• 미생물학회지
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• 제41권3호
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• pp.236-238
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• 2005

Cordyceps militaris의 액체배양시 cordycepin(3'-deoxyadenosine) 생산성에 영향을 주는 광조건의 영향을 조사하였다. 사용된 Cordyceps 속균중에서 C. militaris KCTC 6064가 우수한 cordycepin 생산성을 보여주었다. 광조건(1,000 lux)에서 YM배지에 C.militaris KCTC 6064을 120시간 배양한 결과, 51.6 mg/l의 가장 우수한 cordycepin 생산성을 보여주었다. 광조건에서의 cordycepin 생산성은 96시간 배양까지는 증가되었으나, 96시간 이후에는 cordycepin 생산이 감소하였다.

• 미생물학회지
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• 제40권3호
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• pp.217-220
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• 2004

Cordyceps militaris의 액체 배양시 cordycepin(3'-deoxyadenosine) 생성에 영향을 주는 물리화학적 조건 및 배지 조성의 영향을 조사하였다. 사용된 17종 균주 중에서 C. militaris KCTC 6862, C. militaris KCTC 16932 및 C. militaris DGUM 32003이 우수한 cordycepin생산성을 보여주었다. Cordycepin생산에 적합한 최적 온도와 PH는 각각 $24^{\circ}C$와 pH 6.0-10범위이었다. YM배지에 탄소원으로 glucose를, 질소원으로 tryptone을 각 1% 첨가하였을 매 우수한 cordycepin 생산을 보여주었다. Tryptone을 질소원으로 하는 YMG 액체배지에서 5일간 배양하였을 경우, 39mg/l의 cordycepin의 농도가 측정되었다. 0.1%의 다양한 인산원을 각각 첨가한 결과, cordycepin생산을 저해하였다.

• 한국산학기술학회논문지
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• 제16권12호
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• pp.8292-8296
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• 2015

본 연구에서는 동충하초 추출물을 이용한 건강지향적인 리큐르를 개발하고, 제조방법에 대한 기준을 마련하였다. 동충하초 리큐르는 Sample을 21가지의 처리구로 나누어 제조하였고, 각각의 Cordycepin의 함량, Cordycepin의 안정성, 알코올 함량(Methanol and Ethanol)을 분석하였다. 시료 내 Cordycepin 함량분석 결과 증류 후에 동충하초를 넣고 3개월 침출한 시료의 경우(DL-3) 최대 $58{\mu}g/mL$ 검출되었고 발효 시에는 동충하초를 넣는 것은 무의미하므로 증류 후 동충하초를 넣어야 할 것으로 생각된다. 시료의 알코올 함량 분석 결과 Methanol은 시료 모두에서 검출되지 않았다. Ethanol 함량은 증류 후에 동충하초를 3개월 침출한 군에서 31.4%와 막걸리에 동충하초를 8 g 첨가한 군에서 17.2%로 나타내었다. Cordycepin의 안정성을 분석한 결과 Cordycepin 함량이 보관도중에 조금씩 감소하는 결과를 보여 제품 생산 시 함량을 조금 높여서 생산하여야 할 것으로 생각된다.

• Natural Product Sciences
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• 제27권3호
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• pp.187-192
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• 2021

Cordycepin is a characteristic bioactive compound of Cordyceps militaris with various beneficial effects. Cordyceps grows on both grains and insects, and the content of cordycepin varies depending on the cultivation conditions. In this study, the effect of culture conditions on the cordycepin content was analyzed and the extraction conditions were optimized. Analysis of cordycepin content in Pupae-Cordyceps found that it was highly affected by temperature in culture conditions. In the case of mycelium, it grows well at 20 and 25 ℃, but not at 30 ℃. However, the content of cordycepin was highest at 30℃ and less at 20 ℃. The fruiting body also showed a similar tendency: growth was 20 ℃ > 25 ℃ > 30 ℃, but the cordycepin content was 30 ℃ > 25 ℃ > 20 ℃. The content of cordycepin decreased after the fruiting bodies were produced. Next, extraction conditions such as solvent and time were optimized for maximum cordycepin content using response surface methodology (RSM). There was a large difference in the content of cordycepin according to the content of ethanol and the extraction temperature. Through RSM, it was confirmed that the optimum condition for extraction of cordycepin was 48.9 ℃ using 49.0% ethanol, and 160.9 mg/g extract could be obtained under this condition. In conclusion, this study suggested the optimized conditions for the cultivation and extraction of Pupae-Cordyceps for maximizing the content of cordycepin, and this may be applied to the discovery of materials using cordycepin.

