Ca^{2+}$ release from cytoplasmic calcium store through activation of dopaminergic $D_1$ receptors located on the rat adrenomedullary chromaffin cells.

• 턱관절균형의학회지
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• 제10권1호
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• pp.12-20
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• 2020

Objectives: Tourette syndrome (TS) is a disease that occurs evenly in many social classes. Despite the long experience of drug treatment, the preference is low due to various side effects. The aim of this study was to discover herbal medicine resources through network pharmacology analysis predicted to be useful for Tourette syndrome. Methods: We used Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform (TCMSP) to identify herbal medicines that can be used for TS by using network pharmacology research methods and to predict the mechanism of action. After evaluating compounds of each identified herb, molecular target proteins and mechanisms of action were analyzed, focusing on compounds that are likely to exhibit clinical activity in consideration of the pharmacokinetic parameters of these individual compounds. Results: Fifty nine ingredients such as atropine, veraguensin, and nuciferin among the compounds contained in 48 types of medicinal herbs such as Daturae Flos (洋金花), Salviae Radix (丹参), and Nelumbinis Plumula (蓮子心) act on the D(2) dopamine receptor, which is a protein involved in the development of TS. It has been found that atropine, veraguensin, and nuciferin are highly likely to exhibit activity by acting on the G protein-coupled receptor signaling pathway. Conclusions: It can be used in conjunction with non-invasive treatment means such as FCST Yinyang Balancing Appliance with herbal therapy to bring about a significant therapeutic effect, and it will be possible to develop a treatment that can replace drug therapy used in Western medicine.

• 셀메드
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• 제13권14호
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• pp.15.1-15.15
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• 2023

Background and objective: A new formular CPC22 consists of Cynanchum wilfordii root, Pueraria thomsonii flower, and Citrus unshiu peel and has been developed to improve the postmenopausal symptoms. The research intended to evaluate whether CPC22 would regulate bone loss, hot flashes, and dysregulated lipid metabolism in ovariectomized (OVX) postmenopausal mice. Method: The OVX mice were orally administered with CPC22 daily for 7 weeks. Results: CPC22 regulated OVX-induced bon loss by enhancing serum osteoprotegerin, alkaline phosphatase, and osteocalcin levels and diminishing serum receptor-activator of the NF-κB ligand (RANKL), collagen type 1 cross-linked N-telopeptide, and tartrate-resistant acid phosphatase levels. As a result of CPC22 treatment, notable decreases in tail skin temperature and rectal temperature were observed, along with diminishment in hypothalamic RANKL and monoamine oxidase A levels and enhancement in hypothalamic serotonin (5-HT), norepinephrine, dopamine, 5-HT2A, and estrogen receptor-β levels. CPC22 enhanced levels of serum estrogen and diminished levels of serum follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone. CPC22 regulated levels of serum lipid metabolites, including total cholesterol, triglycerides, low-density lipoprotein cholesterol, and high-density lipoprotein cholesterol. Furthermore, CPC22 diminished levels of serum blood urea nitrogen, creatine kinase, alanine transaminase, aspartate aminotransferase, and lactate dehydrogenase and restored vaginal dryness without affecting uterus atrophy index and vagina weights. Conclusion: Therefore, these results indicated that CPC22 improves OVX-induced bone loss, hot flashes, and dysregulated lipid metabolism by compensating for estrogen deficiency without side effects, suggesting that CPC22 may be used for the prevention and treatment of post menopause.

• 대한약리학회지
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• 제30권3호
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• pp.291-297
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• 1994

