갱년기 여성에는 여러 폐경 증후들이 나타나는데, 특히 에스트로겐의 감소로 인한 혈중 지질 조성의 변화 등으로 심혈관계 질환의 발병율이 급격히 증가하는 경향을 보이고 있으며, 또한 급격한 골 소실로 인한 골다공증의 위험성이 높아 이에 대한 예방 및 치료에 대한 연구가 활발히 이루어지고 있다. 본 연구에서는 갈조류인 곰피 추출물을 시료로하여 in vivo 실험을 통하여 갱년기 장애 시 나타날 수 있는 골 손실 개선효과를 검토하기 위하여 골 형성 지표인 alkaline phosphatase(ALP) 활성 및 osteocalcin 농도와 골 용해 지표인 C-telopeptide of collagen cross-links(CTx) 및 결합조직 중의 collagen 함량을 측정하였다. ALP는 폐경 시 에스트로겐의 결핍으로 인하여 골 전환이 증가하므로 골 형성의 지표로써 널리 사용되고 있다. 난소절제 시 에스트로겐 결핍으로 bone turnover가 증가되어 비 난소절제군에 비해 혈장 중의 ALP 활성이 증가되었으나, 난소 절제 후 곰피 추출물을 투여한 군에서는 그 활성이 유의적으로 감소하는 경향이 나타났다. 이것은 난소절제 후 에스트로겐의 분비가 감소되는데 반해 곰피 추출물이 에스트로겐 대체 작용을 함으로써 난소절제로 인한 골 손실 정도를 완화시킨 것으로 추측되어진다. 혈중 osteocalcin은 난소를 절제한 OVX-CON군의 경우 난소를 절제하지 않은 SHAM군에 비해 높은 경향을 나타내어 상대적으로 골 중의 osteocalcin 함량은 줄어들었음을 나타내었다. 곰피 추출물을 투여한 경우 OVX-CON군보다 혈중 osteocalcin 농도가 농도 의존적으로 감소하는 경향을 나타내었으나, 유의적인 차이는 나타나지 않았다. 혈중 osteocalcin은 골 대사가 균형을 유지할 때에는 골 대사 표지자로서 작용하여 폐경 후 증가하는 것으로 나타나고 골 대사가 불균형 시에는 골 형성 표지자로서 작용하여 증가 또는 감소하는 것으로 나타나 폐경 후 혈중 osteocalcin의 증감에 대한 해석이 다르게 나타날 수 있으므로 보다 많은 연구가 추가적으로 이루어져야 할 것으로 생각된다. 한편, 골 용해 지표인 혈액 중의 CTx는 난소절제군이 비 절제군에 비해 높은 수준을 보여 난소절제군에 있어 골 용해가 증가되었음을 나타내었다. 반면 곰피 추출물의 투여로 인해 CTx 함량이 감소하였으며, ES200군의 경우 SHAM군보다 높은 수준으로 나타났다. 이는 난소절제로 인해 bone turnover가 증가된 상태에서 곰피 추출물의 투여로 인해 CTx 함량이 점진적으로 감소한 결과로써 곰피의 골 흡수 저해 효과에 의한 것으로 추정된다. 결합조직 중의 collagen 함량은 난소절제로 인하여 감소하였으나, 곰피 추출물의 투여에 의해 회복되는 경향을 나타내었다. 특히 연골 및 폐 조직에서는 난소 절제에 의해 감소한 collagen 함량이 난소 절제 후 곰피 추출물을 투여한 군에서 증가하였고, 곰피 추출물 200 mg/kg bw/day 투여군인 OVXEC200군에서 유의적으로 증가하는 결과가 나타났다. 한편 골 및 피부조직에서도 난소 절제에 의해 감소한 collagen 함량이 곰피 추출물 투여에 의해 증가하였고, 정상군인 SHAM군 수준 이상으로 증가하는 결과가 나타났다. 이상의 실험 결과는 estrogen 부족 시 일어날 수 있는 골 손실에 대한 예방 소재로써 곰피의 활용 가능성을 시사하고 있으며, 이를 활용한 기능성 소재 개발도 가능할 것으로 기대된다.
