Mistletoe (Viscum album) is a common name for many species of semi-parasitic plants which grow on deciduous trees all over the world. In this study, the immunomodulatory activity of the water-extract of Korean mistletoe fruits (KMFWE), was investigated on murine peritoneal macrophages. The culture supernatants of KMF-WE-stimulated murine peritoneal macrophages showed the increased production of IFN-$\gamma$, IL-$1{\beta}$ and TNF-$\alpha$, in a dose-dependent manner. KMF-WE also induced chemokine production from murine peritoneal macrophages such as RANTES, MCP-1, MIP-$1{\alpha}$ and MIP-$1{\beta}$, as well as nitric oxide (NO) production, in a dose-dependent manner. The gel filtration fraction revealed F-1, which is the early-eluted and high molecular weight product, is the major fraction of KMF-WE to activate the murine peritoneal macrophage to induce cytokines, chemokines and NO. The nature of F-1 fraction needs to be examined in detail in further studies to define the regulatory mechanisms of cytokine or chemokine induction by KMF-WE on macrophages. These results suggest that KMF-WE possess a potent immunostimulant activity and can be a promising candidate available for development of immunomodulators.
We investigated the anti-inflammatory activities of unripe fruit of Citrus grandis Osbeck growing at Jeju Island, through the evaluation of their inhibitory effect on the production of inflammatory markers (IL-6, iNOS, COX, TARC and MDC) in RAW264.7 murine macrophage cells and HaCaT human keratinocyte cells. Among the sequential solvent fractions obtained from crude extract, hexane and chloroform $(CHCI_3)$ fractions showed potential inhibitory activity on the mRNA expressions of IL-6, iNOS and COX-2 at the concentration of $100\;{\mu}g/ml$ in RAW264.7 cells. Also, EtOAc fraction showed inhibitory activity on the thymus and activation-regulated chemokine (TARC)/CCL17 and macrophage-derived chemokine (MDC)/CCL22 at the concentration of $50\;{\mu}g/ml$ in HaCaT cells. These results suggest that the unripe fruit of C. grandis may have anti-inflammatory activity through the suppression of inflammatory markers (IL-6, iNOS, COX, TARC and MDC).
Atopic dermatitis (AD) is a chronic, recurrent inflammatory skin disease that is associated with Th2 cell-mediated allergy. The process that leads to infiltration of inflammatory cells into an AD lesion is remarkably dependent on various chemokines, especially TARC (thymus and activation-regulated chemokine/CCL17) and MDC (macrophage-derived chemokine/CCL22). Serum levels of these chemokines are over-expressed in AD patients. Citrus unshiu, which is known as Satsuma mandarin, has anti-oxidative, anti-inflammation, and anti-microviral activity. Therefore, we investigated the effect of EtOH extract of premature C. unshiu on AD. We did this using a DNCB-induced AD mouse model. We also tried to confirm an inhibitory effect for premature C. unshiu on the expression of inflammatory chemokines in IFN-${\gamma}$ and TNF-${\alpha}$ stimulated HaCaT human keratinocytes. We found that extract of premature C. unshiu reduced DNCB-induced symptoms such as hyperkeratosis, increased skin thickness, and infiltrated mast cells, in our AD-like animal model. The extract decreased levels of IFN-${\gamma}$ and IL-4 in ConA-stimulated splenocytes isolated from DNCB-treated mice. Also, extract of premature C. unshiu inhibited mRNA expression and protein production of TARC and MDC through the inhibition of STAT1 phosphorylation. These results suggest that C. unshiu has anti-atopic activity by regulating inflammatory chemokines such as TARC and MDC.
