Growth-associated protein (GAP-43)은 손상된 신경 재생 시 axonal growth를 확인할 수 있는 가장 널리 알려진 단백질이다. 본 연구의 목적은 좌골신경 손상을 준 쥐에 저강도 운동 수행 후 좌골신경에서 발현되는 GAP-43 단백질의 양을 정량적으로 분석하고, 손상된 부분으로부터 신경섬유의 재생 정도를 조직학적으로 분석함으로써 운동이 말초신경 손상을 가한 쥐에 미치는 영향을 분석하는 것이다. CAP-43의 정량적인 분석은 western blotting을 통해 확인하였고, 좌골신경의 조직학적인 분석은 immunofluorescence staining과 anterograde로 DiI 주입, 척수 내의 motor neuron은 retrograde로 DiI를 주입 한 후 형광현미경에서 관찰하였다. 본 연구에서는 좌골신경이 손상된 쥐에게 운동을 수행시킴으로써 CAP피3단백질이 비운동 그룹보다 더 많은 양이 발현되고, 손상된 부위에서 재생하는 신경섬유의 길이와 양이 더 많은 것을 확인할 수 있었다. 또한 운동을 수행한 그룹에서 DiI에 염색된 motor neuron의 수가 더 많이 증가하는 것을 관찰하였다. 따라서 이러한 결과들은 운동이 좌골신경이 손상된 쥐의 재생을 촉진시킬 것으로 생각된다.
본 연구는 뇌손상 흰쥐에서 기억과 학습훈련을 통해 인지기능회복과 해마의 신경 성장인자에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 뇌손상은 Sprague-Dawley계 흰쥐 36마리를 중대뇌동맥(middle cerebral artery)을 폐색하여 유발하였고, 실험 군들은 3개 군으로 분류하였다; 실험 군 I은 뇌손상유발 군(n=12), 실험 군 II는 뇌손상 유발 후 트레드밀훈련 군(n=12), 실험 군 Ⅲ은 뇌손상 유발 후 기억과 학습훈련 군(n=12)으로 나누었다. 인지기능 검사를 위해 수중모리스미로 습득검사와 파지검사를 실시하였으며, 조직학적 검사는 해마조직의 BDNF(brain-derived neurotrophic factor) 면역조직화학 반응을 관찰하였다. 수중모리스미로 습득 검사(Morris water maze acquisition test)는 시간과 군사이의 교호작용이 유의한 차이가 나타났고(p<.001), III군에서 9일에서 12일째까지 원형도피대를 찾는 시간이 I, II군에 비해 단축되었다. 수중모리스미로 파지검사(retention test)는 군 사이에서도 유의한 차이가 나타났으며(p<.001), 13일째 III군에서 원형도피대가 있었던 사분원에 배회하는 시간이 가장 길었다. 조직학적 검사는 III군에서 7일째 해마조직의 CA1에서 BDNF의 면역조직화학반응이 I, II군에 비해 면역양성반응의 증가를 관찰하였다. 뇌손상 흰쥐에서 기억과 학습훈련이 신경성장인자 발현 변화와 이로 인한 신경연접 가소성의 변화를 통해 인지기능회복에 더 좋은 영향을 주었다.
본 연구는 고지방식이로 유도된 비만쥐를 대상으로 저지방식이와 중강도 운동이 비장세포의 전염증성 사이토카인 발현에 미치는 영향을 보고자 하였다. 4 주령의 C57BL/6 마우스를 대상으로 고지방식이(45% fat)를 5 주간 처치하여 비만을 유도한 후, 저지방식이(10% fat)로 전환한 후 통제군(운동미실시, n=10)과 운동군(중강도운동실시, n=10)으로 나누어 8 주간 트레드밀을 이용하여 중강도 운동을 주 5회, 1 일 30-60분 실시하였다. 운동종료후 비장세포를 분리하여 Concanavalin A (10 ug/ml)로 24시간 자극 후 전염증성 사이토카인인 IL-1${\beta}$, IL-6, TNF-${\alpha}$를 Bio-Plex를 활용하여 측정하였다. 자료분석은 독립 t 검증을 실시 하였으며, 유의수준은 p<0.05 수준으로 하였다. 비장세포에서 발현된 전염증성 사이토카인인 IL-1${\beta}$, IL-6, TNF-${\alpha}$는 저지방식이를 단독처치한 통제군에 비하여 중강도 운동을 병행실시한 운동군에서 유의하게 감소한 결과(p<0.01)를 나타내어 고지방식이로 유도된 비만쥐에서 저지방식이의 단독처치보다 중강도 운동의 병행 처치가 전염증 사이토카인 감소에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 사료된다.