최근 들어 심부전증을 치료하기 위한 새로운 방법으로 골수줄기세포를 심근에 이식하여 신생혈관을 생성하거나 새로운 심근 생성을 조장하여 심장기능을 개선시키려는 노력이 활발히 진행되고 있다. 저자들은 심근경색 후 심근의 기능이 저하된 환자에서 심장박동 상태에서 관상동맥우회술 (OPCAB)과 우회술이 불가능한 부위의 골수줄기세포 이식을 동시에 시행한 연구결과를 보고하고자 한다. 대상 및 방법: 관상동맥우회술과 골수줄기세포 이식을 동시에 시행 받았던 4명의 남자 환자를 대상으로 하였다 대상 환자의 평균연령은 58세(48∼73세)로 모두 불안정성 협심증으로 심근경색의 기왕력이 있었다. 환자의 장골에서 골수를 채취한 후 단핵세포만을 분리하였으며(평균 세포 수 1.5 ${\times}$$10^{9}$ 개), 이 중에는 평균 6.7${\times}$$10^{6}$ CD34 + 세포와 3.7 ${\times}$$10^{6}$ AC133 + 세포가 포함되었다. 분리된 단핵세포는 10 cc로 농축하였다. 수술은 관상동맥우회술이 가능한 좌전하행지 부위에는 OPCAB을 시행하고, 나머지 우회로술이 불가능한 심근에는 분리한 단핵세포를 이식하였다. 이식 전 모든 환자는 심초음파, MIBI scan 및 자기공명영상(MRI)으로 심근의 기능을 검사하였다. 수술 후 1개월에 심초음파 및 MIBI scan을 시행하여 수술 전과 비교하였다 결과: 평균 이식편수는 2개였으며, 수술 후 사망이나 부정맥 등 합병증은 없었다. 수술 후 1개월 추적검사에서 모든 환자의 증상은 호전되었으며, 심초음파상에서 좌심실 박출계수는 49%에서 55%로 개선되었고, MIBI scan에서 세포이식 부위의 현저한 관류 개선이 모든 환자에서 있었다. 결론: 심장박동 상태에서 관상동맥우회술(OPCAB)과 우회술이 불가능한 부위에 골수줄기세포 이식을 동시에 시행하는 것은 안전하면서도 심장기능의 개선을 보여주었다. 그러나 심장기능의 개선이 골수줄기세포 단독의 효과라고 단정하기는 어려우며, 따라서 대조군을 이용한 연구가 이어져야 할 것으로 생각된다.
Objectives: The purpose of this study is to determine the effect of Yuhyangjeongtong-san on the recovery of tibial fractures in rats. Methods: In this study, osteocalcin and Calcitonin, CTX-2, TGF-β and BMP-2, which are used as indicators of bone formation, were analyzed after hematologic fractures using experimental rats. In addition, the fracture union process was confirmed using X-rays. Results: Osteocalcin, Calcitonin and BMP-2 showed a significant increase compared with the control at 4 weeks. CTX-2 and TGF-β showed a significant increase compared with the control at 3 weeks. On X-ray, YJS treated group, as the experiment progressed, the boundary line became blurred, the bone outline was clearly visible, and the fracture recover was progressing. Conclusion: The findings suggest that YJS can play a significant role in the repair of fractures. Therefore YJS is likely to be used to treat fractures.
Effects of cyclic (c) AMP and G-protein related reagents (3-isobutyl-l-methyxanthine (IBMX), Forskolin (FSK), cholera toxin (CTX), and pertussis toxin (PTX≫ on estradiol-17$\beta$ induced vitellogenin (VTG) induction were examined in primary hepatocyte cultures in rainbow trout Oncorhynchus mykiss. The addition of IBMX, FSK, or CTX to the incubation medium markedly increased VTG production, while PTX was not effective in stimulating the production. It is well known that cAMP regulates phosphorylation and dephosphorylation through mediation of protein kinase A. These results suggest that VTG production is highly dependent on cAMP state in hepatocytes because of its highly phosphorylated nature.