이 연구에서는 선조체에서 opioid 신경계와 dopamine 신경계의 상호 관계를 알아보기 위해서 morphine을 5m/kg, 20 mg/kg로 10일간 복강내 투여한 후 chlorpromazine, thioridazine, haloperidol, sulpiride, pimozide를 투여하였다. Opioid ${\mu},\;{\delta},\;{\kappa}$ 수용체의 binding의 변화를 관찰하고자 $[^3H]\;DAGO$, $[^3H]\;DPDPE$, 및 $[^3H]\;DPN$ binding assay를 하였으며, 그 결과 morphine (20 mg/kg) 장기 투여된 실험군에서 $[^3H]\;DAGO$, $[^3H]\;DPDPE$, 및 $[^3H]\;DPN$ 결합이 감소되었다. Morphine 20 mg/kg 장기 투여군에 chlorpromazine, thioridazine 주사시에는 morphine 5mg/kg 투여군에 비하여 $[^3H]\;DAGO$ 결합의 감소와, $[^3H]\;DPDPE$, 및 $[^3H]\;DPN$ 결합의 증가를 나타내었고, haloperidol 주사군은 $[^3H]\;DAGO$, $[^3H]\;DPN$ 결합의 감소, 및 $[^3H]\;DPDPE$ 결합의 증가를 나타내었다. Sulpiride, pimozide 주사군은 morphine 5 m/kg 투여군에 비하여 20m/kg 투여군에서 $[^3H]\;DAGO$, $[^3H]\;DPDPE$, 및 $[^3H]\;DPN$ 결합의 증가를 나타내었다. 이상의 결과로 보아 각 약물간의 opioid 결합에 대한 차이점은 있었으나, morphine 5mg/kg 투여군보다 20m/kg 투여군에서 $[^3H]\;DPDPE$ 및 $[^3H]\;DPN$의 결합이 증가의 경향을 보임으로써, 다량의 morphine을 투여했을 때 ${\mu}\;opioid$ 수용체에 비하여 ${\delta}와 ${\kappa}\;opioid$ 수용체가 더 활성화되는 것을 알 수 있었다.

• 대한핵의학회지
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• 제39권6호
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• pp.421-429
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• 2005

목적: 흡연에 보상 강화 효과는 흡연 시에 담배 내에 포함되어 있는 니코틴 성분에 의한 선조체에서의 도파민 유리가 중심 역할을 할 것으로 생각된다. 지금까지의 여러 동물실험 에서 니코틴과 도파민의 상호 관계와 니코틴에 의한 도파민 유리가 연구되었다. 이 연구에서는 $[^{11}C]raclopride$ PET을 이용하여 생체에서 흡연에 의한 도파민 유리를 영상화 하고자 하였다. 대상 및 방법: 비흡연자이거나 과거 흡연력이 있으나 1년 이상의 금연을 시행한 5 명의 정상인 남자를 대상으로 하였고, 이들의 평균 연령은 24세 이었다. 도파민 D2 수용체 영상을 위한 방사성 리간드인 $[^{11}C]raclopride$를 볼루스+연속 주입법에 의하여 주사하면서 120 분간 30개의 동적 영상($3{\times}20$초, $2{\times}60$초, $2{\times}120$초, $1{\times}180$초, $22{\times}300$초)을 얻었다. 영상 촬영 시작 50분에 니코틴 함량 1mg의 담배를 피도록 하였으며, 담배를 피우기 직전과 흡연시작 5분 후부터 흡연에 의하여 흡수된 혈중 니코틴 농도를 측정하기 위하여 일정 간격으로 정맥혈 샘플을 획득하였다. 30 개의 프레임은 인접 프레임과의 정합에 의하여 움직임을 보정하였고, 움직임이 보정된 120분 간의 동적 영상을 합하여 평균 영상을 만든 다음, 뇌 MRI와 공간 정합을 하였다. 평균 영상과 MRI 의 공간 정합 정보를 이용하여, 각 프레임을 MRI 에 공간 정합시켜, 공간 정합된 동적 영상에서 선조체에 MRI 정보를 이용하여 좌우 각각 3 개의 관심 영역(ventral striatum : VST, precomissural dorsal caudate; caudate nucleus; precommissural putamen; anterior putamen)과 소뇌에 관심영역을 설정하였고, 동적 영상으로부터 각 관심 영역 별로 시간-농도 곡선을 구하였다. $[^{11}C]raclopride$주사 후 선조체에서의 리간드 특이적 결합에 의한 항정상태(statedy state) 에 도달한 후 흡연전 평형 상태(equilibrium state)인 30-50 분과 흡연 후 재평형에 도달한 70-90분 영상에서 각 관심 영역에서의 방사성 농도를 구하였고, 조직비 방법에 근거하여 기저상태 및 흡연 상태의 방사성 리간드의 수용체 결합능 (binding potential;BP)을 구하였다($BP=C_{ROI}/C_{cerebellum}-1$). 흡연에 의한 도파민의 유리는 흡연 전후의 $[^{11}C]raclopride$의 수용체 결합능의 변화율로 계산하였다. 흡연에 의한 혈중 니코틴의 상승은 흡연후 90 분간의 혈중 니코틴의 축적 농도로 계산되었으며, 흡연에 의한 $[^{11}C]raclopride$의 수용체 결합능의 감소율과 혈중 니코틴의 축적 농도와의 상관관계를 스피어만 상관분석법(Spearman's correlation)에 의하여 알아보았다. 결과: 흡연에 의한 선조체에서의 평균 $[^{11}C]raclopride$의 수용체 결합능의 변화는 미상핵에서 4.7%, 전피각에서 4.0%, 복측 선조체에서 7.8% 의 감소를 보여 흡연에 의한 선조체내 도파민 유리를 정량화 하였다. 특히 선조체에서의 도파민 유리에 의한 수용체 결합능의 감소는 흡연에 의한 혈중 니코틴의 축적 농도와 양의 상관관계를 보였다(rho=0.9, p=0.04). 결론: $[^{11}C]raclopride$ PET을 이용하여 비흡연 정상인에서 흡연에 의한 도파민 유리를 영상화 및 정량화 하였고, 흡연에 의한 선조체내 도파민 유리는 흡연시 흡수된 니코틴의 축적 농도와 상관관계를 가짐을 보였다. 이 연구에서의 확립된 방법과 결과는 앞으로 흡연자에서 니코틴에 의한 도파민 신경계의 활성화 연구에 기여할 것이다.

