• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제36권3호
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• pp.157-160
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• 2006

This study investigated the effect of clarithromycin on the pharmacokinetics of ambroxol in rats. The pharmacokinetic parameters of ambroxol in rats were determined after the oral administration of ambroxol (12 mg/kg) in the presence or absence of clarithromycin (5 or 10 mg/kg). Compared with the control (given ambroxol alone), coadministration of clarithromycin significantly (p<0.05 at 5 mg/kg; p<0.01 at 10 mg/kg) increased the area under the plasma concentration-time curve (AUC), peak plasma concentrations $(C_{max})$ and absorption rate constant $(K_a)$ of ambroxol. Clarithromycin increased the AUC of ambroxol in a dose dependent manner within the dose range of 5 to 10 mg/kg. The absolute bioavailability (AB%) of ambroxol in the presence of clarithromycin was significantly higher than that of the control (p<0.05 at 5 mg/kg; p<0.01 at 10 mg/kg), and the relative bioavailability (RB%) of ambroxol with clarithromycin was increased by 1.32-to 1.71-fold. However, there were no significant changes in time to reach peak concentration $(T_{max})$ and terminal half-life $(T_{1/2})$ of ambroxol in the presence of clarithromycin. Coadministration of clarithromycin enhanced the bioavailability of ambroxol, which may be due to the inhibition of intestinal and hepatic metabolism of ambroxol by CYP 3A4. Further studies for the potential drug interaction are necessary since ambroxol is often administrated concomitantly with clarithromycin in humans.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제7권2호
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• pp.137-142
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• 2004

목적: 우리 나라 소아에 감염된 H. pylori에서 PCR RFLP를 이용하여 clarithromycin 내성의 원인으로 알려진 23S rRNA의 돌연변이를 찾아내고, cagA, vacA 유전형과 clarithromycin 내성 돌연변이 사이에 연관이 있는지 알아보고자 하였다. 방법: 서울대학교병원 소아과에서 위내시경검사를 통해 H. pylori 위염으로 진단 받은 환아 27명의 내시경 생검 조직에서 H. pylori cagA, vacA 유전자를 증폭하여 유전형을 조사하였다. H. pylori의 23 rRNA V domain을 조사하기 위해 증폭한 후, PCR 산물은 BsaI과 MboII 제한효소로 처리하여 PCR RFLP를 이용하여 돌연변이 여부를 판정하였다. 결과: A2143G 돌연변이가 1명에서, A2144G 돌연변이가 4명에서 발견되어 18.5%가 clarithromycin 내성으로 관찰되었다. cagA 양성이 25명(93%)이었고, vacA s1a/m1이 6명(22%), s1a/m2가 3명(11%), s1c/m1이 16명(59%), s1c/m2가 1명(4%)이었다. clarithromycin 내성 돌연변이를 보이는 경우는 모두 cagA 양성이었고 s1a/m1이 2명, s1c/m1이 2명으로 특정 유전형이 clarithromycin 내성 돌연변이와 연관성을 보이지 않았다. 결론: 위점막 조직에서 PCR-RFLP를 이용한 H. pylori의 clarithromycin 내성 검사는 항생제를 선택하는데 유용하다고 생각된다. Clarithromycin 내성 돌연변이는 cagA, vacA 유전형과 연관성이 없었다.

• 미생물학회지
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• 제41권3호
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• pp.177-182
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• 2005

본 연구를 수행하기 전에 H. pylori에 대한 어떠한 치료도 받지 않은 114명의 소화기 궤양 환자들을 내시경 검사를 하는 동안, 114개의 H. pylori 균주를 위 전정부로부터 분리하였다. H. pylori를 검출하기 위하여 rapid urease test, SSA와 cagA 유전자의 PCR증폭을 수행하였고, CagA 발현 검출을 위하여 Western blot을 수행하였다. H. pylori에 감염된 환자들은 omeprazole. clarithromycin (a macrolide), amoxicillin을 모두 사용하는데 3제 요법(triple therapy)으로 치료하였다. 치료가 중단되고 6주 후에 내시경 검사에서 세균 박멸률을 측정하였다. 내성률은 각각 clarithromycin이 $20.2\%$. amoxicillin이 $0.0\%$였다. Clarithromycin 내성은 H. pylori의 23S rRNA 유전자에 있는 A2142G돌연변이에 의한 것이 $87\%$이었다. A2142G돌연변이의 clarithromycin의 MIC값($32\~>256\;{\mu}g\ml$)은 A2143G돌연변이의 MIC값($4\~128\;{\mu}g/ml$)보다 더 높았다. Clarithromycin에 감수성을 가진 H. pylori는 박멸되었으나 clarithromycin내성을 가진 H. pylori는 박멸되지 않았다(P = 0.0001). 이러한 결과들은 CagA 발현에는 어떠한 영향도 받지 않았으며 H. pylori의 clarithromycin 내성은 치료 실패의 가장 중요한 이유임을 제시하였다. 우선적으로 실시되는 생검 배양에 대한 H. pylori의 항생제 감수성 시험은 감염된 환자들에 대한 3제 요법을 선택하기 이전에 필히 실시되어야 하며 국내에서 clarithromycin에 대한 1차 내성의 높은 빈도는 H. pylori의 감염증 치료에 심각한 문제점을 야기시켰다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제64권6호
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• pp.422-426
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• 2008

