Objectives : Betula Platyphylla(BP) is a traditional analgesic, anti-fungal, anti-inflammatory herb used in Chinese 1medicine. However, no information is available to explain its action. In this study. we investigated the anti-inflammatory 1effects of BP to elutidate the molecular pharmacological activity in the ethanol extract of BP(BPE). Methods : We performed WTS assay in lipopolysaccharide (LPS) stimulated RAW264.7 macrophages with BPE. Nitrite was measured by Griess assay, prostaglandin E2 (PGE2) by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in LPS induced RAW264.7 macrophages with BPE. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase (COX-2) were determined by Western blot. Activation of nuclear factor-kappaB (NF-kB) was measured by electrophoretic mobility shift assay (EMSA). Results : BPE significantly suppressed production of nitric oxide (NO) and PGE2 in LPS-induced RAW264.7 macrophages in a dose-dependent manner. The maximal inhibition rate of NO and PGE2 production by BPE was ca. 88.8% and 93% at the concentration of $100{\mu}g/ml$ (non-cytotoxic concentration), respectively. BPE also decreased iNOS protein and COX-2 protein in LPS-induced RAW264.7 macrophages. EMSA demonstrated that BPE inhibited the DNA binding activity of the NF-kB. Conclusions : These results suggest that BPE inhibits NF-${\kappa}B$-mediated gene expression and downregulates inflammatory mediator production in RAW264.7 macrophages.
Adipocytes are endocrine cells that release bioactive mediators called adipokines. In condition of obesity characterized by low-grade chronic inflammation, adipocytes release inflammatory adipokines, which is related to insulin resistance. Bojungchiseub-tang (BJCST) has been used in symptoms and signs of edema, dampness-phlegm, kidney failure, and so on in Korean medicine. BJCST is also expected to have anti-obesity activities. In the present study, we examined whether BJCST modulate the production of inflammatory adipokines and the activations of the mitogen-activated protein kinases (MAPK) signaling pathway related to induce adipocyte inflammation to elucidate the effects and its mechanism of BJCST on lowering the content of inflammatory adipokines in 3T3-L1 adipocytes. As a result, BJCST suppressed the production of proinflammatory cytokines, tumor necrosis factor (TNF) $-{\alpha}$, interleukin (IL) $-1{\beta}$, IL-6, interferon (IFN) -${\gamma}$, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), and the production of other inflammatory mediators, prostaglandin $E_2(PGE_2)$ and nitric oxide(NO)viadownregulationofcyclooxygenase-2(COX-2)andinducible NO synthase (iNOS) gene expressions. In addition, BJCST decreased the phosphorylation of MAPK that promotes the production of inflammatory adipokines in 3T3-L1 mature adipocytes. In conclusion, BJCST could regulate the production of inflammatory adipokines and MAPK signaling pathway related to induction of adipose inflammation.
Jeong, Yeon-Hui;Hyun, Jin-Won;Le, Tien Kim Van;Kim, Dong-Hyun;Kim, Hee-Sun
Biomolecules & Therapeutics
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제21권5호
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pp.332-337
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2013
Microglial activation plays an important role in the development and progression of various neurological disorders such as cerebral ischemia, multiple sclerosis, and Alzheimer's disease. Thus, controlling microglial activation can serve as a promising therapeutic strategy for such brain diseases. In the present study, we showed that kalopanaxsaponin A, a triterpenoid saponin isolated from Kalopanax pictus, inhibited inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2), and tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$ expression in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated microglia, while kalopanaxsaponin A increased anti-inflammatory cytokine interleukin (IL)-10 expression. Subsequent mechanistic studies revealed that kalopanaxsaponin A inhibited LPS-induced DNA binding activities of NF-${\kappa}B$ and AP-1, and the phosphorylation of JNK without affecting other MAP kinases. Furthermore, kalopanaxsaponin A inhibited the intracellular ROS production with upregulation of anti-inflammatory hemeoxygenase-1 (HO-1) expression. Based on the previous reports that JNK pathway is largely involved in iNOS and proinflammatory cytokine gene expression via modulating NF-${\kappa}B$/AP-1 and ROS, our data collectively suggest that inhibition of JNK pathway plays a key role in anti-inflammatory effects of kalopanaxsaponin A in LPS-stimulated microglia.