• 대한핵의학회지
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• 제38권4호
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• pp.294-299
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• 2004

목적 : 현재 생체 내로 이식된 세포를 추적하는데 여러 가지 리포터 유전자들이 이용되고 있다. 이 연구에서는 사람 나트륨 옥소 공동 수송체 (hNIS)와 도파민 2 수용체($D_2R$)를 이중 리포터 유전자로 사용하여 각각을 비교하였다. 대상 및 방법: hNIS와 $D_2R$의 발현이 동시에 이루어지도록 하기 위해서 IRES (Internal ribosome entry site)로 연결된 재조합 플라스미드(pIRES-hNIS/D_2R)를 제조하였다. $pIRES-hNIS/D_2R$를 사람의 간암세포주인 SK-Hep1에 lipofactamine을 이용하여 형질을 도입시킨 후, 항생제(G418)를 농도별로 처리하여 2주간 선별하였다(HEP-ND). hNIS와 $D_2R$발현 유무와 발현 정도를 알아보기 위하여 각 유전자에 특이적인 프라이머를 이용하여 RT-PCR을 수행하였다. 각 형질 도입세포군에서, hNIS의 활성은 $^{125}I$ 섭취율을 이용하여 측정하고 $D_2R$의 활성은 $[^3H]spiperone$을 리간드로 이용하여 수용체 결합 정도를 측정하였다. 결과: 선별된 HEP-ND세포에서 hNIS와 $D_2R$의 발현을 RT-PCR로 확인하였을 때 IRES로 연결된 hNIS와 $D_2R$의 발현 정도는 서로 비슷하였다. HEP-ND세포의 $^{125}I$ 섭취율은 대조군인 SK-Hep1세포에 배해 30-40배 증가되었고, $KClO_4$에 의해 $^{125}I$ 섭취가 저해되었다. $D_2R$의 발현 정도를 측정할 수 있는 수용체 결합 분석법을 통해G418 농도별로 나눈 두 종류의 세포주에서, $[^3H]spiperone$을 이용한 해리상수 ($K_d$)와 최대결합 부위농도 ($B_{max}$)는 각각 2.92 nM, 745.25 fmol/mg protein과 8.91nM, 1323 fmole/mg protein이었다. hNIS와 $D_2R$발현의 상관관계에서는 높은 상관관계를 나타내었다. 결론: 이 연구에서 hNIS와 $D_2R$가 이입된 세포주에서 이중 유전자, 감마 영상 리포터 시스템을 개발하였으며, $D_2R$와 HNIS 유전자를 이중 핵 영상 시스템으로서 서로 상호보완적으로 이용할 수 있을 것으로 기대하고 있다.