Background and Objective: Cardiotoxicity and oxidative stress is a life-threatening side effect of doxorubicin (DOX). We investigate the effects of short-term exercise as therapeutic tool for improvement of cardioprotection against DOX-induced cardiotoxicity in the rat. Methods: Wistar males (weighing $257{\pm}28g$) were divided into six groups: (1) control+placebo (2) control+DOX $10mg.kg^{-1}$ (3) control+DOX $20mg.kg^{-1}$ (4) training+placebo (5) training+ DOX$10mg.kg^{-1}$ (6) training+DOX $20mg.kg^{-1}$. Cardiotoxicity was induced by DOX (10 and $20mg.kg^{-1}$). The rats in groups 4, 5 and 6 experienced treadmill running of 25 to $39min.day^{-1}$ and 15 to $17m.min^{-1}$, 5 days/wk for 3 wk. At the end of the endurance training program, rats in the 1 and 4 groups, in the 2 and 5 groups and in the 3 and 6 groups received saline solution, DOX $10mg.kg^{-1}$ and DOX $20mg.kg^{-1}$, respectively. Result: DOX administration (10 and $20mg.kg^{-1}$) caused significant increase in MDA and Apelin, an insignificant increase in NO and a significant decrease in SOD, as compared to the C+P group. Three weeks of the pretreatment endurance exercise resulted in a significant increase of Apelin and SOD, an insignificant increase of NO and an insignificant decrease of MDA, as compared to the C+P group. Furthermore, after three weeks of endurance training and DOX treatment with $10mg.kg^{-1}$ and $20mg.kg^{-1}$, a significant increase in apelin and SOD, and a significant decrease in MDA were detected in comparison to C+DOX10 and/or C+DOX20 groups. There was a significant difference between DOX$10mg.kg^{-1}$ and DOX$20mg.kg^{-1}$ treatments in MDA levels only. Conclusion: Pretreatment exercise may improve myocardial tolerance to DOX-induced cardiotoxicity by inhibition of oxidative stress and up-regulation of antioxidants in heart tissue.
The purpose of this study was to investigate the effects of glucuyonic acid (isolated from xylan) on the antioxidative defense systems of red gastrocnemius in rats after aerobic exercise. The glucuronic acid was isolated from xylan. Male Sprague-Dawley vats weighing 150$\pm$10 g were randomly assigned to one normal group and three exercise training groups. The exercise training groups were classified as T (glucuronic acid-free diet), TU (250mg glucuronic acid/kg bw) and 2TU (500mg glucuronic acid /kg bw) according to the level of glucuvonic acid supplementation. The rats in the normal group were confined to a cage for 4 weeks. The rats in the exercise training groups ran on a treadmill for 30 min/day, 5 days/week at a speed of 28 m/min (7% incline) for 4 weeks. Glutamate oxaloacetate transaminase (GOT) activity in the exercise training groups increased significantly compared with that of the normal group. That of the TU and 2TU groups decreased significantly compared with that of the T group. Xanthine oxidase (XOD) activity in the T group increased significantly to 74% compared with that of the normal group. That of the 2TU group decreased to 42% compared with that of the T group, thus recovering to a normal level. Superoxide dismutase (SOD) activity in the T group decreased to 32% compared with that of the normal group. That of the TU and 2TU groups increased to 28% and 34%, respectively, compared with that of the T group. Glutathione peroxidase (GSHpx) activity in the T group decreased to 16% compared with that of the normal group, but that of the TU group increased to 17% compared with that of the T group. Glutathiones transferase (GST) activity in the T group decreased to 11% compared with that of the normal group, but that of the TU and 2TU groups Increased to 28% and 31%, respectively, compared with that of the T group. The contents of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) in the T group increased to 81% compared with that of the normal group, but the glucuronic supplementation group recovered to the normal level. In conclusio, the effects of glucuronic acid on red gastrocnemius in rats engaged in exercise training would appear to be to reduced lipid peroxidation of tissue as an antioxidative defense mechanism.
