We recently showed that polylysine, the polymer of lysines, retains anti-prion activity. Although the effectiveness of prion inhibition by polylysine was demonstrated with the regimen tolerated in mice, a determination of quantitative polylysine toxicity is necessary to precisely address the in vivo toxicity level of polylysine. In this communication, we report the results of body weight monitoring and hematologic tests performed in CD-1 mice that received two different tolerable dosages of polylysine for an either 5-day or 4-week period. We found that there was no significant alteration in overall serum chemistry, blood cell count, and body weight gain compared with controls. The only notable quantitative change with statistical significance was the decrease of platelet numbers in mice subchronically administered with polylysine. Our results suggest that polylysine is harmless in mice if administered for a short period, but administrations of polylysine in mice may require considerate attention for safety in future investigations as mice chronically receive tolerable doses of polylysine.
[ $TiO_2$ ] is widely used because it is non-toxic. Recently, however, nanometer size $TiO_2$ particles (P-25) have been produced and used to increase the photo catalysis efficiency. Nanometer-sized $TiO_2$ is efficient, but due to its small size ($20{\sim}30\;nm$), it can flow into ecosystems and into cells. Thus, it may affect human health. Additionally, $TiO_2$ can produce a second contaminant, OH-radical, which is a health risk for all living organisms during photo degradation reaction. Hence, when nanometer-sized $TiO_2$ flows into natural streams and attaches to living organisms, it will create health risks. We investigated the biological toxicity of this condition in zebrafish embryos. We observed abnormal morphology, hatching rate, and measured the catalase activity to determine anti-oxidation at 100 post fertilization hours. Zebrafish were somewhat affected by $TiO_2$ nanometer sized particles under UV-A (a condition similar to sunlight). Powdered $TiO_2$ is toxic to the zebrafish fly. Even without light, $TiO_2$ particles attached to embryos and flies, having an effect on both.
Historical wooden buildings in Korea are being damaged by Reticulitermes speratus kyushuensis Morimoto, a type of subterranean termite, and the scale of this damage is increasing gradually because of global warming. This study evaluated the ingestion toxicity of the phenylpyrazole insecticide fipronil to R. s. kyushuensis and its applicability as termite bait with the aim of controlling termite colonies more efficiently. An ingestion toxicity assessment was conducted and the $LT_{50}$ was determined to be 4.43 day at concentrations of 10 ppm, indicating a slow-acting effect; therefore, 10 ppm was selected as an appropriate dose. A field applicability assessment was conducted in which the number of foraging workers and the rate at which the termites fed decreased 2 weeks after baiting, and termite colony activity was no longer apparent after 4 weeks demonstrating the efficacy of fipronil at eliminating colonies. Taken together, these results, indicate that low-dose fipronil eliminated R. s. kyushuensis colonies faster than insect growth regulators; therefore, it is expected to be useful when trying to conserve historical wooden buildings.
This study was conducted to investigate the subacute intravenous toxicity of rHu-EPO in Sprague-Dawley rats. rHu-EPO was daily administered to male and female rats for 30 days with different dose levels(100, 500, 2,500 unit/ kg). After the administration period of 30 days, 5 males and 5females rats per each dose group were assigned for recovery period of additional 30 days. There were no clinical signs compared with control group but slight decrease in spontaneous motor activities and locomotions were observed at high dose groups of males and females. In males, feed consumption was reduced at 500 unit/kg and body weight gain was retarded. In the administration sites of tail, focal congestion was observed in a few animals treated with rHu-EPO. No deaths were occurred during the course of study. In hematological examination. a significant increase of hemoglobin and hematocrit was observed in the males and females rats receiving high dose of rHu-EPO. rHu-EPO administration for 30 days showed a marked decrease in glucose concentration. At the highest dose groups, there was a significant incerase in the weights of spleens in both sexes. but this was considered to be related to its pharmacological activity. These results indicate that rHu-EPO does not induce any significant toxic effect on Sprague-Dawley rats for 30 days.
SKI 2053 R, cis-Malonato [(4R, 5R)-4,5-bis(aminomethyl)-2-isopropyl-1,3-dioxolane] platinum(II), is a newly developed antitumor platinum complex derived from cisplatin. Preclinical studies suggest that it may have greater antitumor activity and lower toxicity than cisplatin. Effects of test agent on general toxicity of does and embryonic development of Fl fetuses were investigated in rabbits. Sixty eight New Zealand white rabbits were distributed among three treated groups and a control group. SKI 2053R was administered intravenously to pregnant rabbits from days 6 to 18 of gestation at dose levels of 0, 0.67, 2.0, or 6.0 mg/kg/day. The pregnant does were subjected to the caesarean section on day 28 of gestation. No treatment-related changes in clinical signs, body weight, food consumption, and necropsy findings were observed in all groups. Fl fetuses showed no changes related to the treatment of SKI 2053R, except that an increase in the incidence of skeletal variations were observed at 6.0 mg/kg. There were no signs of material toxicity or embryotoxicity at 0.67 and 2.0 mg/kg. The results show that the administration of 6.0 mg/kg SKI 2053R induces skeletal variations in fetuses and that the no observed adverse effect levels(NOAELS) of SKI 2053R are considered to be over 6.0 mg/kg for does and 2.0 mg/kg for Fl fetuses in rabbits.