• 동의신경정신과학회지
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• 제24권3호
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• pp.257-262
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• 2013

Objectives : Aripiprazole is unique drug among the SGA (Second generation antipsychotics) in its pharmacology and pharmacokinetics,but is similar in clinical efficacy. Aripiprazole acts as a partial agonist at dopamine D2 receptors, activating the receptor but eliciting a reduced response compared to the natural neurotransmitter. There are some side effects of aripiprazole, the most common side effects of aripiprazole are headache, nausea, vomiting, insomnia, tremor, constipation and EPS. Difficulty in opening eyes is not defined EPS yet, but it is a rare but important side-effect symptom of aripiprazole. Methods : This article is about a case of side-effect symptom of aripiprazole, 26-year-old single female suffering from schizophrenia had difficulty in opening eyes while she was taking antipsychotics. During the hospitalization, the relaxation therapy is helpful not only to reduce tension in the eyelids but also to headache. Results : It is important that early recognition of aripiprazole-induced oculogyric dystonia can prevent life-threatening complications. Education medical staff to this easily treatable reaction will improve overall quality of health care. Conclusions : This case notifies the need for awareness of the risk of acute oculogyric dystonia in adolescent female patients receiving aripiprazole.

• 약학회지
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• 제54권4호
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• pp.300-308
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• 2010

Adrenoceptor has been considered to be an important target in psychiatric disorders. Based on x-ray structures of bovine rhodopsin, we established homology model of ${\alpha}_{2c}$-adrenoceptor (ADA2C_rat) and then analyzed docking from binding model of receptor-ligand complex with high-active compound No.29 in tricyclic isoxazole analogues (1-30). We observed that the N (1.907 $\AA$) and O (1.712 $\AA$) atoms of isoxazole ring on the docked ligand (No.29) formed H-bonding interaction with O-H of Ser5.32 and carmeron phenyl ring centroid of tricyclic isoxazole formed $\pi-\pi$ interaction at 3.342 $\AA$ distance with phenyl ring centroid of Phe6.52. According to predictions of blood-brain distribution (logBB) through penetration of blood-brain barrie (BBB) and polar surface area (PSA) of the ligands, the high-active compound No.29 has values of logBB=-0.203, PSA=67.50, respectively. These results suggest that the high-active compound No.29 is a novel anti-depressant with the characteristics such as dopamine and serotonin.

• 생물정신의학
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• 제19권1호
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• pp.60-64
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• 2012

Objectives : This study was designed to investigate the association between the dopamine D2 receptor (DRD2) genetic polymorphism [TaqIB (rs17294542) and TaqID (rs1800498)] and patients with schizophrenia. Methods : TaqIB (rs17294542) and TaqID (rs1800498) polymorphism of the DRD2 gene were typed in 100 patients with schizophrenia and 109 normal controls. Results : There were no statistical differences in genotype and allele distribution of TaqIB (rs17294542) and TaqID (rs1800498) genetic polymorphism between patients with schizophrenia and normal controls. Conclusions : These results suggest that the TaqIB (rs17294542) and TaqID (rs1800498) polymorphisms of the DRD2 gene may not be associated with schizophrenia in the Korean population.

• 생물정신의학
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• 제20권4호
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• pp.129-135
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• 2013

Aggression can be defined as 'behavior intended to harm another' which can be seen both from humans and animals. However, trying to understand aggression in a simplistic view may make it difficult to develop an integrated approach. So, we tried to explain aggression in a multidisciplinary approach, affected by various factors such as neuroanatomical structures, neurotransmitter, genes, and sex hormone. Parallel with animal models, human aggression can be understood with two phenomena, offensive aggression and defensive aggression. Neurobiological model of aggression give a chance to explain aggression with an imbalance between prefrontal regulatory influences and hyper-reactivity of the subcortical areas involved in affective evaluation, finally in an aspect of brain organization. Serotonin and GABA usually inhibit aggression and norepinephrine while glutamate and dopamine precipitate aggressive behavior. As there is no one gene which has been identified as a cause of aggression, functions between gene to gene interaction and gene to environment interaction are being magnified. Contributions of sex hormone to aggression, especially molecular biologic interaction of testosterone and regulation of estrogen receptor have been emphasized during the research on aggression. This multidisciplinary approach on aggression with types, neurochemical bases, and animal models can bring integrated interpretation on aggression.