연구배경: Mycobacterium abscessus는 빠른 성장성을 지닌 비결핵균중에서 높은 병원성과 약제 내성을 나타내는 종이며, clarithromycin과 azithromycin 항결핵제가 M. abscessus에 효과가 있는 유일한 경구용 항결핵제이다. 본 연구에서는 역교잡반응법과 약제감수성검사법을 이용하여 clarithromycin 약제에 대한 M. abscessus 임상 내성균주 검출을 시도하였다. 방 법: 역교잡반응법과 약제감수성검사법을 이용하여 220개의 M. abscessus 임상 균주를 대상으로 내성 균주를 분리하였다. 결 과: 약제감수성검사법으로 7개의 임상 내성 균주들을 검출하였고, 이들 중 3개의 내성 균주는 점 돌연변이 균주로서 역교잡반응법으로도 확인하였다. 결 론: M. abscess 균주에서는 점 돌연변이 및 다른 종류의 내성 특성을 나타내고 있음을 확인할 수 있었다.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제29권3호
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• pp.235-240
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• 1999

Bioequivalence of two clarithromycin tablets, the $Klaricid^{TM}$ (Ciba-Geigy Korea Ltd., Seoul, Korea) and the LG clarithromycin (LG Chemical Co., Ltd., Seoul, Korea), was evaluated according to the Korean Guidelines for Bioequivalence Test (KGBT 1998). Sixteen normal male volunteers $(20{\sim}26\;years\;old)$ were randomly divided into two groups and a randomized $2{\times}2$ cross-over study was employed. After one tablet containing 250 mg of clarithromycin was orally administered, blood sample was taken at predetennined time intervals, and the concentrations of clarithromycin in serum were detennined using HPLC method with electrochemical detector. The pharmacokinetic parameters $(AUC_t,\;C_{max}\;and\; T_{max})$ were calculated and ANOVA was utilized for the statistical analysis of parameters. The results showed that the differences in $AUC_t$, $C_{max}$, and $T_{max}$ between two tablets based on $Klaricid^{TM}$ tablet were 4.06%,2.67% and -9.70%, respectively. The powers $(1-{\beta})$ for $AUC_t$, $C_{max}$ and $T_{max}$ were 83.53%, 92.34% and 96.64%, respectively. Detectable differences $({\Delta})$ and 90 % confidence intervals $(a=0.05) $were all less than ${\pm}20%$. All the parameters above met the criteria of KGBT 1998, indicating that LG clarithromycin tablet is bioequivalent to $Klaricid^{TM}$ tablet.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제49권6호
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• pp.740-751
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• 2000