Objectives: The present study was designated to evaluate the direct effects of Fructus Liquidambaris on suppression of eosinophil activity and on suppression of chemokines such as eotaxin, IL-8, ICAM-1, and VCAM-1, in vitro. Methods: A549 cells were stimulated with TNF-$\alpha$ (100 ng/ml), IL-4 (100 ng/ml) or IL-$1{\beta}$(10 ng/ml) to induce chemokines and adhesion molecules involved in eosinophil chemotaxis. Then after treatment of Fructus Liquidambaris, inhibition effect assay such as ELISA, real-time RT-PCR, and chemotaxis assay was performed. Results: Eotaxin level was suppressed in both protein secretion and mRNA expression. Eosinophil recruitment to lung epithelial cells was also reduced by Fructus Liquidambaris, implying the role of eotaxin in eosinophil recruitment. In addition, expression of IL-8 was also suppressed by Fructus Liquidambaris (p<0.05). However, expression of adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1) related to eosinophil was not affected. The eosinophil migration was inhibited at high concentration of Fructus Liquidambaris (p<0.05). Conclusion: These results suggest that Fructus Liquidambaris may regulate a common signaling pathway of eotaxin and IL-8. FS might be of therapeutic value in diseases such as asthma.
We investigated the inhibitory effect of an oral administration of a Sophora flavescens Aiton ethanol extract (SFE) on the development of atopic dermatitis (AD) by using NC/Nga model mice. The induction of atopic dermatitis-like lesion was conducted by the removal of the back hairs and topical application of a mite antigen (Dermatophagoides farinae, Df) on to the back skin twice a week for 8 weeks. SFE was orally administered at a different doses (100-400 mg/kg). Atopic dermatitis-like skin lesions were evaluated by dermatitis scores, skin histology and immunological parameters (serum levels of IgE, TARC/CCL17, MDC/CCL22, and CTACK/CCL27). Oral administration of SFE significantly inhibited the clinical sign of Df-induced atopic dermatitis, including dermatitis score and leukocyte infiltration. Moreover, SFE suppressed significantly the serum IgE and Th2 chemokine (TARC/CCL17, MDC/CCL22, and CTACK/CCL27) levels in a concentration dependent manner. These results suggest that oral administration of SFE could reduce significantly the clinical signs and Th2 chemokines in Df-induced atopic dermatitis model mice. Therefore, SFE may be effective substances for the management of AD in human.
Kim Ji-Young;Ahn Myoung-Hee;Song Hyun-Ouk;Choi Jong-Hak;Ryu Jae-Sook;Min Duk-Young;Cho Myung-Hwan
Parasites, Hosts and Diseases
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제44권3호
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pp.197-207
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2006
This experiment focused on MAPK activation in host cell invasion and replication of T. gondii, as well as the expression of CC chemokines, MCP-1 and $MIP-1\alpha$, and enzyme, COX-2/prostaglandin $E_2(PGE_2)$ in infected cells via western blot, $[^3H]-uracil$ incorporation assay, ELISA and RT-PCR. The phosphorylation of ERK1/2 and p38 in infected HeLa cells was detected at 1 hr and/or 6 hr postinfection (PI). Tachyzoite proliferation was reduced by p38 or JNK MAPK inhibitors. MCP-1 secretion was enhanced in infected peritoneal macrophages at 6 hr PI. $MIP-1\alpha$ mRNA was increased in macrophages at 18 hr PI. MCP-1 and $MIP-1\alpha$ were reduced after treatment with inhibitors of ERK1/2 and JNK MAPKs. COX-2 mRNA gradually increased in infected RAW 264.7 cells and the secretion of COX-2 peaked at 6 hr PI. The inhibitor of JNK suppressed COX-2 expression. $PGE_2$ from infected RAW 264.7 cells was increased and synthesis was suppressed by PD98059, SB203580, and SP600125. In this study, the activation of p38, JNK and/or ERK1/2 MAPKs occurred during the invasion and proliferation of T. gondii tachyzoites in HeLa cells. Also, increased secretion and expression of MCP-1, $MIP-1\alpha$, COX-2 and $PGE_2$ were detected in infected macrophages, and appeared to occur via MAPK signaling pathways.
