The purpose of this study investigated the anesthetic effects of lidocaine gel by phonophoretic transdermal delivery. The anesthetic effects were evaluated by two aspects as quantitative sensory testing and sensory nerve conduction study. Twelve healthy males(aged $23.25{\pm}2.09$ years) were studied. Exclusion criteria were ; pain, history of sensory disturbances and skin conditions in the areas to be examined. The subjects were divided into two groups; group I(lidocaine gel without ultrasound) and group II(lidocaine gel with ultrasound). The following results were obtained; 1. In changes of tactile threshold and electrical pain threshold, all groups were significantly increased(p<0.05). 2. In changes of electrical pain threshold, it was significantly differenced between the groups(p<0.05). We conclude that the transdermal delivery of lidocaine gel by phonophoresis has a possibility to use for surface anesthesia and the pain control of the superficial tissue.
Choi, Ji-Hee;Gojani, Ardian B.;Lee, Hyun-Hee;Jeung, In-Seuk;Yoh, Jack J.
International Journal of Precision Engineering and Manufacturing
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제9권3호
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pp.68-71
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2008
Transdermal and topical drug delivery with minimal tissue damage has been an area of vigorous research for a number of years. Our research team has initiated the development of an effective method for delivering drug particles across the skin (transdermal) for systemic circulation, and to localized (topical) areas. The device consists of a micro particle acceleration system based on laser ablation that can be integrated with endoscopic surgical techniques. A layer of micro particles is deposited on the surface of a thin metal foil. The rear side of the foil is irradiated with a laser beam, which generates a shockwave that travels through the foil. When the shockwave reaches the end of the foil, it is reflected as an expansion wave and causes instantaneous deformation of the foil in the opposite direction. Due to this sudden deformation, the microparticles are ejected from the foil at very high speeds, and therefore have sufficient momentum to penetrate soft body tissues. We have demonstrated this by successfully delivering cobalt particles $3\;{\mu}m$ in diameter into gelatin models that represent soft tissue with remarkable penetration depth.
The advantages of transdermal administration are avoiding hepatic first pass effect, minimizing inter- and intra-patient variation, maintaining steady-state plasma level to provide long-term therapy from a single dose, and allowing a rapid termination of drug input. Clenbuterol, a selective ${\beta}_2-adrenergic$ receptor stimulant, has been introduced as a potent bronchodilator for patients with bronchial asthma, chronic obstructive bronchial disease. For the development of transdermal systems containing clenbuterol, two limiting factors - long lag time and low flux - must be overcome. In this study, we attempted to select optimal formulation for preparation of clenbuterol patch using hairless mouse skin and flow-through diffusion cell. The flux of clenbuterol increased as the percent of clenbuterol dose dependently in the concentration range of 5-15%. Based on this result, we fixed the concentration of clenbuterol as 15%. The effect of various penetration enhancers on percutaneous absorption of clenbuterol through hairless mouse skin was investigated. Labrafil was the most effective enhancer, which increased the permeability of clenbuterol approximately 4-fold compared with the control without penetration enhancer. Optimal enhancer concentration was 3%. The effect of various adhesives on penetration of clenbuterol was also investigated. Among the adhesives studied, MA-31 was the most effective adhesive. Furthermore, the clenbuterol patch composed of 15% clenbuterol, 3% Labrafil and 82% MA-31, which gave most excellent penetration of drug in in vitro penetration study, maintained therapeutic plasma levels in in vivo study using S.D. rats. These studies demonstrated a good feasibility of clenbuterol administration through the intact skin using a transdermal patch, and show a possibility of the development of clenbuterol patches.
We investigated characters of transdermal therapeutic system(TTS) and the skin permeability of that with applying drug delivery system(DDS). Natural gums were selected as material of TTS. The permeation of natural gums ointment containing drug in rat skin using diffusion cell model. Permeation properties of materials were investigated for water soluble drug such as riboflavin in vitro. We used glycerin, PEG 600 and oleic acid as enhancers. Since dermis has more hydration than the stratum corneum, skin permeation rate at steady state was highly influenced when glycerin was used in riboflavin. The permeation rate of content enhancer and drug was found to be faster than that of content riboflavin only. These results showed that skin permeation rate of drug across the composite was mainly dependent on the property of ointment base and drug. All the gum ointment tested showed good safety. Proper selection of the materials which resemble and enhance properties of the delivering drug was found to be important in controlling the skin permeation rate.
본 연구의 목적은 신체 조직의 손상을 최소화할 수 있는 경피(transdermal) 및 국부적인(topical) 약물전달을 가능하게 하는 마이크로 입자가속시스템 개발에 있다. Ballistic 역학을 기반으로 하는 본 방법을 통하여 체순환을 위한 경피 및 국부적 약물 전달이 가능하다. 얇은 금속 포일의 한 쪽 면에 마이크로 입자들을 얹어놓고 뒷면에 레이저를 조사하면 충격파가 발생하고, 이 충격파는 포일을 통과하며 포일의 끝에서 금속-공기간의 acoustic impedance 차이로 expansion wave로 반사되어 포일이 반대 방향으로 변형을 일으키게 한다. 이 순간적인 변형으로 인해 포일에 붙어있던 마이크로 입자들이 가속되어 튕겨 나가게 된다. 입자들이 가속되는 속도가 굉장히 크기 때문에 이들은 신체 조직을 침투할 만한 충분한 운동량을 갖고 있다. 입자들의 침투 여부를 확인하기 위해 우리는 5${\mu}m$ 크기의 코발트 입자들을 연조직을 묘사하는 젤라틴에 가속시켰으며, 주목할 만한 침투 깊이를 얻으며 실험에 성공하였다.
