We investigated a method to improve anticancer activities of Acer mono wood extracts by ultra high pressure extraction process. The A. mono was extracted by water at $40^{\circ}C$ and 300 MPa for 15 min (High Pressure Extraction, HPE). The extraction yield by ultra high pressure extraction process was 5.42%. The cytotoxicity on human normal lung cell (HEL299) of the extracts from HPE showed 21.54% lower than that from conventional water extraction at $100^{\circ}C$ in adding the maximum concentration of 1.0 mg/$m{\ell}$. Ultra high pressure extracts process for 15 minutes extracts (HPE15) showed more potent scavenging effect than the control, BHA. On SOD-like test, the HPE15 showed highest activity as 32.4% at 1.0 mg/$m{\ell}$ concentration. Human stomach adenocarcinoma, liver adenocarcinoma, breast adenocarcinoma and lung adenocarcinoma cell growth were inhibited up to about 67~79%, in adding 1.0 mg/$m{\ell}$ of extracts from HPE. HPE was 20~25% higher than conventional water extraction. It was interesting that, among several cancer cell lines (stomach adenocarcinoma, liver adenocarcinoma), the growth of digestive related cancer cells were most effectively inhibited as about 75~79%. On in vivo experiment using ICR mice, the variation of body weight of mice group treated A. mono wood extracts from HPE of 100 mg/kg/day concentration was very lower than control and other group. The survival times of group treated this extracts was 61.96% longer than that of the control group and this extracts showed the lower tumor weight, which were 10.49 g than positive control as 16.17 g. Based on these results, we could tell that the HPE wood extracts of A. mono had higher anticancer activity than conventional water extraction. The results of HPE showed obvious advantages in higher efficiency, shorter extraction time, at lower energy costs.
고로쇠 수피 수용성 추출물의 나노입자화를 통하여 항암활성 증진에 대하여 연구하였다. 먼저 세포독성 측정결과 인간 정상 폐 세포(HEL299)에 대하여 일반 열수 추출물이 1.0 mg/mL의 농도에서 23.51%로 나노입자에 비하여 낮은 세포독성을 나타내었다. 그리고 DPPH radical 소거 활성 실험결과 고로쇠 추출물 나노입자가 높은 항산화 활성을 나타내었고, SOD 유사활성 결과에서도 1.0 mg/mL의 농도에서 32.33%로 일반 열수 추출물에 비하여 높은 항산화 활성을 나타내었다. 인간 위암세포, 간암세포, 유방암세포 그리고 폐암세포에 대하여 암세포 억제 활성 측정결과 고로쇠 추출물 나노입자의 경우 1.0 mg/mL의 농도에서 59-73%의 억제 활성을 나타내었다. 나노입자의 경우 일반 열수 추출물에 비하여 약 5-10% 이상 증진된 활성을 보였다. 그리고 여러 인간 암세포주에 대한 항암실험 결과, 소화기계통의 암세포주에 대하여 71-73%의 암세포 억제 활성을 나타내어 다른 암세포주에 비하여 높은 암세포억제 활성을 보였다. 이러한 결과를 인간 위암세포인 AGS로의 나노입자 침투를 confocal microscope 관찰을 통하여 확인하였다. 위와 같은 결과를 바탕으로 하여 고로쇠 추출물을 나노입자화 공정을 통하여 활성 증진을 확인하였고, 천연 항산화제, 항암소재로서의 활용이 가능할 것으로 사료된다.
