본 연구 목적은 고지방식이 동물의 간 조직에서 크리신 투여 또는 중강도운동이 Inflammasome과 thermogenesis 유전자 발현의 차이를 규명하고자 시도되었다. 본 연구를 위해 정상식이군, 고지방식이군, 고지방식이+크리신 투여군, 고지방식이+중강도 운동군으로 분류한 후, 크리신 투여군은 16주간 50 mg/kg 농도로 투여하였으며, 운동군은 최대산소섭취량의 60-75%의 중강도 운동으로 실시되었다. 연구결과 크리신 그리고 중강도운동군은 지방조직, 간조직 무게 그리고 지방세포 크기가 고지방식이 군과 비교해 유의하게 감소하였다. Inflammasome 유전자 변화는 크리신 투여군 그리고 중강도 운동군에서 NLRP3. ASC, Casepase1 mRNA 발현이 고지방식이 군과 비교해 유의하게 감소하였다. 열발생마커로 알려진 PGC-1a, BMP7 mRNA 발현은 중강도 운동군에서만 고지방식 이군과 비교해 유의하게 증가했다. 결론적으로 중강도 운동은 고지방식이 동물에서 지방무게, Inflammasome, 그리고 열발생 유전자들의 발현을 비만을 억제하는데 긍정적인 영향을 미치는 것으로 보여진다. 하지만 크리신 투여는 열발생 유전자 발현에는 유의한 차이를 나타내지 못하였다. 향후 연구에서는 크리신의 비만억제 효과를 규명하기 위해 투여농도 기간을 고려한 다양한 연구가 진행되어야 할 것이다.
Objectives : The present study investigated the anti-obese and blood flow improvement activities of aqueous extracts of ginseng berry (GBe) on the mild diabetic obese mice as compared with metformin. Methods : After end of 56 days of continuous oral administrations of GBe 150, 100 and 50 mg/kg, or metformin 250 mg/kg, anti-obese and blood flow improvement effects - the changes of body weights, body and abdominal fat density by in live dual-energy x-ray absorptionmetry (DEXA), tail bleeding time, prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (aPTT), serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL) and high density lipoprotein (HDL) levels, aorta and serum cyclic guanosine monophosphate (cGMP), nitric oxide (NO) and endothelin (ET)-1 levels, aorta phosphorylated PI3K (pPI3K), phosphorylated Akt (pAkt) and phosphorylated p38 MAPK (pp38 MAPK) levels were systemically analyzed. In addition, aorta vascular dilation and constriction related gene mRNA expressions - PI3K, Akt, eNOS, p38 MAPK and ET-1 were also analyzed by realtime RT-PCR. Results : The obesity and related blood flow impairment, induced by 84 days of continuous HFD supply, were significantly inhibited by 56 days of continuous oral treatment of GBe 150, 100 and 50mg/kg, dose-dependently, and they also dramatically normalized the changes of the aorta vascular dilation and constriction related gene mRNA expressions, also dose-dependently. Especially, GBe 150 mg/kg constantly showed favorable inhibitory activities against type II diabetes related obesity and vascular disorders through PI3K/Akt pathway and p38 MAPK mediated cGMP, NO and ET-1 expression modulatory activities, as comparable to those of metformin 250 mg/kg in HFD mice. Conclusion : By assessing the key parameters for anti-obese and blood flow improvement activities on the HFD-induced mild diabetic obese mice, the present work demonstrated that GBe 150, 100 and 50 mg/kg showed favorable anti-obese and blood flow improvement effects in HFD-induced type II diabetic mice, through PI3K/Akt pathway and p38 MAPK mediated cGMP, NO and ET-1 expression modulatory activities.
