인체의 골수내에 존재하는 중간엽 줄기세포는 성장인자나 환경적 요인에 의해 지방세포, 골아세포, 연골모세포 및 연골세포 등으로 분화됨이 알려져 있다. 본 연구에서는 정상 인체의 골수으로 얻어진 중간엽 줄기세포로부터 골아세포의 분화 가능성을 알아보고 이에 관여하는 유전자의 발현을 조사하였다. 정상 골수의 중간엽 줄기세포를 골유도성 자극보조제로서 $\beta$-glycerol phosphate, L-ascorbic acid 및 dexamethasone을 첨가하여 골아세포로의 분화를 유도한 세포와 골유도성 자극보조제를 첨가하지 않은 세포를 배양하여 일정 간격으로 cDNA microarray를 이용하여 각각의 단계에서 발현되는 유전자를 검사하고 이로 인해 얻어진 유전자의 발현량을 분석하기 위해 real time quantitative RT-PCR 을 시행하였다. 골유도성 자극보조제를 첨가한 군에서 첨가하지 않은 군에 비하여 정상적인 골아세포로의 성장이 유도되었고, 분화과정에서 36개의 유전자의 발현이 증가되었고, 59개의 유전자의 발현이 억제되었다. 주로 골 생성 과정과 연관이 있다고 알려진 osteoprotegerin, LRP5 및 metallothionein 2A 등의 유전자들이 분화과정에서 발현 증가되어 나타났고, 줄기세포로부터 분화될 수 있는 조직들 중 근육, 지방, 연골, 혈관 및 신경 조직과 연관된 유전자들은 분화 후기에 감소하거나 혹은 전분화 과정 동안 발현이 억제되었다. 본 연구에서는 골아세포의 분화와 연관된 유전자 발현을 확인함으로써 특정 조건하에서 중간엽 줄기세포로부터 골아세포로의 분화가 가능함을 확인할 수 있었고, 이 과정에 관련된 특정 유전자의 발현 양상을 밝힐 수 있었다.
본 연구는 가르시니아 캄보지아의 항비만 효과의 분자기전을 알아보기 위하여 지방전구세포인 3T3-L1세포의 지방세포로의 분화 시, 가르시니아 캄보지아 추출물을 처리하여 세포 내 지질 적의 형성 및 중성지방의 축적, 지방 분화 특이 지표 단백질의 발현에 미치는 영향에 대하여 살펴보았다. 3T3-L1세포의 지방 세포로의 분화는 MDI로 유도 후, 2일째부터 지방 적 및 중성 지방이 유의하게 축적되기 시작하였는데, 1% 가르시니아 캄보지아 추출물을 동시에 처리한 세포에서 이러한 지방 적 및 중성 지방의 축적이 유의하게 억제되는 것을 실험을 통해 확인할 수 있었다. 또한 지방세포 분화 특이 지표 단백질로 알려진 $PPAR{\gamma}2$, $C/EBP{\alpha}$, aP2와 같은 단백질의 발현 또한 가르시니아 캄보지아 추출물이 효과적으로 억제하고 있음도 확인할 수 있었다. 한편, 가르시니아 캄보지아 추출물은 palmitate를 처리한 HepG2 세포에서 중성지방의 축적 및 세포사멸을 유의하게 억제함으로써 유리 지방산의 축적에 의한 지속적인 염증 반응으로 유발되는 지방독성(lipotoxicity)을 억제하는 효과가 있음을 확인할 수 있었다. 이러한 결과들은 가르시니아 캄보지아 추출물이 세포 수준에서 비교적 낮은 농도로도 효과적으로 비만을 억제할 수 있으며, 기존에 알려지지 않았던 유리지방산에 의한 지방독성을 억제하는 효과가 있음을 본 연구에서 확인할 수 있었다.