• 한국식품영양과학회지
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• 제45권6호
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• pp.835-842
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• 2016

PI3K/Akt 신호계는 세포 생존의 조절에 필수적인 경로로 대부분 암세포에서 활성이 증대되어 있다. 본 연구에서는 동충하초의 주요 생리활성 물질인 cordycepin에 의한 AGS 인체 위암 세포의 apoptosis 유도에 미치는 PI3K/Akt 신호계의 역할을 조사하였다. 본 연구의 결과에 의하면 cordycepin의 처리 농도의 증가에 따라 AGS 세포의 생존율은 억제되었으며, 이는 apoptosis 유도와 밀접한 관계가 있음을 핵의 형태적 변화와 flow cytometry 분석을 통하여 확인 하였다. 이러한 cordycepin의 apoptosis 유도 효과는 PI3K/Akt 신호계의 활성 저하와 연관성이 있었으며, 세포독성을 나타내지 않는 범위의 PI3K/Akt 신호계 저해제인 LY294002를 cordycepin과 동시 처리하였을 경우, cordycepin에 의한 apoptosis 유발을 더욱 증대시켰다. 그리고 cordycepin에 대한 LY294002의 apoptosis 유발 증대는 caspases (caspase-3, -8 및 -9)의 활성 증가와 poly(ADP-ribose) polymerase 단백질의 분해 증가를 촉진했다. 또한 cordycepin이 처리된 AGS 세포에서 LY294002는 apoptosis 유도에 관여하는 Bax의 발현을 증가시켰고 apoptosis 억제에 관여하는 Bcl-2의 발현은 감소시켰으며, 이는 미토콘드리아 기능 손상과 미토콘드리아에서 세포질로의 cytochrome c 유리를 증대시켰다. 따라서 PI3K/Akt 신호계의 활성 차단은 cordycepin의 항암 활성을 더욱 상승시켰으며, 이는 미토콘드리아 기능 손상과 caspase의 활성 증대를 통하여 이루어짐을 알 수 있었다.

• IMMUNE NETWORK
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• 제9권6호
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• pp.255-264
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• 2009

Background: Chronic low grade inflammation is closely linked to type II diabetes, obesity, and atherosclerosis. Macrophages play a key role in the regulation of pro- or anti-inflammatory actions at the lesion sites of disease. Components of cordyceps militaris, cordycepin and adenosine, have been used for the modulation of inflammatory diseases. The effects of cordycepin in the modulation of macrophages have yet to be be elucidated. We investigated the effects of cordycepin and adenosine on the morphological changes of macrophages under the inflammatory condition of LPS and an anti-inflammatory condition involving high concentrations of adenosine. Methods: We confirmed the mRNA levels of the M1/M2 cytokine genes through RT-PCR and morphological change. Results: LPS-activated macrophages returned to their inactivated original shape, i.e., they looked like naive macrophages, through the treatment with high concentrations of cordycepin ($40{\mu}g/ml$). LPS and adenosine activated macrophages also returned to their original inactivated shapes after cordycepin treatment; however, at relatively higher levels of cordycepin than adenosine. This change did not occur with relatively low concentrations of cordycepin. Adenosine down-regulated the gene expression of M1 cytokines (IL-$1{\beta}$, TNF-${\alpha}$) and chemokines (CX3CR1, RANTES), such as cordycepin. Additionally, M2 cytokines (IL-10, IL-1ra, TGF-${\beta}$) were up-regulated by both cordycepin and adenosine. Conclusion: Based on these observations, both cordycepin and adenosine regulated the phenotypic switch on macrophages and suggested that cordycepin and adenosine may potentially be used as immunomodulatory agents in the treatment of inflammatory disease.

• 생명과학회지
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• 제24권1호
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• pp.92-97
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• 2014

Cordycepin은 Cordyceps militaris에서 처음 유래된 nucleoside adenosine 유도체의 일종으로 면역증강 및 항암활성을 포함한 다양한 약리 기능이 있는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 LNCap 인체 전립선 암세포 모델을 이용하여 cordycepin에 의한 항암활성 기전을 연구하였다. Cordycepin 처리에 따라 LNCap 세포는 처리 농도 의존적으로 증식이 억제되었으며, 이는 apoptosis 유발과 연관성이 있음을 poly ADP-ribose polymerase의 단편화 현상과 Annexin V 염색에 의한 정량적 분석으로 확인하였다. Cordycepin 처리에 따른 flow cytometric analysis 결과로서 cordycepin이 세포주기 G2/M기 정체 현상을 유발하였음을 알 수 있었으며, 이는 cyclin B1 및 cyclin A의 발현 감소와 연관성이 있었다. 또한 cordycepin이 처리된 LNCap 세포에서 cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitor p21Waf1/Cip1의 발현이 증가되었지만, CDK2, CDC2 및 Cdc25C의 발현에는 큰 영향을 미치지 않았으며, cordycepin에 의하여 증가된 p21 단백질은 CDK2 및 CDC2와의 복합체를 형성하고 있었다. 본 연구의 결과는 LNCap 전립선 암세포에서 cordycepin에 의한 G2/M 및 apoptosis 유발은 p53 비존적인 CDK inhibitor p21의 발현 증가가 중요한 역할을 하고 있음을 보여주는 것이다.

