Go, Min Ji;Kim, Jong Min;Kang, Jin Yong;Park, Seon Kyeong;Lee, Chang Jun;Kim, Min Ji;Lee, Hyo Rim;Kim, Tae Yoon;Joo, Seung Gyum;Kim, Dae-Ok;Heo, Ho Jin
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제32권9호
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pp.1154-1167
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2022
In this study, we investigated the anti-amnesic effect of Korean red pine (Pinus densiflora) bark extract (KRPBE) against amyloid beta1-42 (Aβ1-42)-induced neurotoxicity. We found that treatment with KRPBE improved the behavioral function in Aβ-induced mice, and also boosted the antioxidant system in mice by decreasing malondialdehyde (MDA) content, increasing superoxide dismutase (SOD) activities, and reducing glutathione (GSH) levels. In addition, KRPBE improved the cholinergic system by suppressing reduced acetylcholine (ACh) content while also activating acetylcholinesterase (AChE), regulating the expression of choline acetyltransferase (ChAT), postsynaptic density protein-95 (PSD-95), and synaptophysin. KRPBE also showed an ameliorating effect on cerebral mitochondrial deficit by regulating reactive oxygen species (ROS), mitochondrial membrane potential (MMP) and ATP levels. Moreover, KRPBE modulated the expression levels of neurotoxicity indicators Aβ and phosphorylated tau (p-tau) and inflammatory cytokines TNF-α, p-IκB-α, and IL-1β. Furthermore, we found that KRPBE improved the expression levels of neuronal apoptosis-related markers BAX and BCl-2 and increased the expression levels of BDNF and p-CREB. Therefore, this study suggests that KRPBE treatment has an anti-amnestic effect by modulating cholinergic system dysfunction and neuroinflammation in Aβ1-42-induced cognitive impairment in mice.
The vocal fold has three major function-phonation, respiration and protection, and is richly innervated. The vocal 1314 its autonomic innervation-adrenergic and cholinergic from superior cervical ganglion and the vagus nerve, respectively. The action of both system account for vasoregulation and glandular activity. In e vocal fold several kin of neuropeptides, including SP, CGRP, VIP, TH, NPY, ENK have been reported at the animal including cat or dog. But information regarding the distribution of autonomic nerve fibers containing neuropeptides in the human vocal fold is lacking. Two neuropeptides are of special interest : 1) vasoactive intestinal polypeptide(VIP)that is known to be contained in the parasympathetic(cholinergic) neuron. 2) tyrosine hydroxylase(TH)is located in the cytoplasm of noradrenergic neuron and is the rate-limiting enzyme in noradrenaline synthesis. To understand specific autonomic function of vocal fold we did immunohistochemical examination of VIP and TH in the human vocal fold.
Despite concerns about the significant toxicity of copper pyrithione (CuPT) at environmental concentrations, effects of CuPT on benthic organisms have received little attention. Here, we analyzed the detrimental effects of CuPT at sublethal concentrations (1/50, 1/20, and 1/10 of the 96 h-LC50 value) for 14 days in the marine polychaete Perinereis aibuhitensis. Reduced burrowing activity and significantly decreased the acetylcholinesterase activity in response to relatively high concentrations of CuPT were identified as CuPT-triggered cholinergic inhibition. The lipid peroxidation marker, malondialdehyde levels were dose-dependently increased, whereas intracellular glutathione was depleted by relatively high concentrations. In the CuPT-treated polychaete, significant fluctuations in the enzymatic activities of the antioxidant defense system (catalase, superoxide dismutase, glutathione reductase, and glutathione peroxidase) were observed with significantly modulated glutathione 𝘚-transferase activity. These results indicate that even sublethal levels of CuPT would have detrimental effects on the health status of the marine polychaete.
This study aimed to investigate whether neurotransmitter receptors in the nervous system were also expressed in oral keratinocytes. Expressions of various neurotransmitter receptor genes in immortalized mouse oral keratinocyte (IMOK) cells were examined by reverse transcriptase polymerase chain reaction. IMOK cells expressed calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor subunit genes Ramp1 and Ramp3 and glutamate receptor subunit genes Grina, Gria3, Grin1, Grin2a, and Grin2d. Moreover, IMOK cells expressed Adrb2 and Chrna5 that encode beta 2 adrenergic receptor and cholinergic receptor nicotinic alpha 5 for sympathetic and parasympathetic neurotransmitters, respectively. The expression of Bdkrb1 and Ptger4, which encode receptors for bradykinin and prostaglandin E2 involved in inflammatory responses, was also observed at low levels. Expressions of Ramp1 and Grina in the mouse gingival epithelium were also confirmed by immunohistochemistry. When the function of neurotransmitter receptors expressed on IMOK cells was tested by intracellular calcium response, CGRP, glutamate, and cholinergic receptors did not respond to their agonists, but the bradykinin receptor responded to bradykinin. Collectively, oral keratinocytes express several neurotransmitter receptors, suggesting the potential regulation of oral epithelial homeostasis by the nervous system.
We examine whether Phellodendron amurense (PA) and its major alkaloid compound, berberine (BER), improved memory defects caused by administering scopolamine in rats. Effects of PA and BER on the acetylcholinergic system and pro-inflammatory cytokines in the hippocampus were also investigated. Male rats were administered daily doses for 14 days of PA (100 and 200 mg/kg, i.p.) and BER (20 mg/kg, i.p.) 30 min before scopolamine injection (2 mg/kg, i.p.). Daily administration of PA and BER improved memory impairment as measured by the passive avoidance test and reduced the escape latency for finding the platform in the Morris water maze test. Administration of PA and BER significantly alleviated memory-associated decreases in cholinergic immunoreactivity and restored brain-derived neurotrophic factor and cAMP-response element-binding protein mRNA expression in the hippocampus. PA and BER also decreased significantly the expression of proinflammatory cytokines such as interleukin-$1{\beta}$, tumor necrosis factor-${\alpha}$ and cyclooxygenase-2 mRNA in the hippocampus. These results demonstrated that PA and BER had significant neuroprotective effects against neuronal impairment and memory dysfunction caused by scopolamine in rats. These results suggest that PA and BER may be useful as therapeutic agents for improving cognitive functioning by stimulating cholinergic enzyme activity and alleviating inflammatory responses.