본 연구에서는 섬쑥부쟁이 (Aster glehni)와 쑥부쟁이(Aster yomena)의 항산화 효과 및 항비만 효과를 검정하기 하여 물 (-W)과 에탄올 (-E)추출물을 이용하여 실험을 실히 하였다. 각 추출물을 총 페놀 및 총 플라보노이드를 함량을 분석하고 DPPH와 $ABTS^+$를 이용하여 항산화 활성을 비교 분석하였다. 또한 총 페놀 및 총 플라보노이드를 함량과 항산화 활성의 상관관계도 분석하였다. 항산화 물질로 알려진 총 페놀과 플라보노이드 함량은 섬쑥부쟁이의 70% 주정 추출물에서 각각 45.42 mg/g와 40.32 mg/g으로 다른 추출물에 비해 높은 함량을 나타내었다. 항산화 효과의 경우 또한 $ABTS^+$의 $IC_{50}$값이 섬쑥부쟁이의 70% 주정 추출물에서 $30.1{\mu}g/mL$로 가장 우수하였다. 총 페놀 및 총 플라보노이드를 함량과 항산화 활성의 상관관계도 유의적으로 통계처리 되어 추출물의 함량이 항산화 활성에 영향이 있다는 것을 보여주었다. 또한, 섬쑥부쟁이와 쑥부쟁이의 항비만 효능 평가를 위하여 지방세포인 3T3-L1의 분화 억제를 확인하였다. 추출물을 농도별로 처리하여 지방분화를 Oli-Red O 염색약으로 염색하여 비교하여 보았을 때, 섬쑥부쟁이의 물 추출물에서 70.49%의 가장 낮은 지질 축적율을 나타내었다. 이상의 결과에서, 섬쑥부쟁이의 총 페놀 및 총 플라보노이드를 함량, 항산화 활성과 지방분화 억제 활성이 우수하게 나타났다. 이에 본 연구결과를 바탕으로 섬쑥부쟁이가 안정성이 검증된 항비만 기능성 식품이나 의약품 소재로써 활용될 수 있을 것으로 기대된다.
Ghosh, Chiranjit;Yang, Seung Hak;Kim, Jong Geun;Jeon, Tae-Il;Yoon, Byung Hyun;Lee, Jai Young;Lee, Eun Young;Choi, Seok Geun;Hwang, Seong Gu
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제26권8호
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pp.1189-1196
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2013
Adipose tissue development and function play a critical role in the regulation of energy balance, lipid metabolism, and the pathophysiology of metabolic syndromes. Although the effect of zinc ascorbate supplementation in diabetes or glycemic control is known in humans, the underlying mechanism is not well described. Here, we investigated the effect of a zinc-chelated vitamin C (ZnC) compound on the adipogenic differentiation of 3T3-L1 preadipocytes. Treatment with ZnC for 8 d significantly promoted adipogenesis, which was characterized by increased glycerol-3-phosphate dehydrogenase activity and intracellular lipid accumulation in 3T3-L1 cells. Meanwhile, ZnC induced a pronounced up-regulation of the expression of glucose transporter type 4 (GLUT4) and the adipocyte-specific gene adipocyte protein 2 (aP2). Analysis of mRNA and protein levels further showed that ZnC increased the sequential expression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma ($PPAR{\gamma}$) and CCAAT/enhancer-binding protein alpha (C/$EBP{\alpha}$), the key transcription factors of adipogenesis. These results indicate that ZnC could promote adipogenesis through $PPAR{\gamma}$ and C/$EBP{\alpha}$, which act synergistically for the expression of aP2 and GLUT4, leading to the generation of insulin-responsive adipocytes and can thereby be useful as a novel therapeutic agent for the management of diabetes and related metabolic disorders.