Objective: This study investigated the effects of Bimanbang-1 (肥滿1號方: here in after referred to BMB-1) on the obese gene and obese inhibitory. Methods: C57BL/6 mice were induced by high fat diet. Mice were divided into three groups (normal, high fat diet with control, high fat diet with BMB-1 extract) and fed for 15 weeks. Items of this experimental study are as follows: body weight change, final body weight, the weight change of the adipocytes in body, the level change of LFT, NEFA and creatinine, the expression of ${\beta}3AR$ and leptin gene in primary adipocytes, the production change of leptin in primary adipocytes, the expression of ${\beta}3AR$, leptin and $TNF-{\alpha}$ in adipocytes tissue. Result: 1. All experimental groups showedthat the weight change decreased considerably and the high density group showedthat the final weight decreased considerably. 2. The high density group showed that the amount of the adipocyte in weight decreased considerably. 3. All experimental groups showedthat the amount of ALT decreased considerably, and AST decreased in the high density group. However, the amount of creatinine and glucose did not increase considerably. 4. All experimental groups showed that the amount of total cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceride, and NEFA decreased, and HDL-cholesterol increased considerably. 5. The high density groups showedthat the amount of leptin decreased considerably. 6. All experimental groups showed that the revelation of ${\beta}3AR$ in primary adipose cell and 3T3-L1 cell increased considerably, and that the revelation of leptin and $TNF-{\alpha}$ in primary adipose cellsand 3T3-L1 cells decreased considerably. 7. All experimental groups showed that the size of adipocyte in adipocytes tissue decreased. 8. All experimental groups showed that the adipose vacuoles in liver tissue decreased considerably. Conclusion: The findings suggest that Bimanbang-1 causes weight loss and histological change, thus it may be effective to treat obesity.
In our search for natural products affecting blood circulation, the n-butanol fraction from whole plant of Glehnia littoralis Fr. Schm. (GLB) improved blood lipid parameters, and ameliorated obesity in high-fat-diet (HFD)-fed C57BL/6 mouse model. Hyperlipidemia was induced by high-fat-diet for 4 weeks, and then GLB was orally administrated with 400 mg/kg/day for 4 weeks. GLB-treated group showed that the gain in body weight was significantly attenuated, the levels of total cholesterol and triglyceride significantly lowered on blood chemical analysis, and significantly prolonged the mice bleeding time when compared with those of HFD control group. Concomitantly, phytochemical composition of GLB was investigated by HPLC-hyphenated spectroscopy, and two major phenolic compounds, rutin and chlorogenic acid were identified in the GLB. Taken together, these results indicate that GLB has cardiovascular protective effects and could be a natural medicine candidate for the prevention of cardiovascular disease.
Objectives : This study was performed to investigate inhibitory effects of Gamipalmul-tang($jiaweibawu-t{\bar{a}}ng$) on the hematological and histological changes of obese mice. Methods : C57BL/6 mice were divided into four groups (normal group, high fat diet with normal saline, high fat diet with reductil, high fat diet with Gamipalmul-tang($jiaweibawu-t{\bar{a}}ng$) and fed for 8 weeks. Body weight change, final increase of body weight, ALT, AST, creatinine, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceride, glucose, cell viability by cytotoxicity, the expression of ${\beta}3AR$ in 3T3-L1 cell, the expression of leptin, ${\beta}3AR$ and serotonin in adipocyte tissue and size of adipocyte were observed in 8 weeks. Results : 1. In 3T3-L1 cell. the expression of ${\beta}3AR$ was increased significantly. 2. The final increase of body weight in obese-mouse were decreased significantly. 3. The level of AST, ALT were decreased significantly. 4. The level of LDL-cholesterol was decreased significantly and HDL-cholesterol was increased significantly. 5. The levels of triglyceride was decreased and leptin and glucose were decreased significantly. 6. In adipocyte tissue, the expression of ${\beta}3AR$ were increased significantly. 7. In adipocyte tissue, the expression of leptin and serotonin were decreased significantly. 8. The size of Adipocyte was decreased. Conclusions : On the basis of these results, we concluded that Gamipalmul-tang($jiaweibawu-t{\bar{a}}ng$) has inhibitory effects in rat.