본 연구에서는 벨루가 렌틸 추출물(BLE)의 항염증 효능을 NO 생성 측면에서 검토하고 이와 관련된 분자 기전을 규명하고자 하였다. LPS, LTA 및 지방세포 공동배양에 의해 활성화된 RAW 264.7 대식세포에서 BLE는 독성이 없는 농도 범위에서 유의적인 NO 생성 저해 효과를 보였다. 이와 함께 BLE 처리에 따라 iNOS mRNA 및 단백질의 발현이 유의적으로 저해됨을 확인하였으며, 이는 BLE에 의한 NO 생성 억제 효과가 전사 수준에서의 iNOS 발현을 억제함으로부터 기인하는 것임을 시사한다. 추가적으로 BLE는 NO 외에도 활성화된 대식세포에서 증가하는 다양한 염증성 사이토카인 유전자(COX-2, IL-1β 및 IL-6)의 mRNA 발현 또한 유의적으로 억제하는 것으로 나타났다. BLE의 항염증 효과와 관련된 분자 기전에 관한 추가적인 연구를 수행한 결과, 항염증 관련 대표 기전인 NF-κB/MAP kinases 신호 경로와는 연관성이 없는 것으로 나타났다. 반면, BLE 처리에 따라 Nrf2 단백질 발현의 증가 및 활성화가 유도되고 HO-1의 발현이 유의적으로 증가하는 것을 확인함으로써 Nrf2가 HO-1의 발현을 증가시키기 위한 전사 인자로서 작용할 가능성이 높음을 확인하였다. 따라서, 본 연구를 통해 식용원료 유래의 잠재적인 항염증 소재로서 BLE의 활용 가능성을 확인할 수 있었으며, 향후 동물모델을 대상으로 항염증 효과를 입증하기 위한 추가적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.
Objectives : YangHyulEum Gami-Bang(YHEG) is a hair care extracts which is composed of fourteen plant extracts used in oriental medicine. The purpose of this study is to investigate the effect of YangHyulEum Gami-Bang(YHEG) on the alopecia and hair growth.Methods & Results : The herbal extracts from YangHyulEum Gami-Bang(YHEG) was tested using in vivo and in vitro test models. 1. The YHEG extracts showed effect on the DNA proliferation of the hair dermal papilla cells measured by [3H]thymidine incorporation. 2. YHEG showed promoting on the expression of growth factors such as IGF-1, KGF-1 and inhibiting on the expression of inhibitory hair growth factor such as TGF-β1, BMP-2 estimated by qPCR. 3. The YHEG extracts showed effect on the activation of β-catenin in the dermal papilla cells. 4. YHEG showed inhibitory effects of NO synthesis at 0.2% concentrations. 5. YHEG showed effects in the expression of IL-1β, TNF-α, IL-6, COX-2 and iNOS gene in the LPS stimulated RAW 264.7 cells. 6. The hair growth index of the YHEG extracts ranked at over 2 when compared to control group which was ranked at 0. 7. The hair follicle number, length and size of the experimental group were remarkably higher than the control group in the histological observation.Conclusions : These results suggest that YangHyulEum Gami-Bang(YHEG) has hair growth promoting activity and it can be used as a potent treatment agent for preventing hair loss and stimulating hair growth for treatment of alopecia.
M. Shamim Rahman;Youri Lee;Doo-Sang Park;Yong-Sik Kim
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제33권1호
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pp.96-105
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2023
Probiotic supplements have promising therapeutic effects on chronic diseases. In this study, we demonstrated the anti-obesity effects of two potential probiotics, Bifidobacterium bifidum DS0908 (DS0908) and Bifidobacterium longum DS0950 (DS0950). Treatment with DS0908 and DS0950 postbiotics significantly induced the expression of the brown adipocyte-specific markers UCP1, PPARγ, PGC1α, PRDM16 and beige adipocyte-specific markers CD137, FGF21, P2RX5, and COX2 in C3H10T1/2 mesenchymal stem cells (MSCs). In mice with high-fat diet (HFD)-induced obesity, both potential probiotics and postbiotics noticeably reduced body weight and epididymal fat accumulation without affecting food intake. DS0908 and DS0950 also improved insulin sensitivity and glucose use in mice with HFD-induced obesity. In addition, DS0908 and DS0950 improved the plasma lipid profile, proved by reduced triglyceride, low-density lipoprotein, and cholesterol levels. Furthermore, DS0908 and DS0950 improved mitochondrial respiratory function, confirmed by the high expression of oxidative phosphorylation proteins, during thermogenesis induction in the visceral and epididymal fat in mice with HFD-induced obesity. Notably, the physiological and metabolic changes were more significant after treatment with potential probiotic culture-supernatants than those with the bacterial pellet. Finally, gene knockdown and co-treatment with inhibitor-mediated mechanistic analyses showed that both DS0908 and DS0950 exerted anti-obesity-related effects via the PKA/p38 MAPK signaling activation in C3H10T1/2 MSCs. Our observations suggest that DS0908 and DS0950 could potentially alleviate obesity as dietary supplements.