Aguilar, David;deOgburn, Ryan C.;Volek, Jeff S.;Fernandez, Maria Luz
Nutrition Research and Practice
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제8권6호
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pp.625-631
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2014
BACKGROUND/OBJECTIVES: The main objective of this study was to evaluate the effects of a high cholesterol (HC) dietary challenge on cholesterol tissue accumulation, inflammation, adipocyte differentiation, and macrophage infiltration in guinea pigs. A second objective was to assess whether macronutrient manipulation would reverse these metabolic alterations. MATERIALS/METHODS: Male Hartley guinea pigs (10/group) were assigned to either low cholesterol (LC) (0.04g/100g) or high cholesterol (HC) (0.25g/100g) diets for six weeks. For the second experiment, 20 guinea pigs were fed the HC diet for six weeks and then assigned to either a low carbohydrate (CHO) diet (L-CHO) (10% energy from CHO) or a high CHO diet (H-CHO) (54% CHO) for an additional six weeks. RESULTS: Higher concentrations of total (P < 0.005) and free (P < 0.05) cholesterol were observed in both adipose tissue and aortas of guinea pigs fed the HC compared to those in the LC group. In addition, higher concentrations of pro-inflammatory cytokines in the adipose tissue (P < 0.005) and lower concentrations of anti-inflammatory interleukin (IL)-10 were observed in the HC group (P < 0.05) compared to the LC group. Of particular interest, adipocytes in the HC group were smaller in size (P < 0.05) and showed increased macrophage infiltration compared to the LC group. When compared to the H-CHO group, lower concentrations of cholesterol in both adipose and aortas as well as lower concentrations of inflammatory cytokines in adipose tissue were observed in the L-CHO group (P < 0.05). In addition, guinea pigs fed the L-CHO exhibited larger adipose cells and lower macrophage infiltration compared to the H-CHO group. CONCLUSIONS: The results of this study strongly suggest that HC induces metabolic dysregulation associated with inflammation in adipose tissue and that L-CHO is more effective than H-CHO in attenuating these detrimental effects.
Although, one of the etiologies of localized lipodystrophy of the subcutaneous connective tissue (cellulite) is the histological alternation of adipose tissue, the characteristics of expression of the components of extracellular matrix (ECM) components during adipogenesis are not uncovered. In this study, the effects of caffeine and Ishige okamurae originated diphlorethohydroxycarmalol (DPHC) on the expression of extracellualr fibers was analyzed with quantitative RT-PCR during differentiation induction of mouse subcutaneous adipose derived stem cells (msADSC) into adipocyte. The expression levels of Col1a, Col3a1, and Col61a were decreased by the adipogenci induction in a time-dependent manners. However, Col2a mRNA and Col4a1 mRNA expressions were oposit to them. Caffeine and DPHC stimulated the changes of the expression of these collagens. Eln mRNA expression was increased by induction. DPHC stimulated the expression of it. Mfap5 mRNA expression was deceased in both adipogenic cell and matured adipocytes. Caffeine suppressed the expression of Mfap5 but the effect of DPHC was different by the concentration. The expression of bioglycan, decorin, and lumican were also modified by caffeine and DPHC in a concentration-dependent manner. Based on this study, we revealed firstly the effects of caffeine and DPHC on the expression of collagens, elastin, and glycoproteins during adipogenesis of msADSCs. Those results suggest that DPHC may have antiadipogenic effect and has more positive effets on normal adipose tissue generation and work as suppressor the abnormality of ECM structure. Such results indicate that DPHC can be applied in keeping the stability of the ECM of adipogenic tissues.
Objectives : In this study, we investigated the biological activities such as anti-obesity using Samwondan ethanol extract (SWD). SWD is a complex with Salicornia herbacea Linnaeus, Saururus chinensis Baill and Houttuynia cordata Thunberg as the main raw material.Methods : The SWD was extracted 80% ethanol. 3T3-L1 preadipocytes were induced adipogenesis by differentiation media with SWD at 1 μg/mL, 10 μg/mL, and 100 μg/mL. Effect of SWD performed using MTT assay, oil red O staining (observation by microscope), and reverse transcription polymerase chain reaction. Also we measured production of triglyceride (TG), fatty acid, and acetyl-CoA carboxylase (ACC).Results : Non-cytotoxicity was in all test group from range of 1 μg/mL to 100 μg/mL on pre-adipocyte. The droplet and production of lipid were decreased significantly by the SWD. And TG was decreased by approximately 89%, 85% and 82%, upon the SWD treatment at concentration of 1 μg/mL, 10 μg/mL, and 100 μg/mL. Moreover, the SWD showed inhibitory effects on the expression of the C/EBP (CCAAT/enhaner binding protein)β, C/EBPα, and peroxisome proliferator-activated receptorγgenes in adipocytes. The SWD at 100 μg/mL concentration showed inhibitory effect on fatty acid production by 79%. Also ACC production were decreased dose-dependently.Conclusions : From the results above, we concluded that the SWD indicated significantly anti-obesity effects.