이 연구는 자연발생고혈압쥐(SHR)의 혈압, 골격근에서의 혈관생성 및 혈관내피세포성장인자 발현(VEGF)에 미치는 지구성운동의 효과를 조사하였다. 5주령 SHR와 WKY는 무작위로 정상혈압군(WKY, Wistar-Kyoto rat, n=9), 고혈압통제군(SHR-C, SHR Control, n=9) 및 고혈압운동군(SHR-E, SHR Exercise, n=9)으로 각각 분류하였고, 지구성운동은 트레드밀을 이용하였다(12-20 m/min, 0% grade, 60 min/day, 5 days/wk, 16 wk). 수축기혈압은 지구성운동에 의해 효과적으로 감소되었다(SHR-E vs. SHR-C, $p$ <0.05). 골격근의 모세혈관밀도와 VEGF 단백발현은 고혈압통제군(SHR-C)이 정상혈압군(WKY)보다 모두 감소되었으나, 지구성운동(SHR-E)이 고혈압통제군(SHR-C)에 비해 모두 증가되었다. 이러한 결과들은 지구력운동 트레이닝이 SHR 골격근의 VEGF 단백발현의 증가를 통해 모세혈관밀도를 향상시키고, 이러한 모세혈관밀도의 향상이 SHR의 혈압상승을 억제할 수 있다는 것을 의미한다.
Autophagy는 항상성 유지와 스트레스반응을 효율적으로 조정하기 위해 필수적인 세포 내 질적 조절작용이다. 노화가 진행되는 동안 autopahgy에 의한 degradation 효율성 저하와 그로 인한 세포 내 부산물의 축적이 증가하여 결국, 근육의 약화를 초래한다. 그러므로 본 연구의 목적은 골격근에서 운동에 의한 autopahgy 관련 단백질의 변화를 규명하는데 있다. 이를 위해 24마리의 Young 그룹과 Old 그룹을 나누어 각각 대조군(n=6)과 운동군(n=6)으로 배정하였다. 운동은 8주간 주 5회 실시하였고, 트레드밀 속도 16.4 m/min와 경사도 4%로 설정하여 40분간 지속적인 운동을 실시하였다. autopahgy 관련 단백질에 대한 검증 결과 Young 그룹과 비교하여 Old 그룹에서 LC3-1, Beclin-1, Atg7은 모두 유의하게 감소하였다. 그러나 8주간의 규칙적인 운동에 의하여 autophagy 관련 단백질은 증가하는 것으로 나타났다. 따라서 노화에 의해 약화된 autopahgy 기능은 규칙적인 운동에 의해 개선될 수 있을 것으로 사료된다.
