The major goal in the treatment of diabetes mellitus is to achieve near-normal glycemic control. To optimize both fasting blood glucose and postprandial glucose levels is important in keeping blood glucose levels as close to normal as possible. ${\alpha}-Glucosidase$ is the enzyme that digests dietary carbohydrate, and inhibition of this enzyme could suppress postprandial hyperglycemia. The purpose of this study was to test the inhibitory activity of methanol extract of Euonymus alatus on ${\alpha}-glucosidase$ in vitro and in vivo to evaluate its possible use as an anti-diabetic agent. Yeast ${\alpha}-glucosidase$ inhibitory activities of methanol extract of E. alatus were measured at concentrations of 0.50, 0.25, 0.10, and 0.05 mg/ml. The ability of E. alatus to lower postprandial glucose was studied in streptozotocin-induced diabetic rats. A starch solution (1 g/kg) with and without E. alatus extract (500 mg/kg) was administered to diabetic rats by gastric intubation after an overnight fast. Plasma glucose levels were measured at 30, 60, 90, 120, 180, and 240 min. Plasma glucose levels were expressed in increments from baseline, and incremental areas under the response curve were calculated. Extract of E. alatus, which had an $IC_{50}$ value of 0.272 mg/ml, inhibited yeast ${\alpha}-glucosidase$ activity in a concentration-dependent manner. A single oral dose of E. alatus extract significantly inhibited increases in blood glucose levels at 60 and 90 min (p<0.05) and significantly decreased incremental response areas under the glycemic response curve (p<0.05). These results suggest that E. alatus has an antihyperglycemic effect by inhibiting ${\alpha}-glucosidase$ activity in this animal model of diabetes mellitus.
뽕잎, 녹차 및 뽕잎과 녹차혼합물이 sterptozotocin 유발 당뇨 쥐의 혈당 조절효과에 대해 살펴보았다. 실험군은 정상군(N), 당뇨 대조군(STZ), 5% 뽕잎 분말 첨가 당뇨군(STZ-M), 5% 녹차 분말 첨가 당뇨군(STZ-G) 및 2.5% 뽕잎과 2.5% 녹차혼합분말 첨가 당뇨군(STZ-MG)으로 5군으로 나누어 4주간 실시하였다. 체중증가량은 뽕잎, 녹차 및 뽕잎과 녹차혼합물 첨가 당뇨군(STZ-M, STG-G, STZ-MG)들이 당뇨 대조군(STZ)에 비하여 유의적 차이는 없었으나 다소 증가하였다. 뇨 중 포도당 함량은 뽕잎, 녹차 및 뽕잎과 녹차혼합물 첨가 당뇨군(STG-G, STZ-MG)들이 당뇨 대조군(STZ)에 비하여 감소효과를 보였다. 4주간 혈당의 변화는 뽕잎, 녹차 및 뽕잎과 녹차혼합물(STZ-M, STG-G, STZ-MG)의 급여로 혈당 수준이 감소하는 경향이었고, 뽕잎과 녹차혼합물 첨가 당뇨군(STZ-MG)이 혈당 강하효과가 가장 높았다. 시험 종료 후 혈청 포도당 함량은 뽕잎, 녹차 및 뽕잎과 녹차혼합물 첨가(STZ-M, STG-G, STZ-MG)로 당뇨 대조군(STZ)에 비하여 모두 유의적으로 낮게 나타나 정상군(N)과 비슷한 경향을 보였다. 혈청 인슐린 함량은 녹차 및 뽕잎과 녹차혼합물 첨가(STG-G, STZ-MG)로 당뇨 대조군(STZ)에 비하여 유의적으로 증가하였고, 혈청 fructosamine 함량은 유의적으로 감소하였다. 이상의 결과 뽕잎, 녹차 및 뽕잎과 녹차혼합물의 급여는 STZ로 유발된 당뇨 쥐의 혈당 강하효과를 확인하여, 당뇨성 질환의 예방 및 개선에 효과가 있을 것으로 사료된다.