• 생명과학회지
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• 제26권7호
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• pp.847-854
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• 2016

Nucleoside adenosine 유도체의 하나인 cordycepin (3′-deoxyadenosine)은 Cordyceps 속에서 유래된 활성 물질 중의 하나로서 항염증, 항산화 및 항암활성을 포함한 다양한 약리학적 효능이 있는 것으로 잘 알려져 있다. 본 연구에서는 AGS 인체 위암세포의 증식에 미치는 cordycepin의 영향과 관련 기전 연구를 시도하였다. Cordycepin의 처리에 따라 AGS 세포의 생존율이 처리 농도 의존적으로 감소되었으며, DNA 단편화 및 flow cytometery 분석에 따른 apoptosis 유발 또한 유의적으로 증가하였음을 확인하였다. 이러한 cordycepin 처리에 따른 AGS 세포의 apoptosis 유도에는 TRAIL, DR5 및 FasL의 mRNA 및 단백질의 발현 증가가 연관되어 있었다. 아울러 cordycepin은 Bcl-2 family 중 pro-apoptotic 인자인 Bax의 발현은 증가시켰으며, anti-apoptotic 인자인 Bcl-2 및 Bcl-xL의 발현은 전사 및 번역 수준에서 억제시켰다. 이러한 현상들은 extrinsic 및 intrinsic apoptosis의 initiator caspase (caspase-8 및 -9) 뿐만 아니라 effector caspase인 caspase-3의 활성과 PARP 단백질의 절단 증가와 연관성이 있었다. 따라서 AGS 세포에서 cordycepin에 의한 apoptosis의 유발은 death receptor 활성과 mitochondria 기능 손상을 포함한 multiple apoptotic pathway가 관여할 것으로 생각된다. 비록 좀 더 세심한 기전 연구의 결과가 뒤따라야 되겠지만, 본 연구의 결과는 cordycepin의 항암작용을 이해하는데 중요한 자료가 될 것이며 향후 수행될 추가 실험을 위한 기초 자료로서 그 가치가 매우 높을 것으로 생각된다.

• 생명과학회지
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• 제25권5호
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• pp.607-614
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• 2015

암은 전 세계 사망률과 질병률의 가장 큰 원인이다. Cordycepin (3'-deoxyadenosine)은 동양의 전통의학에서 널리 사용되고 있는 동충하초의 주요 기능성 구성요소이자 아데노신 유사체로 알려져 있다. 지난 10년간 cordycepin은 in vitro 및 in vivo 모델에서 면역활성 기능뿐 만 아니라 항염증, 항산화 및 항암 등 다양한 약리학적 특성을 가진다고 보고되어왔다. 최근 들어 많은 연구들은 cordycepin을 화학예방요법 작용제 측면에서 흥미로운 특성을 보고하였고, 실험적인 증거들에 의해 세포사멸 촉진, 세포주기 정지 유도, 세포 내 신호 전달 경로 조절, 암세포의 침윤 및 전이 억제를 통해 암의 증식을 지연시킨다고 보고되어 왔다. Cordycpin은 많은 암 세포에서 retinoblastoma protein (RB)의 인산화를 막고 cyclin-dependent kinases (Cdks) inhibitors를 활성화시켜 G2/M기의 진행을 막는 효력이 있음이 밝혀졌다. 또한, 세포 사멸을 유도하기 위해 세포 내/외부에 존재하는 경로를 활성화시켜 활성 산소종을 생성하고 하위에 존재하는 kinase cascade 반응을 개시한다. 아울러 cordycepin은 또 다른 세포 사멸인 autophagy와 같은 대체 경로를 활성화 시킬 수도 있으며, nuclear factor-kappa B 및 activated protein-1 신호 경로를 포함한 다양한 기전을 통하여 암세포 분리, 이주, 침윤 및 전이 또한 억제 할 수 있다. 본 총설에서는 cordycepin의 항암 작용 기전을 요약하고, 다양한 암 발생의 치료제로서 가능성을 논의하고자 한다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제43권1호
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• pp.86-92
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• 2014

Cordycepin은 C. militaris의 주요 생리활성 물질로서 인체 면역기능 강화, 항염증, 항산화, 항노화 및 항암활성을 포함한 다양한 약리효능이 있는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 HCT116 대장암세포를 이용하여 암전이의 주요 과정인 암세포의 이동성 및 침윤성에 미치는 cordycepin의 효능에 관하여 조사하였다. 본 연구의 결과에 의하면 세포독성이 없는 범위에서 cordycepin은 HCT116 세포의 이동성과 침윤성을 유의적으로 억제하였다. RT-PCR 및 Western blotting 결과에 의하면 cordycepin은 TJs의 주요 구성인자인 claudin family 인자들의 발현을 억제하였으며, 이는 TJ의 전기적 저항성의 증대와 연관이 있었다. Cordycepin은 또한 MMP-2 및 -9의 발현과 활성을 저해함과 동시에 TIMP-1 및 -2의 발현은 증가시켰다. 따라서 cordycepin에 의한 HCT116 대장암세포의 전이능 억제는 TJ의 견고성 증대와 MMPs의 활성 억제와 연관성이 있음을 알 수 있었다.