Introduction: Human adiponectin (ApN) is a 30 kDa glycoprotein of 244-amino acids which is extensively produced by adipocytes. ApN acts via two receptors, namely adiponectin receptor-1 (Adipo-R1) and adiponectin receptor-2 (Adipo-R2). Studies have shown the presence of Adipo-R1 and Adipo-R2 expression immunohistochemically in human colorectal cancers (CRCs). However, only a few studies exist which investigated effects of adiponectin receptor expression on CRC characteristics. Objectives: In the present study, we aimed to explore Adipo-R1/-R2 expression in human colorectal cancers and any association with clinicopathological characteristics and survival. Materials and Methods: The study enrolled 58 colorectal cancer patients with tumor resection and a control group of 30 subjects with normal colon mucosa. Results: Positivity for Adipo-R1/-R2 expression was significantly more common in the control group in comparison to the patient group (both p<0.001). There was no significant association between Adipo-R1/-R2 expression and clinicopathological characteristics including age, sex tumor location, pTNM stage, Duke's stage, metastasis, histological differentiation, perineural invasion, venous invasion sex, lymphatic invasion, cancer-related mortality, tumor size and recurrence. Adipo- R1/-R2 positivity was also not significantly linked to progression-free or overall survival [p values (0.871, 0.758) and (0.274, 0.232), respectively]. Conclusions: Although significantly reduced Adipo-R1/-R2 expression was found in colorectal cancer patients, it had no influence on survival.
Adipogenesis is a complex sequence of events that culminates in the differentiation of fibroblast-like preadipocytes into specialized lipid-filled adipocytes and also involves a cascade of expression of many transcription factors such as peroxisome proliferator-activated receptor ${\gamma}(PPAR{\gamma})$ and CCAAT/enhancer-binding proteins (C/EBPs). $PPAR{\gamma}$ and C/EBPs transcriptionally transactivate adipocyte specific genes, including fatty acid transport protein (FAT/CD36) and leptin. To determine whether $17{\beta}$-estradiol modulates $C/EBP{\alpha}$ actions on adipogenesis in high fat diet-fed female ovariectomized (OVX) C57BL/6 mice, mice were treated with $17{\beta}$-estradiol for 7 days and the effects of $17{\beta}$-estradiol on adipose tissue mass and expression of adipocyte specific gene as well as $C/EBP{\alpha}$ were measured. Compared to vehicle-treated OVX control mice, OVX mice treated with $17{\beta}$-estradiol for 7 days had lower adipose tissue weights that were similar to weights in high fat diet-fed sham-operated (Sham) mice. OVX mice showed the increased expression of $C/EBP{\alpha}$ mRNA compared with Sham mice. However, $17{\beta}$-estradiol treatment in OVX mice inhibited OVX induced-$C/EBP{\alpha}$ activation, indicating that $17{\beta}$-estradiol may act as an inhibitor of $C/EBP{\alpha}$ action. Moreover, $17{\beta}$-estradiol decreased mRNA levels of adipocyte marker genes, such as lipoprotein lipase, FAT/CD36 and leptin, to levels in Sham mice. These results suggest that down-regulation of adipogenesis by $17{\beta}$-estradiol may be due to reduced adipose $C/EBP{\alpha}$ activities in female OVX C57BL/6 mice.
The dietary fiber alginic acid has no nutritional value; however, it decreases the utilization of nutrients by the body and can prevent obesity, hyperlipidemia, arteriosclerosis, constipation, and colon cancer. The low-molecular-weight alginic acid polymannuronate improves serum and liver lipid metabolism by decreasing cholesterol levels in high-cholesterol groups and may be used to control high blood pressure. Previously, we showed that polymannuronate, a physiologically active agent from seaweed, has a lipid-lowering effect and preventative role in colon cancer. In addition, the differentiation of polymannuronate-treated adipocytes was inhibited, triggering decreased leptin expression. This study examined ways to increase dietary satisfaction with and improve the nutritional quality of polymannuronate using hamburger buns supplemented with polymannuronate. Twenty male Sprague-Dawley rats were divided into two groups: the control group was fed hamburger buns containing 6% gluten, while the experimental group was fed hamburger buns containing 6% gluten and 10% polymannuronate. The serum triglyceride, phospholipid, and total and free cholesterol levels of the rats in the experimental group were decreased compared with those of the controls. The serum aspartate aminotransferase activity levels did not differ between the two groups. This study demonstrates that polymannuronate has beneficial effects on lipid metabolism and may be commercially useful.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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