The therapeutic anti-diabetic effect of Nelumbo Folium and a poly herbal formula (NOC) was evaluated in the streptozotocin (STZ 60 mg/kg, I.p.) induced diabetic rats. For this study, test articles were orally administrated once a day from 7 d after STZ-injection for 3 weeks. The fasting blood glucose, body weight, pancreas weight changes, oral glucose tolerance test, hemoglobin Alc (Hb A1c) level changes and the histopathological changes were observed. WNL-treated rat had lower fasting blood glucose levels compared to control group and NOC-treated rat had significantly lower fasting blood glucose levels, compared to control group (p < 0.05). After 21 days of extract treatment, body weight in control was reduced (p < 0.001). WNL and NOC groups were also reduced compared to control group but insignificantly. Pancreas weight of control group was reduced (p < 0.001), but the weight of NOC group were increased (P< 0.05). During the 2 h oral glucose tolerance test (OGTT), WNL group were improved compared to control group (P < 0.05). NOC group were improved compared to control group but insignificantly. WNL and NOC groups had lower Hb Alc level compared to control group. In addition, atrophy of islet and decrease of insulin-producing cells were detected in STZ induced diabetes rats. However, these diabetic changes were decreased in WNL and NOC groups. These results suggest that N. Folium and NOC have favorable effects to inhibit the changes on the fasting blood glucose levels, pancreas weight, glucose tolerance, hemoglobin Alc and the histopathological changes of pancreas in STZ-induced diabetes.
한의학에서 당뇨병 (소갈) 처방으로 사용되는 생진양혈탕과 황금탕 처방 성분 중의 하나인 오매의 포도당 이용에 대한 효과를 조사하기 위해서 오매를 70% 에탄올로 추출한 후 메탄올과 물을 섞은 용액으로 단계별로 XAD-4 column으로 분획하였다. 본 연구에서는 3T3-L1 섬유아세포와 지방세포에서 오매의 추출 분획물이 인슐린처럼 작용하는 인슐린성 물질이거나, 인슐린 작용을 향상시키는 인슐린 민감성 물질이거나, 또는 $\alpha$-glucoamylase 활성을 억제하는 물질로 작용하는 지 여부를 조사하였다. 오매 분획물은 인슐린성 물질로 작용하지 않았다. 반면에 20%나 40% 메탄올 분획층은 분화 유도 물질의 작용을 억제하여 3T3-L1 섬유아세포에서 지방세포로의 분화를 억제하였다. 한편 오매 분획층 중 60%, 80% 그리고 100% 메탄올 분획층은 3T3-L1 지방세포에서 인슐린 작용을 향상시키는 인슐린 민감성제로 작용하였다. in vitro 실험에서 20 그리고 40% 메탄올 분획층은 $\alpha$-glucoamylase의 활성을 저하시켜 말토스와 dextrin의 분해를 방해하였다. 그러나 in vivo에서는 오매 에탄올 추출물을 말토스나 dextrin을 투여하기 10분전에 투여하였을 때 최고 혈당 값과 area under the curve 값은 대조군과 차이가 없었다. 결론적으로 오매에는 지방 세포의 분화를 억제하는 물질과 인슐린 민감성을 향상시키는 물질이 함유하고 있으므로 비만을 동반한 당뇨병 및 인슐린 저항성의 치료와 예방에 중요한 역할을 할 것으로 사료된다.
본 연구에서는 조릿대잎 추출물의 탄수화물 소화효소의 저해와 혈당강하효과를 조사하기 위해, 탄수화물 소화효소인 ${\alpha}-glucosidase$와 ${\alpha}-amylase$의 저해활성과 STZ 유발 당뇨생쥐를 이용한 혈당강하효과를 측정하였다. 조릿대잎 메탄올 추출물은 0.5 mg/mL 농도에서 yeast ${\alpha}-glucosidase$ 활성을 18.61% 저해하였으며, 메탄올 추출물의 ethylacetate층은 48.46%, buthanol층은 41.91%의 저해활성을 나타내어 40.31%의 저해활성을 보인 acarbose보다 ${\alpha}-glucosidase$ 저해효과가 높은 것으로 나타냈다. 또한 메탄올 추출물은 0.5 mg/mL 농도에서 ${\alpha}-amylase$ 활성을 22.16% 저해하였으며, ethylacetate층은 56.31%, buthanol층은 43.66%의 저해활성을 나타내어 41.14%를 나타낸 acarbose보다 높은 저해활성을 나타냈다. 따라서 조릿대잎 추출물 중 ethylacetate층과 buthanol층은 탄수화물 소화효소인 ${\alpha}-glucosidase$와 ${\alpha}-amylase$ 저해활성에서 제2형 당뇨병환자의 혈당 강하제로 처방되고 있는 acarbose보다 높은 저해능을 가진 것으로 나타났다. STZ으로 당뇨를 유발한 생쥐와 정상생쥐에게 시료의 수율 및 탄수화물 소화효소의 저해활성이 높은 buthanol층을 전분과 함께 경구 투여한 후 혈당 증가를 측정한 결과, 전분과 함께 조릿대 잎 추출물의 buthanol층을 경구 투여한 경우가 전분만 투여한 경우에 비해 투여 후 30, 60, 120분에 혈당 증가가 유의적으로 낮았으며(p<0.0l), 식후혈당증가 곡선의 면적에서도 대조군보다 유의적(p<0.0l) 으로 적음을 확인할 수 있었다. 이상의 연구 결과 조릿대잎 추출물중 ethylacetate층과 buthanol층은 acarbose보다 높은 ${\alpha}-glucosidase$, ${\alpha}-amylase$ 저해활성을 나타내었으며, 특히 buthanol층은 STZ 유발 당뇨생쥐를 통해 식후 혈당증가를 저하시키는 효과까지도 확인할 수 있었다.