Kim, Hyung Keun;Lee, Jae Joon;Lee, Jun Sik;Park, Yeong-Min;Yoon, Taek Rim
Molecules and Cells
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제26권6호
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pp.583-589
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2008
In the present study, we investigated whether rosmarinic acid, which has been suggested to exhibit anti-inflammatory properties, can suppress the expressions of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and macrophage inflammatory protein-$1{\alpha}$ ($MIP-1{\alpha}$) via the MAPK pathway in LPS-stimulated bone marrow-derived dendritic cells (BMDCs) in the presence of GM-CSF and IL-4 in media. The effects of rosmarinic acid were investigated in BMDCs with respect to the following; cytotoxicity, surface molecule expression, dextran-FITC uptake, cell migration, chemokine gene expression, and the MAPK signaling pathway. Rosmarinic acid was found to significantly inhibit the expressions of CD80, CD86, MHC class I, and MHC class II in LPS-stimulated mature BMDCs, and rosmarinic acid-treated BMDCs were found to be highly efficient with regards to antigen capture via mannose receptor-mediated endocytosis. In addition, rosmarinic acid reduced cell migration by inducing the expression of a specific chemokine receptor on LPS-induced mature BMDCs. Rosmarinic acid also significantly reduced the expressions of MCP-1 and $MIP-1{\alpha}$ induced by LPS in BMDCs and inhibited LPS-induced activation of MAPK and the nuclear translocation of $NF-{\kappa}B$. These findings broaden current perspectives concerning our understanding of the immunopharmacological functions of rosmarinic acid, and have ramifications that concern the development of therapeutic drugs for the treatment of DC-related acute and chronic diseases.
Blood monocytes are the precursors for the lipid-laden foam cells of early atherosclerotic lesions. Monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1), a CC chemokine, and chemokine receptor 2 (CCR2) play a crucial role in the recruitment of monocytes to the vascular lesion. Using the human monocyte THP-1 cell line, we investigate the inhibitory effects of methanol extracts of 127 medicinal herbs on MCP-1 induced chemotaxis. Seven kinds of methanol extracts of medicinal herbs showed above 40% inhibitory effect with the concentration of $25{\mu}g/ml$. They were divide three fractions of $CHCI_3$, BuOH, $H_2O$ to use solvent partition. Among them, butanol extract of Junci Medulla and $CHCI_3$ extract of Clematidis Radix are showed significant inhibitory activities (above 50% inhibition) at the same concentration.
The process of spontaneous abortion involves a complex mechanism with various cytokines, growth factors, and hormones during the pregnancy. However, the mechanism underlying spontaneous abortion by pro- and anti-inflammatory cytokines in the serum during the pregnancy is not fully understood. Therefore, the purpose of this study was to examine the relationship between the serum levels of pro- and anti-inflammatory cytokines and spontaneous abortion using the $CBA/j{\times}DBA/2$ mouse model. Serum levels of pro-inflammatory cytokines, such as $IFN-{\gamma}$, $IL-1{\alpha}$ and $TNF-{\alpha}$ were not increased in abortion model mice, but anti-inflammatory cytokines, such as IL-4, IL-13 and IL-1ra were decreased compared to normal pregnant mice. In addition, serum levels of chemokine, such as SDF-1, G-CSF, M-CSF, IL-16, KC and MCP-1 were decreased in abortion model mice compared to normal pregnant mice. However, the expression levels of nesfatin-1/NUCB2 mRNA and protein in the uteri of implantation sites were significantly higher in abortion model mice than normal pregnant mice. These results suggest that uterine nesfatin-1/NUCB2 expression may be down-regulated by inflammatory cytokines and chemokines in the serum of pregnant mice. Moreover, this study suggests the possibility that nesfatin-1/NUCB2 expressed in the implantation sites may be associated with the maintenance of pregnancy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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