Purpose: This study was performed to evaluate the anti-inflammatory effect of Manbunbang extract (MBB). Methods: In order to understand the mechanism of anti-inflammatory effect of MBB, expression of cytokines and its levels in RAW 264.7 cell lines, as well as changes of cytokine gene expressions in serum, spleen, and liver tissues in acute inflammation induced mouse model were investigated. Results: 1. MBB significantly suppressed the expression levels of IL-1${\beta}$, TNF-${\alpha}$ and COX-2 mRNAs at 100 and 50 ${\mu}$g/m${\ell}$ concentrations, and IL-6 and NOS-II genes at 100, 50 and 10 ${\mu}$g/m${\ell}$ concentrations in RAW 264.7 cell lines, compared to those of the control. 2. MBB significantly reduced the production level of IL-$1{\beta}$, IL-6 and TNF-${\alpha}$ at 100 and 50 ${\mu}$g/m${\ell}$ concentrations in RAW 264.7 cell lines compared the those of the control. 3. MBB significantly reduced the production of IL-1${\beta}$, IL-6 and TNF-${\alpha}$ levels in sera of acute inflammation induced mice. 4. MBB significanlty suppressed the expression level of IL-1${\beta}$, TNF-${\alpha}$ mRNA in spleen tissues as well as IL-6 mRNA in liver tissues in acute inflammation induced mice. Conclusion: From the results above, anti-inflammatory effect of MBB through its immune regulation could be experimentally explained. Wide treatment of inflammatory diseases such as pelvic inflammation using MBB are recommended.
Objectives: Galgeunhaegitang-gamibang(GH) and Samhwangseze-gamibang(SG) has been known that they are helpful for treatment of atopic dermititis clinically, but there is no report about the effect of GH and SG. So, author aimed to investigate the effects of GH and SG on atopic dermititis of NC/Nga mice. Methods : NC/Nga mice were divide into three group : normal, control, and experimental group. Atopic dermatitis was induced in the control and experimental group by spreading DNCB. Then GH was orally administered three times in a week for 8 weeks to the experimental group and SG was spreaded two times in a day for 8 weeks to the experimental group, while the control group was given normal saline. We observed changes of clinical skin severity score, serum IgE, IL-4, IL-4, IL-5, IL-6, IgM, IgGl, $IFN-{\gamma}$ and so on. We used one-way ANOVA test statistically(p<0.01). Results : Clinical skin severities of experiment group in 13 and 16weeks were significantly decreased by 48% and 55% compared to the control group. Serum IgE, IL-4, IL-5, IL-6, IgM, IgGl levels of experimental group were singnificantly decreased compared to the control group. Serum $IFN-{\gamma}$ level of the experimental group was significantly increased against control group. mRNA expression levels of IL-4, IL-5, IL-6 and CCR3 in the skin tissues of experimental group were significantly decreased compared to the control group. In contrary, $IFN-{\gamma}$y mRNA expression level were increased compared to the control group. Histological observation of the ear and skin tissues showed that the extents of inflammation and infiltrated immune cells in the epidermis and dermis of experimental group were highly deminished compared to the control group. Judging from that $IL-1{\beta}$, $TNF-{\alpha}$, IL-6 expression of gene, the effects of inflammatory cytokine revelation were significantly decreased compared to the control group. In the model inducing COX-2 activity in RAW 264.7 cell, COX-2 activity was significantly inhibited depending on the density of GH compared to the control serum. According to cell multiplication, examination of cell toxicity showed that GH is safe at the density of 10, 50, 100mg/l and even 1000mg/l. Conclusion : Accordin to the above results, it is considered that GH and SG is effective treatment for the atopic dermatitis.
본 연구를 통해서, 한(寒) 처방의 대표 처방인 황련해독탕(黃連解毒湯)과 열(熱) 처방의 대표 처방인 건강부자탕(乾薑附子湯) 모두 항염 효능을 확인할 수 있었으나, 그 작용 기전에 있어 뚜렷한 차이를 나타내었다. 이러한 차이는 한의학의 기본 이론인 한열에 대한 개념에 대한 연구의 초석이 될 수 있기를 바라며, 각 개별 약물의 효능 및 다른 처방들과 다른 기전적 실험이 추가적으로 필요할 것을 보인다.
MspTL is the major surface protein of Treponema lecithinolyticum associated with periodontitis and endodontic infections. Our recent investigation revealed that MspTL induces proinflammatory cytokines and intercellular adhesion molecule 1 in THP-1 cells and periodontal ligament cells. In this study we conducted oligonucleotide microarray analysis to investigate the global transcriptional regulation in THP-1 cells stimulated with purified recombinant MspTL. MspTL upregulated the expression of 90 genes in THP-1 cells at least four fold, and the functions of these genes were categorized into adhesion, apoptosis/antiapoptosis, cell cycle/growth/differentiation, chemotaxis, cytoskeleton organization, immune response, molecular metabolism, proteolysis, signaling, and transcription. The majority of the modified genes are known to be NF-${\kappa}B$-responsive and interferon-stimulated genes (ISGs). The expression of 12 selected genes was confirmed by real-time RT-PCR. Because prostaglandin $E_2(PGE_2)$ is an important inflammatory mediator and Cox-2 was found to be induced by MspTL in the microarray analysis, we determined the level of $PGE_2$ in the culture supernatants of MspTL-treated cells and found that MspTL significantly increased $PGE_2$. Our results provide insight into the gene regulation of host cells in response to MspTL, and may contribute to the understanding of the molecular mechanism in periodontitis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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