본 연구는 뽕나무 열매 착즙 분말 (MJ)이 지방세포 분화과정에서 염증에 관여하는 유전자 발현 및 miR-132/143 조절에 미치는 효과에 중점을 두고 조사하였다. MJ는 3T3-L1 지방세포 분화 동안 지질축적이 억제되었고 PPAR-γ, CEBP-α 및 aP2와 같은 지방형성 유전자 발현을 억제하였다. 또한 염증 조절 매개체인 TNF-α, IL-6, MCP-1 및 iNOS 유전자 발현이 MJ 처리에 의해 감소되었다. MJ의 지질 축적 억제 효과는 염증과 지방분화에 관여하는 miR-132/143의 발현 감소와 관련이 있음을 확인하였다. 따라서 MJ는 염증을 동반하는 비만 예방 및 치료에 도움이 될 수 있는 식품 소재로서 가능성이 있음을 시사하고 있다. 그러나 MJ의 주요 성분인 안토시아닌의 생체이용율은 1-2% 미만으로 추정되며 예상되는 표적 조직이나 혈류에서 미량 검출되는 것으로 알려져 있다 [33]. 이를 해결하기 위해서는 생체 내 동물실험을 통한 다각적인 분석이 향후 진행되어야 할 것으로 판단된다.
배경: 혈관내피 성장인자(vascular endothelial growth factor, VEGF)는 혈관평활근세포(vascular smooth muscle cell)의 증식과 이동을 촉진함으로써 혈관신생에 중요한 역할을 한다. 당뇨병은 VEGF의 발현과 연관되어 정상 혈당상태에서 보다 세포의 증식을 더욱 촉진시킨다. 당뇨병쥐에서 VEGF 수용체의 선택적 차단이 손상된 혈관에서 신내막 형성과 혈관평활근세포의 이동에 미치는 영향에 대해 알아보고자 했다. 대상 뜻 방법: 당뇨병 쥐의 경동맥 풍선손상 모델에서 위약을 투여하거나, 혈관내피 성장 인자 수용체-1(VEGFR-1)에 선택적으로 작용하는 항-Flt-1 펩타이드(anti-Flt-1 peptide; Gly-Asn-Gln-Trp-Phe-Ile)를 풍선손상 2일 전부터 0.5mg/kg의 용량으로 2주간 매일 투여한 군으로 나누어 Hematoxylin-Eosin 염색을 하여 신내막의 형성정도와 혈관내강의 협착정도를 비교하였으며, proliferative cell nuclear antigen (PCNA)에 대한 면역조직화학염색법을 시행하여 세포의 증식정도를 관찰하였다. 혈관평활근세포를 고혈당환경에서 배양하고 transwell assay를 시행하여 혈관평활근세포의 이동 정도를 측정하였다. 고혈당 환경에서 자라고 있는 혈관평활근세포에 50ng/mL의 VEGF를 단독 또는 3ug/mL의 항-Flt-1 펩타이드와 함께 처리하고 일정시간이 지난 후 matrigel filter를 통과한 세포를 세어 아무런 처치를 받지 않은 세포가 이동한 정도와 비교하였다. 또한, 혈관평활근세포에 세포이동 정도 측정 시와 같은 처리를 한 후, RNA를 분리하고 reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR)을 시행하여 기질금속단백분해효소(matrix metalloprotenase, MMP)의 발현 정도를 관찰하였다. 결과: 신내막의 면적은 위약 투여 쥐는 $0.24{\pm}0.03 mm^2$이었으나, 항-Flt-1 펩타이드의 처리에 의해 $0.15{\pm}0.04 mm^2$로 유의하게 감소하였으며(p<0.01), 신내막 형성에 따른 내강의 협착 정도도 위약 투여 쥐는 $61.85{\pm}5.11%$, 항-Flt-1 펩타이드 투여 쥐는 $36.03{\pm}3.78%$로 항-Flt-1 펩타이드 투여에 의하여 유의하게 감소하였다(p<0.01). 신내막의 전체 세포수에 대한 PCNA(+)인 세포를 백분율로 구하였으며, 위약 투여 쥐와 항- Flt-1 펩타이드 투여 쥐에서 각각 $52.82{\pm}4.20%,\;38.11{\pm}6.89%$로 나타나 항-Flt-1 펩타이드를 투여한 쥐에서 PCNA(+)인 세포가 유의하게 적음을 보이고 있다(p<0.05). 혈관평활근세포의 이동 정도 측정에서는 항-Flt-1 펩타이드 처리에 의하여 VEGF에 의한 혈관평활근 세포의 이동이 유의하게 감소하였다(p<0.01). 또한, 항-Flt-1 펩타이드 처리에 의하여 VEGF에 의한 MMP-3와 MMP-9 mRNA의 발현 증가가 억제되었다. 결론: 항-Flt-1 펩타이드는 당뇨병쥐의 경동맥손상모델에서 신내막 형성을 억제하였으며, 고혈당 환경에서 배양된 혈관평활근세포의 이동과, MMP-3와 MMP-9의 활성을 억제하였다.