The neurotoxicity of C-terminal fragments of amyloid precusor protein (CT) is known to play some roles in Alzheimer's disease progression. In this study, we investigated the effects of the recombinant C-terminal 105 amino acid fragment of amyloid precusor protein (CT105) on cholinergic function using CT105-injected rat. To study the effects of CT105 on septohippocampal pathway, choline acetyltransferase (ChAT) positive neurons were examined in the medial septum and in the diagonal band after an injection of CT105 peptide into the lateral ventricle. Immunohistological analysis revealed that the number of ChAT-immunopositive cells decreased significantly in both medial septum and diagonal band. In addition, CT105 decreased ChAT-immunopositive cells in the hippocampal area, particulary in the dentate gyros. To study the effect of amyloid beta peptide ($A{\beta}$) and CT105 on the cholinergic system, each peptide was injected into the left lateral ventricle, and acetylcholine (ACh) levels were monitored in hippocampus. ACh level in the hippocampal area was reduced to 60% of control level in $A{\beta}$-treated group, and the level was reduced to 15% of control level in CT105-treated group, at one week after the injection. ACh level was further reduced to 35% of control in $A{\beta}$-treated group, whereas the level was slightly increased to 30% of control in CT105-treated group at 4 weeks after the injection. Taken together, the results in the present study suggest that CT105 impairs the septohippocampal pathway by reducing acetylcholine synthesis and release, which results in damage of learning and memory.
The purpose oi this study is to identify clearly the physiologic significance of autonomic nervous system. This study is to find the loose of endogenous neurotransmitter while using the neural response of the neural excitatory action which is distributed to the perivascular smooth muscle through the electrical stimulation of the smooth muscle of coronary artery of pig. The effects of perivascular nerve stimulation were investigated on isolated coronary artery of pig.1 . The magnitude of contractile response to perivascular nerve stimulation increased with increasing frequency (2-80 Hz) of stimulation. 2. The contractions to perivascular nerve stimulation(40V, 40Hz. 0.5msec, 1 min) were increased greatly by pretreatment of the cholinestrase inhibitor physostigmine. 3. The contraction to perivascular nerve stimulation(40V,40Hz, 0.5msec, 1min) was antagonised markedly by the muscarinic antagonist atropine. 4. The contraction to perivascular nerve stimulation(40V, 40Hz, 0.5msec, 1 min) was blocked by the neural blocker tetrodotoxin. 5. The contractions to perivascular nerve stimulation(40V. 40Hz, 0.5msec, 1 min) were not affected significantly by the -adrenergic antagonist phentolamine or - adrenergic antagonist propranolol. 6. The contractile response by the acetylcholine was increased by the pretreatment of cholinestrase inhibitor physostigmine. The finding suggest that it is powerful excitatory action linked to muscarinic receptor by cholinergic nerve in coronary artery of pig.
Ancient Korean physicians have used several oriental herbs to cure dementia and these effects were described in the Korean herbal books. Some cognitive-enhancing oriental herbs have been widely used as a herbal medicine against dementia. However, few of studies have proved their efficacy in treatment for dementia. In the present study, we investigated the effects of herbal compounds, which are mainly consisted of Uncaria sinensis, Corydalis yanhusuo and Acorus gramineus on learning and memory in Mortis water maze task and the central cholinergic system of the rats with neurotoxic medial septum lesion. In water maze test, the animals were trained to find a platform in a fixed position during 6 days and then received a 60-s probe trial in which the platform was removed from the pool on the 7th day. Ibotanic and 192 saporin lesion of the medial septum (MS) impaired the performance of maze test and degenerated choline acetyltransferase (ChAT) in the brain, which is a marker of the central cholinergic system. Daily administrations of herbal medicine (100mg/kg, p.o.) for 21 consecutive days produced significant reversals of the neurotoxic-induced deficit in learning and memory. These treatments also reduced the loss of cholinergic immunoreactive neurons in the brain induced by neurotoxin. These results demonstrated that herbal compounds ameliorated learning and memory deficits through effects on the central nervous system, partly through effect on the acetylcholine system. Our studies suggest an evidence of these herbs as treatment of Alzheimer's disease.
We examined whether wogonin (WO) improved hippocampal neuronal activity, behavioral alterations and cognitive impairment, in rats induced by administration of trimethyltin (TMT), an organotin compound that is neurotoxic to these animals. The ability of WO to improve cognitive efficacy in the TMT-induced neurodegenerative rats was investigated using a passive avoidance test, and the Morris water maze test, and using immunohistochemistry to detect components of the acetylcholinergic system, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and cAMP-response element-binding protein (CREB) expression. Rats injected with TMT showed impairments in learning and memory and daily administration of WO improved memory function, and reduced aggressive behavior. Administration of WO significantly alleviated the TMT-induced loss of cholinergic immunoreactivity and restored the hippocampal expression levels of BDNF and CREB proteins and their encoding mRNAs to normal levels. These findings suggest that WO might be useful as a new therapy for treatment of various neurodegenerative diseases.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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