본 연구를 통하여 streptozotocin 주사에 의한 당뇨 유발이 일반식이와 고지방식이로 키운 C57BL/6 수컷생쥐의 지방조직에서의 염증성 사이토카인 유전자 발현에 미치는 영향을 조사하였다. 네 그룹의 당뇨생쥐(일반식이 또는 고지방식이로 키운 16주령 또는 26주령 생쥐)와 네 그룹의 비당뇨 대조군을 포함한 모두 73마리의 생쥐가 이 실험에 사용되었다. Real-time PCR을 이용하여 지방조직에서의 tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$)와 monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)의 유전자 발현량을 측정한 결과, TNF-${\alpha}$ mRNA는 당뇨 유발에 의해 증가하는 양상을 보였다. 특히, 16주령의 일반식이 생쥐의 경우 비당뇨 대조군에 비해 당뇨가 유발된 실험군에서 유의한 증가가 관찰되었다. MCP-1 mRNA 발현은 STZ처리에 따른 당뇨유발에 의해 감소하는 경향을 나타내었다. 특히, 16주령 고지방식이의 당뇨 실험군에서의 발현이 비당뇨 대조군에서의 발현량의 26%에 해당할 정도로 큰 감소를 나타내었다. 또한, MCP-1의 발현은 인슐린 농도와 유의한 상관관계가 있음이 확인되었다. 이들 실험결과는 당뇨 모델 생쥐에서 지방조직의 염증성 사이토카인이 이상발현되고 있음을 나타내며, 비만, 인슐린저항성, 및 당뇨에서의 저준위 염증상태와 지방조직에서의 염증성 사이토카인 발현 조절의 기작을 밝히는데 유용한 정보를 제공할 것으로 기대된다.
본 연구는 식방풍잎(PJT) 물추출물의 항비만 효과를 알아보기 위해 지방전구세포인 3T3-L1과 5주령된 C57BL/6 수컷 쥐를 이용하여 실험을 실시하였다. 먼저, 3T3-L1 분화실험에서는 PJT를 처리함으로써 지방세포 형성 관련 인자인 C/EBPα 와 PPARγ의 유전자를 억제하였고, 그로 인하여 지방세포의 분화 및 지방 축적을 억제하였다. 다음으로, 동물실험은 C57BL/6 수컷 쥐30마리를 1주일간 적응시킨 후 정상식이군 고지방식이군으로 나눈 뒤 2주간 사육하여 다시 고지방식이군은 고지방식이군, PJT100, PJT300, PJT500 군으로 나누어 4주간 실시하였다. 체중 및 체중증가량은 고지방식이군에서 유의적으로 증가하였으며, PJT 섭취군에서 감소하였다. 지방조직의 무게도 고지방식이군에 비하여 PJT섭취군에서 낮았다. 고지방 식이에 의한 혈청 중 지질함량, leptin 수준 증가는 PJT 섭취에 따라 낮아졌다. 반면, adiponectin 과 HDL-C 수준감소는 PJT 섭취에 따라 증가하였다. H&E staining으로 관찰한 지방세포의 크기도 PJT 섭취 시 감소하였으며 부고환 지방조직에서 관찰한 지방생성 관련 유전자인 PPARγ, SREBP-1c, FAS의 발현은 고지방식이군과 비교시 PJT 섭취군에서 억제되었다. 이상의 실험결과 PJT의 섭취는 지방전구세포 및 고지방식이로 유도된 비만모델에서 지방합성관련인자의 유전자 발현을 감소하고 혈중 adipokine의 농도를 개선시켜 체지방 축적을 억제시켰다. 이로 인해 고지방식이로 유도된 체중을 감소시키고 더불어 이상지질혈증에도 긍정적 영향을 미치는 것으로 나타났다.
In this study, we investigated the anti-obese activity of HPJ extract in C57BL/6J mice. The C57BL/6J mice were randomly divided into five groups: normal control group (Con), high fat diet control group (HFD), treatment groups with HPJ at 125 mg/kg (HPJ125), 250 mg/kg (HPJ250), or 500 mg/kg (HPJ500). To induce an obesity, mice were fed by a high fat diet for 6 weeks, and mice were administered with HPJ extract once a day for 8 weeks. At the end of treatment, we examined the effect of HPJ extract on body weight, plasma lipid, and lipogenic enzymes. HPJ extract was found to lower whole body and epididymal adipose tissue weights and lowered plasma levels of glucose, insulin, triglyceride (TG), total cholesterol (TC), non-esterified fatty acid (NEFA) and leptin, compared to those in HFD group. Histological analyses of the liver and fat tissues of mice treated with HPJ extract revealed significantly decreased number of lipid droplets and decreased size of adipocytes compared to the HFD group. In addition, HPJ extract preserved the morphological integrity of pancreatic islets. To elucidate an action mechanism of HPJ extract, Western blot and RT-PCR were performed using epididymal adipose tissues. HPJ extract up-regulated the levels of phosphorylated adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) and its substrate, acetyl-CoA carboxylasse (ACC). HPJ extract also attenuated lipogenic gene expressions of sterol regulatory element-binding protein $1{\alpha}$ (SREBP$1{\alpha}$), fatty acid synthase (FAS), sterol-CoA desaturase 1 (SCD1) and glycerol-3-phosphate acyltransferase (GPAT) in dose-dependent manners. In contrast, expressions of lipolytic genes such as peroxisome proliferator-activated receptor-$\alpha$ (PPAR-${\alpha}$) and CD36, and fatty acid $\beta$-oxidation gene, carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1) were increased. These results suggest that HPJ extract ameliorates obesity through inhibiting synthesis of lipogenic enzymes as well as stimulating fatty acid oxidation resulting from activation of AMPK, and HPJ extract could be developed as a potential therapeutic agent for obese patients.