연구배경 : 비소세포폐암 중 IIIA병기는 같은 병기라도 다양한 임상적 경과를 밟고 어느 한가지 치료만으로는 치료 성적이 좋지 못하다. 이에 최근에는 다각적치료(항암, 화학치료, 방사선치료 및 수술적 치료)가 치료의 근간이 되고 있고 이에 대한 연구가 많이 시도되고 있으며 일부에서는 긍정적인 결과를 보고 하고 있다. 이에 저자들은 유도화학요법에 근간을 둔 다각적 치료의 효과를 살펴보고자 연구를 계획하였다. 방 법 : 1997.1월부터 2002.12월까지 충남대학교 병원에 내원하여 임상적으로 비소세포폐암 IIIA병기 진단을 받고 초치료로 유도화학치료를 시행받은 환자에 대하여 다각적 치료의 반응률, 재발율 및 생존기간등을 살펴보았다. 결 과 : 1) 유도화학요법은 74명에게서 시행되었고 반응률은 44.6%(완전관해 1.4% 및 부분반응 3.2%)였고, 고전적약(VPP)과 신약과의 반응률은 차이가 없었다(38.9%vs. 50%, p=0.506). 임파선의 반응률은 다발성 N2이상 병기로 수술적 치료에 어려움이 있다고 판단됐던 37명중 18명(54%)에서 단발성 N2이하로 병기하향을 보였고 이중 수술거부 6명과 폐기능문제 4명을 제외한 8명(21%)이 수술을 시행 받았다. 단발성 N2병기의 경우는 37명중 33명(89%)에게서 단발성 N2이하로 병기유지 내지 하향을 보였고 수술거부 7명과 폐기능문제 5명을 제외한 21명(56.7%)이 수술을 시행 받았다. 유도화학요법 후 다발성 N2였으나 수술적 절제가 가능하다고 판단됐던 4명의 경우에도 수술이 시행되어 전체 환자 중 수술적 치료는 33명(44.5%)에게서 시행되었으며, 완전절제는 30명(40.5%)이었고, 2명(2.6%)의 경우는 불완전 절제, 그리고 1명(1.3%)의 경우는 산소 포화도가 유지가 되지 않아 바로 봉합하였다. 2) 유도화학요법후 WHO기준 3이상의 호중구 감소증은 20명(25.7%)에서 발생하였고 이에 병발된 폐렴은 3명에게서 발생하였으나 이로 인한 사망은 없었다. 3) 수술적 절제가 불가능하여 방사선 치료를 시행하였던 27명의 반응률은 완전관해가 4.8%였고 부분반응은 11.9%였다. 4) 완전 절제되었던 군의 무병지속기간은 13.6개월이었고, 2년의 추적관찰기간 시점의 재발률은 52%였으며, 추가 방사선 치료군의 국소 재발율은 의미있게 적었다(0% vs. 40%, 0.02). 완전 절제되지 못하였거나 불완전 절제된 군의 무진행 질병기간은 11.2개월이었고, 2년의 추적관찰기간 시점의 병의 진행률은 66.7%였다. 5) 전체 대상환자의 중앙생존기간은 25.1개월이었고, 유도화학요법 후 수술 적으로 완전절제를 이루었던 군이 국소 치료로 방사선 치료를 시행하였던 군에 비하여 생존기간이 유의하게 길었지만(31.7개월 vs. 26.1개월, p=0.04), 완전절제 된 군의 추가 방사선 치료에 따른 생존 이득은 없었다. (34.9개월 vs. 32.2개월, p=0.48) 결 론 : 이상의 결과로 임상적 IIIA병기 비소세포폐암의 치료로 다각적 치료시 유도화학요법 후 가능하다며 수술적으로 완전절제를 이루는 것이 가장 좋은 치료라 생각된다. 하지만 전체적인 생존율은 그다지 높지 못하여 유도화학요법시 추가적인 방사선 치료, 수술 후 보조적 항암화학요법, 그리고 생물학적 치료제 등에 대한 보다 많은 3상 연구가 필요하리라 생각된다.