폐암은 크게 소세포성 폐암과 비소세포성 폐암으로 구분되며 비소세포성폐암이 차지하는 비율은 약 70%~80%이다. 비소세포성폐암 중 폐선암은 전체 폐암의 약 40%를 차지한다. 최근 유전자 프로파일링 기술이 발전하면서 종양의 발생 및 성장에 중요한 종양 유전자와 종양 억제 유전자의 변이에 대한 연구가 활발히 진행되어 폐암을 유발하는 특정 유전자들이 발견되면서 생존율에 큰 영향을 미치게 되었으며 특히 폐선암은 차세대 염기서열 분석법(next generation sequencing, NGS)을 이용한 동반진단을 통해 표적 치료로 생존을 높이는 데 도움을 얻을 수 있다. 본 연구는 한국인에서 폐선암을 유발하는 유전자 변이 검출을 위해 비소세포성폐암 환자의 파라핀 포매조직(formalin-fixed paraffin-embedded)으로 hematoxylin and eosin 염색을 시행하여 폐선암을 구분하였으며 정확한 폐선암 조직을 분류하기 위해 면역조직화학(immunohistochemistry, IHC)염색을 시행하였다. 그 결과를 바탕으로 NGS를 이용하여 유전자 변이의 종류와 패턴을 분석하였고 폐암을 유발하는 가장 대표적인 원인인 흡연과의 관계를 확인하였다. NGS 결과 단일염기서열변이(single nucleotide variation, SNV), 복제수변이 (copy number variation, CNV), 유전자 재배열을 확인하였으며 폐선암에서 SNV는 TP53 (44.6%), EGFR (35.7%), KRAS (10.7%), PIK3CA (6.2%), CDKN2A (4.4%) 순으로 발생하였고 CNV의 경우 EGFR (14%)이 가장 빈번하게 발생하였다. 또한 ALK, ROS1, RET 과 같은 유전자 재배열을 확인하였다. NGS의 신뢰도를 확인을 위하여 기존에 사용되고 있는 유전자 검사방법인 PCR-EGFR, IHC-ALK (D5F3), FISH-ROS1 검사를 추가적으로 시행하여 NGS 결과와 일치도를 확인하였다. 이 연구는 폐선암 환자에 대한 NGS가 여러 유전자의 돌연변이를 동시에 확인하여 치료 전략에 더욱 긍정적인 이익을 줄 수 있음을 보여준다.
A 7-year-old castrated male Schnauzer was presented with melena and inappetence. Laboratory examination revealed mild anemia. Abdominal ultrasonography showed abnormal enlargement of intestinal segment and a oval mass with soft tissue density. After surgical resection of the enlarged intestine including the mass, histopathologic examination showed that the mass was tentatively diagnosed as synchronous occurrence of gland cell- and mesenchymal cell-origin tumors. Subsequently, immunohistochemistry showed positivity to cytokeratin AE1/AE3 in the gland cells and positivity to ${\alpha}-smooth$ muscle-specific actin, but negative expression of c-Kit, suggesting the co-existence of adenocarcinoma and leiomyosarcoma. Follow-up examination after 3-year of the surgery confirmed that the dog remained healthy and did not show recurrence of the tumors.
Seok, Yangki;Lee, Won Kee;Park, Jae Yong;Kim, Dong Sun
Molecules and Cells
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제42권2호
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pp.161-165
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2019
Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the leading cause of cancer-related deaths worldwide and has high rates of metastasis. Transforming growth factor beta-inducible protein (TGFBI) is an extracellular matrix component involved in tumour growth and metastasis. However, the exact role of TGFBI in NSCLC remains controversial. Gene silencing via DNA methylation of the promoter region is common in lung tumorigenesis and could thus be used for the development of molecular biomarkers. We analysed the methylation status of the TGFBI promoter in 138 NSCLC specimens via methylation-specific PCR and evaluated the correlation between TGFBI methylation and patient survival. TGFBI promoter methylation was detected in 25 (18.1%) of the tumours and was demonstrated to be associated with gene silencing. We observed no statistical correlation between TGFBI methylation and clinicopathological characteristics. Univariate and multivariate analyses showed that TGFBI methylation is significantly associated with poor survival outcomes in adenocarcinoma cases (adjusted hazard ratio = 2.88, 95% confidence interval = 1.19-6.99, P = 0.019), but not in squamous cell cases. Our findings suggest that methylation in the TGFBI promoter may be associated with pathogenesis of NSCLC and can be used as a predictive marker for lung adenocarcinoma prognosis. Further large-scale studies are needed to confirm these findings.