This study investigated the effects of green tea on the muscle antioxidative defense system in the white & red gastrocnemius muscles of rats after aerobic exercise. Male Sprague-Dawley rats weighing 150 10 g were randomly assigned to a control group, non-exercise with green tea group (G group), and exercise training group. The exercise training group was then further classified as the training (T) group and training with green tea (TG) group, the latter of which was supplemented with green tea in the drinking water during the experimental period. The rats in the exercise training groups (T and TG) were subjected to aerobic exercise on a treadmill 30 min/day at a speed of 28 m/min (7% incline) 5 days/week, while the other groups (control and G group) were cage confined for 4 weeks. Thereafter, the rats were sacrificed with an injected overdose of pentobarbital just after running. In the white muscle, the xanthine oxidase (XOD) activities were 71 % higher in the T group compared to control group, whereas the TG group had the same activity as the control group. The XOD activities in the red gastrocnemius muscle exhibited the same tendency as in the white muscle. The superoxide dismutase (SOD) activity in the white muscle was lower in the T group compared with the control group, yet significantly higher in the TG group compared with the T group. The SOD activities in the red gastrocnemius muscle exhibited the same tendency as in the white gastrocnemius muscle. The glutathione peroxidase (GSHpx) activities in the white & red gastrocnemius muscles were 43 % lower in the T group compared with the control group, yet the activities in the TG group remained at control levels. The glutathione S-transferase (GST) activity in the white muscle was not significantly different among any of the three groups, but in the red gastrocnemius muscle, the TG group had the same activity as in the control group. The thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) contents in the white & red gastrocnemius muscles were higher in the T group than in the control but the control and TG groups had the same concentrations of TBARS. In conclusion, the supplementation of green tea in rats subjected to aerobic exercise was found to reduce the peroxidation of muscle lipids by enhancing the antioxidative defense mechanism.
The effect of either low or high intensity four weeks exercise treadmill running on the activation of the extracellular-signal regulated protein kinase (ERK1/2) and the c-Jun N-terminal kinase(JNK) pathways was determined in rat tibialis muscle. Sprague-Dawley rats were assigned to one of three groups: (i) sedentary group(NE; n=10); (ii) low intensity exercise group (8m/min; LIE; n=10); and (iii) high intensity exercise group(28m/min; HIE; n=10). The training regimens were planned so that animals covered the same distance and had similar glycogenutilization for both LIE and HIE exercise sessions. After four weeks exercise, 48 h after the last exercise bout obtained samples. pERK1 increased 1.5 times comparing with the sedentary group in the low intensity group while it increased 11.7 times in high intensity group, in the tibialis of rats. In the low intensity group, pERK2 increased 1.4 times comparing with the sedentary group while it increased 3.3 times in high intensity group. While pJNK1 decreased 0.9 times, comparing with the sedentary group, pJNK2 was increased to 0.5 times in the low intensity group. But in high intensity group, pJNK2 decreased 0.7 times while pJNK1 didn't show any change. In conclusion, Four weeks exercise of different intensities results in tibialis muscle activation of intracellular signal pathways, which may be one mechanism regulating specific adaptations induced by different exercise intensities.
Peripheral insulin resistance in obese/type II diabetes animals results from an impairment of insulin-stimulated glucose uptake into skeletal muscle. Insulin stimulate the translocation of GLUT4 from intracellular location to the plasma membrane. Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors (SNAREs) is implicated in mediation of fusion of GLUT4-containing vesicle with the plasma membrane. Present study investigated regulatory effects of Rhodiola sachalinensis administration and exercise training on the expression of GLUT4 protein and SNAREs protein in skeletal muscles of obese Zucker rats. Experimental animals were randomly assigned into one of five groups ; lean control(LN), obese control(OB), exercise-treated(EXE), Rhodiola sachalinensis-treated(Rho), combine of Rho & EXE (Rho-EXE). All animals of exercise training (EXE, Rho-EXE) performed treadmill running for 8 weeks, and animals of Rho groups (Rho, Rho-EXE) were dosed daily by gastric gavage during the same period. After experiment, blood were taken for analyses of glucose, insulin, and lipids levels. Mitochondrial oxidative enzyme (citrate synthase, CS ; $\beta$-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase, $\beta$-HAD) activity were analysed. Skeletal muscles were dissected out for analyses of proteins (GLUT4, VAMP2, syntaxin4, SNAP23). Results are as follows. Exercise and/or Rhodiola sachalinensis administration significantly reduced body weight and improved blood lipids (TG, FFA), and increased insulin sensitivity. Endurance exercise significantly increased the activity of mitochondrial enzymes and the expression of GLUT4 protein, however, administration of Rhodiola sachalinensis did not affect them. The effect of exercise and/or Rhodiola sachalinensis administration on the expression of SNARE proteins was unclear. Our study suggested that improvement insulin sensitivity by exercise and/or Rhodiola sachalinensis administration in obese Zucker rats is independent of expression of SNARE proteins.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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