Siddiqui, Kehkashan;Mondal, Aftab Hossain;Siddiqui, Mohammad Tahir;Azam, Mudsser;Haq., Qazi Mohd. Rizwanul
한국미생물·생명공학회지
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제46권2호
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pp.135-144
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2018
The rapid increase in number and diversity of Extended Spectrum ${\beta}$-Lactamases (ESBLs) producing Enterobacteriaceae in natural aquatic environment is a major health concern worldwide. This study investigates abundance and distribution of ESBL producing multidrug resistant Enterobacteriaceae and molecular characterization of ESBL genes among isolates from highly polluted stretch of river Yamuna, India. Water samples were collected from ten different sites distributed across Delhi stretch of river Yamuna, during 2014-15. A total of 506 non duplicate Enterobacteriaceae isolates were obtained. Phenotypic detection of ESBL production and antibiotic sensitivity for 15 different antibiotics were performed according to CLSI guidelines (Clinical and Laboratory Standard Institute, 2015). A subset of ESBL positive Enterobacteriaceae isolates were identified by 16S rRNA gene and screened for ESBL genes, such as $bla_{CTX-M}$, $bla_{TEM}$ and $bla_{OXA}$. Out of 506 non-duplicate bacterial isolates obtained, 175 (34.58%) were positive for ESBL production. Susceptibility pattern for fifteen antibiotics used in this study revealed higher resistance to cefazolin, rifampicin and ampicillin. A high proportion (76.57%) of ESBL positive isolates showed multidrug resistance phenotype, with MAR index of 0.39 at Buddha Vihar and Old Delhi Railway bridge sampling site. Identification and PCR based characterization of ESBL genes revealed the prevalence of $bla_{CTX-M}$ and $bla_{TEM}$ genes to be 88.33% and 61.66%, respectively. Co-occurrence of $bla_{CTX-M}$ and $bla_{TEM}$ genes was detected in 58.33% of the resistant bacteria. The $bla_{OXA}$ gene was not detected in any isolates. This study highlights deteriorating condition of urban aquatic environment due to rising level of ESBL producing Enterobacteriaceae with multidrug resistance phenotype.
Objective : The purpose of this study was to evaluate the different patterns of bone loss between the lumbar spine and the femur after ovariectomy in rats. Methods : Twenty-four female Sprague-Dawley rats underwent a sham operation (the sham group) or bilateral ovariectomy (the ovariectomized group). Four and eight weeks after operation, six rats from each of the two groups were euthanized. Serum biochemical markers of bone turnover including osteocalcin and alkaline phosphatase (ALP), which are sensitive biochemical markers of bone formation, and the telopeptide fragment of type I collagen C-terminus (CTX), which is a sensitive biochemical marker of bone resorption, were analyzed. Bone histomorphometric parameters of the 4th lumbar vertebrae and femur were determined by micro-computed tomography. Results : Ovariectomized rats were found to have higher osteocalcin, ALP and CTX levels than sham controls. Additionally, 8 weeks after ovariectomy in the OVX group, serum levels of osteocalcin, ALP and CTX were significantly higher than those of 4 weeks after ovariectomy. Bone loss after ovariectomy was more extensive in the 4th lumbar spine compared to the femur. Bone loss in the 4th lumbar spine was mainly caused by trabecular thinning, but in the femur, it was mainly caused by trabecular elimination. Conclusion : The present study demonstrates different patterns of bone loss between the 4th lumbar spine and the femur in ovariectomized rats. Therefore, when considering animal models of osteoporosis, it is important that bone sites should be taken into account.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제37권1호
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pp.54-61
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2011