연구배경 : Moxifloxacin은 광범위한 미생물에 대한 뛰어난 효과, 안전한profile과 유리한 약물동력을 바탕으로 기존의 fluoroquinolones보다 한단계 진보된 약물이라고 할 수 있다. 이러한 효과는 베타-락탐계 혹은 기타 항생제에 내성을 보이는 미생물들에 대해 매우 유효하다. Moxifloxacin은 특히 Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae, Legionella spp. 그리고 Mycoplasma pneumoniae에 의해 유발되는 호흡기 감염에 특히 유용하다고 알려져 있다. 방법 : 다기관, 무작위, 공개, 비교시험으로 만성기관지염의 급성악화 환자를 대상으로 moxifloxacin 400 mg 1일 1회 7일 투여와 clarithromycin 500 mg 1일 2회 7일 투여 그룹간의 안전성과 유효성을 비교하였다. 결과 : 170명의 환자 중에서 87명이 moxifloxacin 투여군 이었고 83명이 clarithromycin 투여군이었다. Moxifloxacin 투여군종에서 76명(세균학적 효과분석은 35명), clarithromycin 투여군중에서 77명(세균학적 효과분석은 31명)이 치료효과분석에 포함되었으며 모든 환자에서 안전성을 분석하였다. 임상적 성공율은 Moxifloxacin 투여군 76명중에서 70명(92.1%) 이었고 clarithromycin 투여군 77명중에서 71명(92.2%) 으로 유사하였다. 세균학적 Moxifloxacin 투여군이 73.5%, clarithromycin 투여군이 54.8% 으로 Moxifloxacin 투여군에서 높게 나타났으나 통계적으로 유의한 차이는 보이지 않았다(p=0.098). 내원시 시행한 객담의 세균 감수성 검사에서 moxifloxacin 투여군이 clarithromycin 투여군보다 Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae에서 높은 감수성을 보여주었다(p<0.001). 이상반응은 moxifloxacin 투여군 86명중에서 12.8% 에서 나타났고， clarithromycin 투여군 83명중에서 21.7%에서 발생하였다. 두통(4.7% vs 4.8%, 각각 moxifloxacin 투여군 vs clarithromycin 투여군)과 소화불량(2.3% vs 6.0%, 각각 moxifloxacin투여군 vs clarithromycin 투여군) 이 두 군에서 가장 흔한 이상 반응이었다. 결론 : 본 임상시혐의 결과, 만성기관지염의 급성악화 환자의 치료에 있어서 moxifloxacin 400 mg 1일 1회 7일간 요법은 clarithromycin 500 mg 1일 2회 요법과 비교할 때 임상적으로 동등한 결과를 나타냈으며 미생물학적으로 우월한 결과를 보여주었다.

• 한국임상약학회지
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• 제9권1호
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• pp.49-54
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• 1999

This study was carried out to compare the bioavailability of Hanmi clarithromycin (250 mg/tablet) with that of $Klaricid^{(R)}$ The bioavailability was examined on 20 volunteers who received a single dose (500 mg) of each drug in the fasting state in a randomized balanced 2-way crossover design. After dosing, blood samples were collected for a period of 12 hours. Plasma samples were analyzed for clarithromycin and roxithromycin(internal standard) by HPLC/Coulometric BCD. The pharmaco-kinetic parameters ($AUC_{0-l2hr}$, Cmax, Tmax, $AUC_{inf}$, Ka, Kel, $t_{1/2}$, Vd/F and Cl/F) were calculated from the plasma clarithromycin concentration-time data of each volunteer. The computer program 'WinNonlin' was used for compartmental analysis. One compartment model with first-order input, from order output with lag time, weighting factor $l/y^2$ was chosen as the appropriate pharmacokinetic model. The major pharmacokinetic parameters ($AUC_{0-l2hr},\;AUC_{inf}$, Cmax and Tmax) of Hanmi clarithromycin were $10.7\pm0.5\;{\mu}g{\cdot}hr{\cdot}ml^{-1},\;12.7\pm0.7\;{\mu}g{\cdot}hr{\cdot}ml^{-1},\;1.7\pm0.1\;{\mu}g/ml\;and\;2.0\pm0.2\;hr$, respectively, and those of $Klaricid^{(R)}\;were\;9.8\pm0.5\;{\mu}g{\cdot}hr{\cdot}ml^{-1},\;11.7\pm0.6\;{\mu}g{\cdot}hr{\cdot}ml^{-1},\;1.6\pm0.1\;{\mu}g/ml\;and\;2.1\pm0.1\;hr$, respectively. The differences in mean values of $AUC_{0-l2hr},\;AUC_{inf}$ and Cmax between two products were $9.88\%,\;8.94%\;and\;6.59\%$, respectively. The least significant differences at $\alpha=0.05$ for $AUC_{0-l2hr},\;AUC_{inf}$ and Cmax were $16.08\%,\;17.81\%\;and\;18.94\%$, respectively. Though the plasma clarithromycin concentrations of Hanmi clarithromycin were higher than those of $Klaricid^{(R)}$ at all observed times, the bioavailability of Hanmi clarithromycin appeared to be bioequivalent with that of $Klaricid^{(R)}$. The Ka, Kel, $t_{1/2}$, Vd/F and Cl/F of the Hanmi clarithromycin were $2.69\pm0.53\;hr^{-1},\;0.18\pm0.01 hr^{-1},\;3.9\;hr,\;248.8\pm11.4\;L\;and\;43.7\pm2.6\;L/hr$, respectively, and those of $Klaricid^{(R)} were 2.19\pm0.51\;hr^{-1},\;0.18\pm0.02\;hr^{-1},\;3.7\;hr,\;266.7\pm22.4\;L\;and\;45.3\pm2.8L/hr$, respectively. There were no statistically significant differences between two drugs in all pharmacokinetic parameters.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제14권1호
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• pp.94-100
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• 1997