The quality characteristics of baguette bread added with water extracts of Liriopis tuber(LT) and effect of the diets containing 20% dried and powered baguette with 10% LT on the level of blood sugar and lipids in the diabetes induced rat by streptozotocin were investigated. pH of the dough added with 5∼10% LT was 5.00∼5.03 which were lower than that of control(5.12). The volume of the dough with 10% LT after 2nd fermentation was the biggest. Loaf volume index of the bread with 10% LT was significantly higher than that of control. $L^{*}$ values of outside and inside of the baguette decreased in proportion to the increase of the LT, while the $a^{*}$ values increased. Color of the bread with LT showed light dark-red. There was no significant difference in hardness, but springiness and gumminess were higher in the bread with 10% LT. Sweet taste increased, color acceptability and overall taste were enhanced by addition of LT, but it did not affect the sour and astringent taste. The overeating phenomenon showed in the diabetes rat decreased in the group fed with baguette bread with LT, while feed efficiency increased by feeding of the bread with LT. The level of glucose, neutral lipid and total cholesterol in blood were 118.92,95.47 and 37.42mg/dL in the control group, 245.60, 121.54 and 102.43 mg/dL in the diabetes control, 148.40, 103.25 and 57.63 mg/dL in the baguette diet group, respectively. There was no significant difference of HTR between control group and baguette diet group, while atherogenic index was considerably decreased, which might represent improving and preventing effects of diabetes.s.s.
D-Pinitol, an anti-diabetic substance, is a naturally occurring compound found in legumes. In this study, we investigated the inhibitory effect of D-pinitol on growth and recurrence of breast cancer. When D-pinitol was treated on MDA-MB-231 or MCF-7 breast cancer cells, it was observed that the viability of the two cancer cell lines was reduced in MTT assay. In order to examine the effect on the growth of breast tumor, mouse xenograft assay was carried out. On day 0, nine millions cells of MDA-MB-231 were injected subcutaneously into nude mouse and D-pinitol was administered orally at the dose of 500 mg/kg or 1000 mg/kg body weight for consecutive 45 days. Tumor size was reduced in dose-dependent manner upto 95.4% in 1000 mpk-treated group, compared with the non-treated control group. When D-pinitol was co-administrated with $4{\mu}g$ of doxorubicin, recurrence of breast tumor was delayed by two weeks, compared with the mouse group of doxorubicin monotherapy. Consistent with this data, it was observed that the population of cancer stem cells (CSCs), responsible for recurrence of cancer, within tumor mass was significantly reduced. Taken together, D-pinitol inhibits the growth of breast cancer and relapse of the tumor by suppressing the proliferation of CSCs.
To investigate the antioxidant activitys of Biofuntional Foods Prescriptions (BFP), we were measured radical scavenging activity with 1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl (DPPH) method and anti-lipid peroxidative efficacy on human LDL with thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) assay. The DPPH and TBARS assay were revealed that Two BFP had significantly activity when compared to that of contrast drug. The antidiabetic effect of Dicollow-B (Rx B) were investigated in streptozotocin-induced diabetic Spraque-Dawley (SD) rats. When each 100,200 kg/mg fraction of Rx B was administrated. the blood glucose showed 155.7 mg/dl, 124.7 mg/dl and inhibitive activity of the serum total cholesterol showed 67.8 mg/dl, 61.5 mg/dl and the serum triglyce of hyperglycemic rats revealed 66.3 mg/dl, 62.3mg/dl. Those were decreased do dependently when compared with control group. The effect of Rx B on The body weight was not dose-dependently decreased dosedependently when by the administration of 100 mg/kg or 200 mg/kg fractions. But it was dose-dependantly decreased from $22.2{\times}4.9$ g to $18.9{\times}4.4$ g by the administration of 400 mg/kg fraction.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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