Introduction: Bisphosphonates is used widely for the treatment of the Paget's disease, multiple myeloma, bone metastases of malignant tumors with the prevention of pain and their pathological fracture. However, it was recently suggested that bisphosphonates related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) is a side effect of bisphosphonate use. Materials and Methods: Twenty-four individuals, who were referred to the Department of Oral and Maxillofacial surgery, Dankook University Dental Hospital, were selected from those who had exposed bone associated with bisphosphonates from January, 2005 to December, 2009 according to the criteria of American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons (AAOMS) for BRONJ. The patients group consisted of 7 males and 17 females between the age of 46 to 78 years (average 61.8 years). Each patient had panoramic imaging, computed tomography (CT), whole body bone scanning performed for a diagnosis and biopsy sampling from the necrotizing tissue. C-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen (CTX) level of patients who had undergone surgical intervention was measured 7 days before surgery. Results: The main cause of bone exposure was post-extraction (15), chronic periodontitis (4), persistent irritation of the denture (3). Twenty people had undergone BRONJ treatment for two to eight months except for 4 people who had to maintain the bisphosphonates treatment to prevent a metastasis and bone trabecular pain with medical treatment. When the bisphosphonate treatment was suspended at least for 3 months and followed up according to the AAOMS protocols, the exposed necrotizing bones were found to be covered by soft tissue. Conclusion: Prevention therapy, interruption of bisphophonates for at least 3 months and cooperation with the physician for conservative treatment are the essential for treating BRONJ patient with high risk factors. The CTX level of BRONJ patients should be checked before undergoing surgical intervention. Surgical treatments should be delayed in the case of a CTX level <150 pg/mL.
To date, no clear threshold that has been established for defining an adequate store of vitamin D for bone health. Therefore, this study aims to determine the required level of vitamin D to maintain a healthy skeleton based on bone remodelling process among healthy adult population. This was a cross sectional study, involving a healthy adult population in Kota Bharu, Malaysia, aged 18~50 years. We measured serum 25(OH)D (vitamin D), serum parathyroid hormone (PTH), serum C-terminal telopeptide of type 1 collagen (CTX), and Procollagen 1 Intact N-Terminal (P1NP) in 120 healthy adults selected via multi stage sampling (64 males, 56 females) from 6 subdistricts in Kota Bharu. The mean level of 25(OH)D was 23.50 (${\pm}8.74$) nmol/L. There was a significant difference of the vitamin D level between genders ($26.81{\pm}8.3nmol/L$ vs $19.72{\pm}7.68nmol/L$ in males and females respectively) (p value<0.001). More than 50% of female subjects had 25(OH)D less than 20 nmol/L, while only 20.3% of male subjects had 25(OH)D below 20 nmol/L. Based on the LOESS plot, the bone turnover markers showed a plateauing result, at the 25(OH)D level of 35 nmol/L for CTX and 20 nmol/L for P1NP. Contrastingly, PTH showed a step rise in the 25(OH)D level of 20 nmol/L. Based on the LOESS plot for CTX, P1NP and PTH versus 25(OH)D, level of vitamin D between 20 to 35 nmol/L is recommended to maintain healthy skeleton.
To investigate the contributions of intrinsic membrane properties to the spontaneous activity of medial vestibular nucleus (MVN) neurons, we assessed the effects of blocking large and small calcium-activated potassium channels by means of patch clamp recordings. Almost all the MVN neurons recorded in neonatal $(P13{\sim}P17)$ rat were shown to have either a single deep after-hyperpolarization (AHP; type A cells), or an early fast and a delayed slow AHP (type B cells). Among the recorded MVN cells, immature action potential shapes were found. Immature type A cell showed single uniform AHP and immature B cell showed a lack of the early fast AHP, and the delayed AHP was separated from the repolarization phase of the spike by a period of isopotentiality. Application of apamin and charybdotoxin (CTX), which selectively block the small and large calcium-activated potassium channels, respectively, resulted in significant changes in spontaneous firings. In both type A and type B cells, CTX (20 nM) resulted in a significant increase in spike frequency but did not induce bursting activity. By contrast, apamin (300 nM) selectively abolished the delayed slow AHP and induced bursting activity in type B cells. Apamin had no effect on the spike frequency of type A cells. These data suggest that there are differential roles of apamin and CTX sensitive potassium conductances in spontaneous firing patterns of MVN neurons, and these conductances are important in regulating the intrinsic rhythmicity and excitability.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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