Nam, Giyoon;Kim, Young Joo;Kim, Yun Jung;Kim, Yeoun Jae;Seo, Jung Ae;Kim, Kyunghwan;Kim, Kwang Gi
Journal of International Society for Simulation Surgery
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v.3
no.2
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pp.64-68
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2016
Aim Robots are able to increase safety for pharmacy staff as separating from toxicity of anti-cancer drugs. For patient safety, it would provide right dose of the drugs. Additionally, it can reduce price of the drugs. Therefore, in this study, a novel compounding anticancer drugs robot system (Dupalro) was developed. Methods We used the robot system, Motoman dual-arm robot from YASKAWA, Japan and medications which are adapted for the robot were constructed. In order to develop a process of compounding anticancer drugs, information about five medications that are required to make anticancer drugs in hospitals was used. Results System for the five types of medications was constructed, and relating procedures for anticancer drugs compounding robot were developed. Conclusion Dupalro successfully was able to not only provide incremental safety and efficiency for both patients and pharmacy staff, but also decrease price of anticancer drugs.
Tamoxifen (TAM), a non-steroidal anti estrogen anticancer drug and chemopreventive agent for breast cancer, have caused cholestasis in liver. The potent hepatocarcinogenicity of this drug has been reported. Methotrexate (MTX) is dihydrofolate reductase inhibitor which interfaces with the synthesis for urine nucleotide and dTMP. And it may cause atrophy, necrosis and steatosis in liver. These two anticancer drug have well-known hepatotoxicity. So, in this study we compare the gene expression pattern of antitumor agent TAM and MTX, using the cDNA microarray. We have used 4.8 K cDNA microarray to identify hepatotoxicity-related genes in 5-week-old male Sprague-Dawley (SD) rats. Confirm the pattern of gene expression, we have used Real time PCR for targeted gene. In the case of MTX, Protease related gene (Ctse, Ctsk) and Protein kinase (Pctk 1) have shown specific expression pattern. And in the case of TAM, apoptosis related gene (Pdcd 8) and signal transduction related gene (kdr) have significantly up regulated during treatment time. Gene related with growth factor, lipid synthesis, chemokins were significantly changed. From the result of this study, the information about influence of TAM and MTX to hepatoxicity will provide.
To develop hyaluronic acid (HA)-based anticancer agent carrier, hyaluronic acid was chemically modified with the hydrophobic group of deoxycholic acid(DA). The physicochemical properties of the deoxycholic acid-conjugated HA (HADA) were investigated by using $^1H$ NMR, FTIR spectrophotometer and TEM. Paclitaxel (Tx)-loaded HADA nanoparticles were prepared by a dialysis method. The loading efficiency of drug and drug contents of Tx-loaded HADA nanoparticles (HADA-Tx) were measured by HPLC. The anticancer activity of HADA-Tx was investigated by its cytotoxicity against KB cell in vitro. The HADA-Tx was shown to have the superior potential for the anticancer drug delivery.
Self-organized nanogels were prepared from pullulan/biotin conjugates (PU/Bio) for the development of an effective anticancer drug delivery system. The degree of biotin substitution was 11, 19, and 24 biotin groups per 100 anhydroglucose units of pullulan. The physicochemical properties of the nanogels (PU/Bio1, 2 and 3) in aqueous media were characterized by dynamic light scattering, transmission electron microscopy, and fluorescence spectroscopy. The mean diameter of all the samples was less than 300 nm with a unimodal size distribution. The critical aggregation concentrations (CACs) of the nanoparticles in distilled water were $2.8{\times}10^{-2},\;1.6{\times}10^{-2}$, and $0.7{\times}10^{-2}mg/ml$ for the PU/Bio1, 2, and 3, respectively. The aggregation behavior of the nanogels indicated that biotin can perform as a hydrophobic moiety. To observe the specific interaction with a hepatic carcinoma cell line (HepG2), the conjugates were labeled with rhodamine B isothiocyanate (RITC) and their intensities measured using a fluorescence microplate reader. The HepG2 cells treated with the fluorescence-labeled PU/Bio nanoparticles were strongly luminated compared with the control (pullulan). Confocal laser microscopy also confirmed internalization of the PU/Bio nanogels into the cancer cells. Such results demonstrated that the biotin in the conjugate acted as both a hydrophobic moiety for self-assembly and a tumor-targeting moiety for specific interaction with tumor cells. Consequently, PU/Bio nanogels would appear to be a useful drug carrier for the treatment of liver cancer.
A new strategy for cancer therapy has emerged during the past decade based on molecular targets that are less likely to be essential in all cells in the body, therefore confer a wider therapeutic window than traditional cytotoxic drugs which mechanism of action is to inhibit essential cellular functions. Exceptional heterogeneity and adaptability of cancer impose significant challenges in oncology drug discovery, and the concept of complex tumor biology has led the framework of developing many anticancer therapeutics. Protein kinases are the most pursued targets in oncology drug discovery. To date, 12 small molecule kinase inhibitors have been approved by US Food and Drug Administration, and many more are in clinical development. With demonstrated clinical efficacy of bortezomib, ubiquitin proteasome and ubiquitin-like protein conjugation systems are also emerging as new therapeutic targets in cancer therapy. In this review, strategies of targeted cancer therapies with inhibitors of kinases and proteasome systems are discussed. Combinational cancer therapy to overcome drug resistance and to achieve greater treatment benefit through the additive or synergistic effects of each individual agent is also discussed. Finally, the opportunities in the future cancer therapy with molecularly targeted anticancer therapeutics are addressed.
Kim, Dong Hyun;Kim, Hye-Min;Huong, Pham Thi Thu;Han, Ho-Jin;Hwang, Joonsung;Cha-Molstad, Hyunjoo;Lee, Kyung Ho;Ryoo, In-Ja;Kim, Kyoon Eon;Huh, Yang Hoon;Ahn, Jong Seog;Kwon, Yong Tae;Soung, Nak-Kyun;Kim, Bo Yeon
BMB Reports
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v.52
no.5
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pp.342-347
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2019
Methylation is a primary epigenetic mechanism regulating gene expression. 5-aza-2'-deoxycytidine is an FDA-approved drug prescribed for treatment of cancer by inhibiting DNA-Methyl-Transferase 1 (DNMT1). Results of this study suggest that prolonged treatment with 5-aza-2'-deoxycytidine could induce centrosome abnormalities in cancer cells and that CEP131, a centrosome protein, is regulated by DNMT1. Interestingly, cancer cell growth was attenuated in vitro and in vivo by inhibiting the expression of Cep131. Finally, Cep131-deficient cells were more sensitive to treatment with DNMT1 inhibitors. These findings suggest that Cep131 is a potential novel anti-cancer target. Agents that can inhibit this protein may be useful alone or in combination with DNMT1 inhibitors to treat cancer.
Since cancer is one of the leading causes of death worldwide, and there is an urgent need to find better treatment. In recent years remarkable progress has been made towards the understanding of proposed hallmarks of cancer development and treatment. Treatment modalities comprise radiation therapy, surgery, chemotherapy, immunotherapy and hormonal therapy. Currently, the use of chemotherapeutics remains the predominant option for clinical control. However, one of the major problems with successful cancer therapy using chemotherapeutics is that patients often do not respond or eventually develop resistance after initial treatment. This has led to the increased use of anticancer drugs developed from natural resources. The biodiversity of venoms and toxins makes them a unique source from which novel therapeutics may be developed. In this review, the anticancer potential of snake venom is discussed. Some of the included molecules are under clinical trial and may find application for anticancer drug development in the near future.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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