1996년 9월부터 1996년 11월까지 영남대학교 의과대학 부속병원 내과에 입원한 급성 호흡기 감염으로 증상이 악화된 만성 폐쇄성 폐질환 환자 30명을 대상으로 clarithromycin 500mg을 하루 2회씩 증상이 호전될 때까지 경구로 10일동안 투여하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 30례 중 28례(93.4%)에서 완치 효과를 얻었고 2례에서는 증상의 호전이 있었으며 치료를 실패한 례는 없었다. 2) 임상적으로 3례(10%)에서 3일이내에 호전되었으며, 5일에서 12일사이에 대부분인 24례(80%)에서 호전되었으며 13일이후 호전된 경우는 3례(10%)였다. 3) 항생제를 투여한 기간은 4일이내가 1례였고, 5에서 12일사이가 5례, 13일 이상 투여하였던 경우가 24례였다. 4) 부작용으로는 1례(3.3%)에서 간기능 검사상 transaminase치의 경미한 상승이 발견되었으나 곧 회복되었다. 이상의 결과로 보아 clarithromycin은 만성 폐쇄성 폐질환 환자의 급성 호흡기 감염의 치료로 효과적이고 안전하게 사용될 수 있는 항생제로 생각된다.

• 자원환경지질
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• 제48권3호
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• pp.199-204
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• 2015

본 연구에서는 흡수성 항생제인 Amoxicillin과 Clarithromycin, 그리고 아미노글루코사이드 (Aminoglucoside) 계열 비흡수성 항생제인 Gentamicin, Tobramycin 및 Netilmicin의 스멕타이트 층간 유도를 통해 항생제-스멕타이트 복합물을 합성하고, 이 중 Clarithromycin-스멕타이트 복합물 대상 예비 용출실험을 통해 소화기계 항생제 약물전달체로의 가능성을 확인하고자 하였다. 실험 결과, 5종의 항생제 모두 수용액 상태에서의 교환반을을 통해 스멕타이트 층간에 유도되었다. Clarithromycin에 대하여 스멕타이트 층간 최대 유도 량을 결정하기 위한 농도별 평형반응실험 결과 Langmuir isotherm을 따르며, 층간 최대유도 량은 1.811 mmole/g으로 계산되었다. Clarithromycin-스멕타이트 복합물 대상 pH=2, 3 및 4 용출용액을 이용한 예비 용출실험결과 모든 용출용액에서 지속적인 용출이 일어났으며, pH 증가에 따라 용출량은 감소하였다.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제18권9호
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• pp.1584-1589
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• 2008

Although resistance of Helicobacter pylori to clarithromycin is a major cause of failure of eradication therapies, little information is available regarding gene mutations of clarithromycin-resistant primary and secondary H. pylori isolates in Korea. In the present study, we examined gene mutations of H. pylori 238 rRNA responsible for resistance to clarithromycin. DNA sequences of the 238 rRNA gene in 21 primary clarithromycin-resistant and 64 secondary clarithromycin-resistant strains were determined by PCR amplification and nucleotide sequence analyses. Two mutations of the 238 rRNA gene, A2143G and T2182C, were observed in primary clarithromycin-resistant isolates. In secondary isolates, dual mutation of A2143G+T2182C was frequently observed. In addition, A2143G+T2182C+ T2190C, A2143G+T2182C+C2195T, and A2143G+T2182C+A2223G were observed in secondary isolates. Furthermore, macrolide binding was tested on purified ribosomes isolated from T2182C or A2143C mutant strains with $[^{14}C]$erythromycin. Erythromycin binding increased in a dose-dependent manner for the susceptible strain but not for the mutant strains. These results indicate that secondary isolates show a greater variety of 238 rRNA gene mutation types than primary isolates, and triple mutations of secondary isolates are associated with A2143G+T2182C in H. pylori isolated from Korean patients.