Harmful algae blooms have become a serious environmental problem in major river basins in Korea. They are known to produce various algal organic matters (AOMs) including intracellular organic matters (IOMs) and extracellular organic matters (EOMs). Generally AOMs cannot be easily removed by coagulation/flocculation process in conventional drinking water plants. AOMs produced by blue-green algae also include various toxins such as Microcystins, Anatoxin-a, and Saxitoxin known to have harmful effects on living organisms in aquatic environment. In this study, toxic effects of EOMs produced by three different algae species (Microcystis sp., Anabaena sp., and Oscillatoria sp.) on zebrafish were investigated using electroencephalography (EEG) recording method, a technology for recording brain activity. Electroencephalographic changes in zebrafish revealed that a low EOM had a negative effect on zebrafish compared to both Anabaena sp. and Oscillatoria sp. at 30 ppm EOM exposures. This result might be due to Microcystins present in EOMs produced by Microcystis sp. As a result of power spectrum density anallysis, exposure to EOMs produced by Microcystis sp. caused a state of vigilance in zebrafish. This EEG based toxicity test can be used to examine effects of harmful materials at low levels on living organisms in an aquatic system.
The effects of his ($\beta$-amino-ethyl-oxo) oxalate and bis ($\alpha$-amino-methyl-oxo) oxalate on the toxicity of lead acetate in rast were examined. Rats were given intraperitoneally at the dose of lead acetate 45 mg/kg. The exposure of lead acetate showed the 70% decrease of ALAD ($\delta$-amino levulinic acid dehydratase) activity in red blood cell. In vivo 122 mg/kg administration of bis ($\beta$-amino-ethyl-oxo) oxalate and bis ($\alpha$-amino-methyl-oxo) oxalate showed the 50% increase of ALAD activity, whereas 149 mg/kg administeration of Ca-EDTA had no effect. In vitro, the same results were obtained. Both compounds had hemolytic activity at concentrations higher than that required for showing the 50% ALAD activity increase in vivo.
In order to develop hydroquinone analogues for topical delivery, a structure-activity relationship study has been performed. A series of 2-substituted hydroquinones were tested for their ability to inhibit mushroom tyrosinase, alter melanin release and exert cytotoxicity in B6-F10 melanocytes. The electronic property of the 2-substituents did not affect the tyrosinase inhibition nor melanocyte toxicity. However, lipophilicity did affect to some degree the tyrosinase inhibition. The discrepancy in the structure-activity relationship may be due to the poor aqueous solubility of select analogues. Compounds with steric bulk at the 2-position seems to be less soluble, not enabling the analogue to interact effectively with the tyrosinase enzyme. Among the analogues tested, 2-isopropyl hydroquinone seems to be the most promising candidate for topical delivery, being the least toxic analogue with moderate melanin release inhibition.
Berberine has been used clinically for more than a decade to treat various diseases, has been shown to be effective in osteoblast differentiation, and is a potential treatment option for osteoporosis. However, compared with existing osteoporosis drugs, berberine is somewhat less effective. This study aimed to identify a new compound with efficacy superior to that of berberine. The osteogenic activities of various berberine derivatives were evaluated via cell differentiation in C2C12 preosteoblast cell lines. Alkaline phosphatase (ALP) staining assay and structure-activity relationship demonstrated that compound 2b had a potent osteogenic effect. Furthermore, compound 2b dose dependently increased ALP activity and showed no toxicity at the effective concentration, indicating its efficacy. Additionally, compound 2b upregulated BMP2-induced transcriptional activity in a promoter activity assay using ALP, BSP, and OC promoters.
To develop the natural antibacterial agents which don't have any toxicity against man, collected several species of medicinal plants were tested for their antibacterial activity from dental caries bacteria Streptococcus sanguis. The result of using paper disc method and the result of viable cell counting method, Phellodendri Cortex was selected as antibacterial agent. The high antibacterial activity was acquired at high extraction temperature and long extraction temperature. The antibacterial of Phellodendri Cortex was not effected by the concentration of ethanol.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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