약물 전달 시스템은 약물의 방출 프로파일, 흡수, 분배 및 제품의 효율성과 안전성, 환자의 편의성과 협조를 향상시키기 위한 제거를 개선하는 명백하게 보호화된 공식화 기술이다. 가장 일반적으로 쓰이는 transdermal 시스템은 다양한 종류의 기술을 사용하는 skin patch다. 다른 투약 방법과 달리, transdermal 시스템은 장기간 사용이 가능하다. 또한, 부작용이 생길 경우, 약물 투약의 중단이 가능하다. karaya gum and locust bean gum(LBG)/water-soluble chitosan oligomer(WSCO)과 같은 Polysaccharide를 TDS의 기본 물질로 선택하였다. 또한, 이 polymers들은 tacrine 물질, 강화제로 규정되어진다. 이러한 polysaccharide 중에서, karaya gum matrix의 침투율은 lipophilic drug in vitro 와 같은 tacrine 내에서 가장 빠르다. 우리는 glycerin, PEG 400, and PEG 800를 강화제로 사용하였다. 그러므로, transdermal의 tacrine 흡수율은 vehicle 구성을 바꿈으로써, 혹은 침투 강화제를 사용함으로써 향상되었을 것이다. 특히, vehicle이 스스로의 효과를 강화하는 것과 더불어, vehicle에 강화제를 첨가함으로써 높은 침투 효율이 얻어질 것으로 기대된다.
In order to develop a film-forming transdermal drug delivery system, polyurethane (PU) based on poly(ethylene glycol) and poly(tetramethylene oxide) was synthesized and characterized. The synthesized PU was blended with Gantrez ES 225 (GT) to improve the adhesion property of film-forming agent to the skin. When film-forming gel formulation containing 3% ketoprofen (KP) was applied, transparent thin film was obtained within 5 minutes and adhered to the skin for 8 hours. In vitro percutaneous absortion studies were performed to determine the rate of ketoprofen absorption through guinea pig skin. A prominent effect of limonene on the skin permeability of ketoprofen was observed among the various skin permeation enhancers investigated. Considering mechanica properties of film and skin permeability of ketoprofen, 2% of limonene was optimal content in the film forming transdermal formulation.
A transdermal preparation containing diclofenac diethylammonium (DDA) was developed using an O/W microemulsion system. Of the oils tested, lauryl alcohol was chosen as the oil phase of the microemulsion, as it showed a good solubilizing capacity and excellent skin permeation rate of the drug. Pseudoternary phase diagrams were constructed to obtain the concentration range of oil, surfactant and cosurfactant for microemulsion formation, and the effect of these additives on skin permeation of DDA was evaluated with excised rat skins. The optimum formulation of the microemulsion consisted of 1.16% of DDA, 5% of lauryl alcohol, 60% of water in combination with the 34.54% of Labrasol (surfactant)/ethanol (cosurfactant) (1:2). The efficiency of formulation in the percutaneous absorption of DDA was dependent upon the contents of water and lauryl alcohol as well as Labrasol: ethanol mixing ratio. It was concluded that the percutaneous absorption of DDA from microemulsions was enhanced with increasing the lauryl alcohol and water contents, and with decreasing the Labrasol:ethanol mixing ratio in the formulation.
The primary routes of drug administration include oral, intramuscular, subcutaneous and intravenous dosing for toxicological risk assessment purpose in dog. There has been an increase applying transdermal patches as an alternate method for systemic delivery. The present study was performed to establish the transdermal delivery method of medicated ointment, liquid and powder material to beagle dog.(omitted)
The objective of this work is to study transdermal delivery of calcitonin using iontophoresis and to evaluate various factors which affect the transdermal transport. We have studied the effect of polarity, current density, drug concentration, penetration enhancers (isopropyl myristate [IPM] and ethanol) and laser treatment on transdermal flux and the results were compared. We also investigated the iontophoretic flux from microemulsions containing calcitonin together with oleic acid (OA) or IPM. In vitro flux study was performed at $33^{\circ}C$, using side-by-side diffusion cell and full thickness hairless mouse skin. Anodal delivery at pH 3.0 was much larger than cathodal and passive delivery, due to the positive charge of calcitonin. Cumulative amount delivered (CUM) by cathodal or passive delivery was close to zero for 10 hours. The pretreatment of skin by neat IPM markedly increased the CUM anodically. CUM increased as the current density, drug concentration or the duration of IPM treatment increased. Microemulsion containing IPM or oleic acid was prepared and the phase diagram was constructed. CUM also increased when IPM was incorporated into a microemulsion. OA microemulsion showed similar enhancing effect to IPM microemulsion. The delivery of calcitonin from 70% (v/v) ethanol aqueous solution showed a large increase in flux. Laser treatment of skin before flux experiment exhibited about 2 fold increase in total calcitonin amount transported for 12 hours, when compared to that delivered by IPM microemulsion. Based on these results, we have evaluated the possibility of delivering enough amount of calcitonin to reach the therapeutic level. The data suggest that it is highly possible to deliver clinically effective amount of calcitonin using iontophoresis patch with small area (<10 $cm^2$).
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[게시일 2004년 10월 1일]
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