Compelling evidence has demonstrated the critical role of circular RNAs (circRNAs) during lung adenocarcinoma (LUAD) progression. Herein, we explored a novel circRNA, circ_0129047, and detailed its mechanism of action. The expression of circ 0129047, microRNA-665 (miR-665), and protein tyrosine phosphatase receptor type B (PTPRB) in LUAD tissues and cells was determined using reverse transcription quantitative polymerase chain reaction and Western blotting. Cell Counting Kit8 and colony formation assays were conducted to detect LUAD cell proliferation, and western blotting was performed to quantify apoptosis-related proteins (Bcl2 and Bax). Luciferase reporter and RNA immunoprecipitation assays were used to validate the predicted interaction between miR-665 and circ_0129047 or PTPRB. A xenograft assay was used for the in vivo experiments. Circ_0129047 and PTPRB were downregulated in LUAD tissues and cells, whereas miR-665 expression was upregulated. Overexpression of circ_0129047 suppresses LUAD growth in vivo and in vitro. Circ_0129047 is the target of miR-665, and the miR-665 mimic ablated the antiproliferative and pro-apoptotic phenotypes of LUAD cells by circ_0129047 augmentation. MiR-665 targets the 3'UTR of PTPRB and downregulates PTPRB expression. PTPRB overexpression offsets the pro-proliferative potential of miR-665 in LUAD cells. Circ_0129047 sequestered miR-665 and upregulated PTPRB expression, thereby reducing LUAD progression, suggesting a promising approach for preventing LUAD.
고대안암병원에서 1988년 1월부터 1995년 7월까지 병리학적으로 진단된 원발성 폐암 환자 541명을 대상으로 최근 다발하는 폐암의 종류 및 발생빈도의 변화,흡연과의 관계를 검토하였다. 전체 541명의 환자 중 남성 이 423명(78.2%), 여성이 118명(21.8%)이 었다. 임상병 기는 띠가 41례(7.6%), 1띠가 33례 (6.1 %), olla기가 113례(20.9%), lIIb기가 163례(30.1%), IV기가 150례(27.7%)였으며 병기를 정하지 못한 경우가 41명이 었다. 땅리조직분류 상 편평상피암이 245례(45.3%)로 가장 많았고 선암이 150례(27.7%), 소세포암이 107례(19.8%)의 순이 었으며, 남자에서 가장 많은 조직형은 편평상피암으로 223례(52.7%)였 고, 여자에서는 선암이 64례(54.2%)로 가장 빈발하였다. 선암의 경우 최근 점차 발생빈도가 증가하였고 (P=0.02), 편평상피암과 소세포암의 경우 발생빈도 변화는 통계적으로 유의하지 않았다. 흡연자 388명 에서는 편평상퍼암 204례(52.6%), 소세포암 82례(21.1%), 선암 74례(19.1%)의 순으로 다발하였고, 비흡 연자 81명에서는 선암 43례(53.1%), 편평상퍼암 17례(30.0%), 소세포암 13례(16. 0%)의 순으로 다발하 였다. 40세 미만의 군은 22\ulcorner으로 전체의 4%를 차지하였고 선암과 소세포암이 각각 7례(32%)로 가장 빈발하였고 40세 이상 군에서는 편평상퍼암이 가장 빈발한 조직형이 었다. 연령별 조직형 발생비율을 보면, 편평상피암은 고령자일 수록 발생비율이 높아졌고(P=0.0005), 선암은 감소하는 경향을 보였으나 통계적인 의미는 없었고(P=0.11),소세포암은 차이가 없었다. 저자등은 이 결과를 원발성 폐암치료의 기초자료로 제시하고자 한다.
Multiple primary lung cancer is not common and classified as a synchronous primary lung cancer and a metachronous primary lung cancer. We experienced one case of the triple synchronous primary lung cancer of different cell types. We conducted right pneumonectomy for preoperative diagnosed neuronendocrine tumor of the RUL and adenocarcinoma of the RLL. Pathologic examination revealed the carcinoid tumor of RUL bronchus, the squamous carcinoma of the RML and the adenocarcinoma of the RLL.
Mixed neuroendocrine-nonneuroendocrine neoplasms (MiNENs) are a group of rare tumors previously known as mixed adenoneuroendocrine carcinomas (MANECs). The neuroendocrine component is high-grade and may consist of small-cell carcinoma or large-cell neuroendocrine carcinoma. The nonneuroendocrine component may consist of adenocarcinoma or squamous cell carcinoma. We report a unique case of a MiNEN with trilineage differentiation: large-cell neuroendocrine carcinoma, squamous cell carcinoma, and adenocarcinoma. The reported patient presented with symptoms of an upper gastrointestinal bleed and was ultimately diagnosed with a MiNEN with trilineage differentiation. This is the first report of this exceedingly rare tumor type to include next-generation sequencing of the 3 separate tumor entities. In addition, we review the current literature and discuss the role of next-generation sequencing in classifying and treating MiNEN tumors.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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