본 연구에서는 목이버섯 품종간의 생리활성을 실험하였다. ORAC assay로 항산화활성을 측정한 결과 털목이, 갈색목이, 흑목이 순으로 활성이 높게 나타났다. ${\alpha}$-Amyloglucosidase 저해활성을 통한 항당뇨 활성은 3품종 모두 10 mg/mL에서 60% 정도의 높은 저해활성을 나타냈으며 품종간 유의적인 차이는 나타나지 않았다. Raw 264.7 macrophage의 nitric oxide 생성 저해를 통한 항염활성은 1 mg/mL 처리시 털목이와 흑목이는 dexamethasone 1 ${\mu}g$/mL에 상응하는 활성을 나타냈다. 20% 지방을 첨가하여 고지방식이로 비만을 유도한 ICR 마우스의 목이버섯 급여에 따른 항비만 효과를 확인한 결과 모든 군에서 체중 및 증체량, 식이효율의 감소를 확인할 수 있었고 그 중 갈색목이버섯인 JNM21012군은 0.45 g/day로 7% 지방을 첨가한 일반식이(NC) 군과 동일 수준의 증체량을 보였다. 부고환 무게는 털목이 및 흑목이, 갈색목이 모두 고지방식이(HFC) 군에 비해서 낮은 수치를 보였으며, 갈색목이 군은 HFC군과 유의적인 차이를 보였다. 혈액성분 중 triglyceride의 경우 목이버섯 첨가 식이군 모두 HFC군에 비해 낮은 수치를 보였으며 갈색목이 군은 고지방식이 HFC군에 비해 42% 감소시키는 것으로 나타났다. 또한, total cholesterol과 LDL-cholesterol은 털목이와 갈색목이군이 HFC군 보다 낮은 수치를 나타냈으며, 갈색목이군은 HFC군에 비해 각각 81%와 66% 감소하여 유의적인 차이를 보였다. HDL-cholestrol의 경우 각 군간의 유의적인 차이를 보이지 않았지만 NC군에 비해 높은 수치를 나타냈다.
본 연구는 고지방식이로 유도한 비만 동물모델에서 아연의 식이를 통한 보충 급여가 혈당 조절과 골격 근육의 ZIP7의 작용에 미치는 영향에 대해 살펴보았다. 고지방식이를 공급한 HF군은 정상 대조군에 비하여 단위 체중당 골격 근육 무게가 유의하게 감소하였으며, 혈당은 유의적으로 증가하였다. 고지방식이와 함께 아연을 보충 공급한 HF+Zn군은 아연을 보충하지 않은 HF군과 비교하여, 공복 혈당과 경구 포도당 부하 후 혈당 증가 면적이 유의하게 감소하였다. 또한, HF+Zn군은 HF군에 비해 골격 근육의 ZIP7 단백질 수준이 유의하게 증가하였으며, AKT 활성과 GLUT4 단백질 수준도 유의하게 증가하는 것으로 나타났다. 이상의 결과를 종합해 볼 때, 아연 보충은 비만으로 인한 고혈당 증세를 완화하는 효과를 나타내며, 이는 골격 근육에서의 ZIP7 아연 수송체에 의한 당 대사 조절과 관련이 있을 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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