• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제44권6호
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• pp.1271-1284
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• 1997

연구배경 : 종양괴사인자(tumor necrosis factor ; TNF)는 다양한 생물학적 기능을 가지고 있는 바, 그 중 생체 외에서 증명된 뚜렷한 항암 효과로 말미암아 최근 항암 유전자요법의 중요한 대상으로 관심을 모으고 있다. 현재 유전자 이입의 기술적 문제로 생체 외에서 암세포에 유전자 이입을 시행한 후 이를 다시 환자의 생체내로 이식하는 방법이 연구의 주종을 이루고 있다. 그러나 저자들의 과거의 연구를 포함한 여러 연구에서 TNF가 이입된 암세포는 TNF에 대해 내성을 보이는 것으로 증명되었고 이에는 새로이 방어 단백질을 합성하는 것이 관여할 것이라는 시사가 있었다. 이 획득내성의 기전을 밝히는 것이 종양생물학의 이해를 넓히고 보다 효과적인 항암 유전자요법을 개발하기위한 매우 중요한 과제로 생각된다.

• 미생물학회지
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• 제51권3호
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• pp.308-311
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• 2015

청국장은 다양한 peptide류를 포함한다. 청국장 유래의 peptide H를 인간유방암 MDA-MB-231 세포에 처리했을 때, $TNF{\alpha}$ 발현은 뚜렷하게 억제되었다. $TNF{\alpha}$에 의해 유도되는 IL6 발현 역시, peptide H에 의해 감소될 수 있음을 시사해 준다. Peptide H구조는 glucocorticoid, dexamethasone과 전혀 유사하지 않아 그들과 다른 기작으로 $TNF{\alpha}$ 발현억제에 작용할 것을 시사해 준다. Peptide H는 $TNF{\alpha}$ 발현 억제 효과가 있으므로 보다 깊이 있는 연구를 바탕으로, 류마티스 관절염, 크론병 등의 치료제로 개발될 수 있기를 기대해 본다.

• 약학회지
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• 제52권1호
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• pp.37-42
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• 2008

Betulinic acid, a naturally occurring pentacyclic triterpenoid, is found in abundance in the outer bark of white birch (Betula alba). In this study, we investigated if betulinic acid affects cytokine expression from activated macrophage cells. ELISA result showed that stimulation of HL-60 cells with proinflammatory cytokine such as $TNF-{\alpha}$ resulted in MCP-1 release into culture medium. In addition, transcriptional upregulation of MCP-1 in response to $TNF-{\alpha}$ was observed by RT-PCR analysis. However, incubation of HL-60 cells with betulinic acid prior to $TNF-{\alpha}$ treatment abrogated MCP-1 expression in transcription and translational level. Consistent with a number of studies which reported requirement of ERK activation for $TNF-{\alpha}$ expression, Western blot analysis showed that $TNF-{\alpha}-induced$ ERK activation was suppressed by pretreatment of HL-60 cells with betulinic acid. Taken together, our data indicate that betulinic acid exerts its anti-inflammatory effect through inhibition of $TNF-{\alpha}-induced$ ERK activation which is required for the subsequent MCP-1 release.

• Korean Journal of Acupuncture
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• 제32권3호
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• pp.116-123
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• 2015

Objectives : The present study was designed to investigate effects and molecular mechanisms of Atractylodes macrocephala Koidzumi extracts(AMK) on the improvement of adipocyte dysfunction induced by TNF-${\alpha}$ in 3T3-L1 adipocytes. We examined whether AMK could directly influence the inflammation and insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes. Methods : Potential roles of AMK in the lipolysis, production of inflammatory adipokines and ROS, expression and phosphorylation of ERK, JNK, and $I{\kappa}B{\alpha}$ protein, and expression of $PPAR{\gamma}$ and C/EBP${\alpha}$ were investigated in this study. Results : Our data demonstrated that TNF-${\alpha}$ significantly increased lipolysis, levels of MCP-1, IL-6, and ROS and phosphorylation of ERK, JNK, and $I{\kappa}B{\alpha}$ protein, while TNF-${\alpha}$ reduced the expression of $PPAR{\gamma}$ and C/EBP${\alpha}$ in adipocytes, suggesting that TNF-${\alpha}$ induced a condition with the occurrence of inflammation and insulin resistance. Those alterations induced by TNF-${\alpha}$ were prevented by the treatment of AMK. AMK down-regulated the phosphorylation of ERK, JNK, and $I{\kappa}B{\alpha}$ protein and up-regulated the expression of $PPAR{\gamma}$ and C/EBP${\alpha}$ on TNF-${\alpha}$-induced inflammation and insulin resistance. Conclusions : Thus, our results indicate that AMK can be used to prevent from the TNF-${\alpha}$-induced adipocyte dysfunction through MAPK, $NF{\kappa}B$ and $PPAR{\gamma}$ pathways.

• 한국임상약학회지
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• 제28권4호
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• pp.333-341
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• 2018

Objective: Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) inhibitors are used as a treatment in various immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs). Tuberculosis (TB) risk is reported in several meta-analyses in patients treated with TNF-alpha inhibitors. The purpose of this study is to collect, review, and evaluate the TB risk in TNF-alpha inhibitors according to IMIDs indications and between soluble-receptor TNF-alpha inhibitor and monoclonal-antibody TNF-alpha inhibitors. Methods: A systematic literature search on systematic reviews and meta-analyses was performed in PubMed, MEDLINE, Cochrane library, and EMBASE. We identified meta-analyses that evaluated TB infection risk of TNF-alpha inhibitors in IMIDs patients. Results: Thirteen meta-analyses including 41 study results were included in this umbrella review. IMIDs patients treated with TNF-alpha inhibitors had an increased risk of TB than control group (placebo with or without standard therapy patients) (relative risk ratio (RR) 2.057, 95% confidence interval (CI) 1.697 to 2.495). Among them, RA patients with TNF-alpha inhibitors had a higher risk of TB than control group (RR 1.847, 95% CI 1.385 to 2.464), and non-RA patients with TNF-alpha inhibitors had an increased risk of TB (RR 2.236, 95% CI 1.284 to 3.894). In subgroup analysis on TB risk between soluble-receptor TNF-alpha inhibitor and monoclonal-antibody TNF-alpha inhibitors in RA patients, the analysis indicated that monoclonal-antibody TNF-alpha inhibitors had higher risk of TB than soluble-receptor TNF-alpha inhibitor (RR 2.880, 95% CI 1.730 to 4.792). Conclusion: This umbrella review confirms that the risk of TB is significantly increased in TNF-alpha inhibitor treated patients compared to control group.

• 한국방사선학회논문지
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• 제13권1호
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• pp.133-140
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• 2019

중성지방(Triglyceride, TG)는 죽상동맥경화증과 같은 혈관의 만성 염증성 병변을 유발하는 인자 중 하나이다. 종양괴사인자-알파 ($TNF-{\alpha}$), 인터루킨-1 베터 ($IL-1{\beta}$)와 같은 염증성 사이토카인은 염증 질환의 주요 요인으로 염증 부위에 T 림프구, 단핵구등의 면역 세포의 침윤을 유도하거나 세포 및 조직 괴사를 일으킴으로써 질병을 더욱 악화시킨다. 본 연구에서는 혈관 염증에 관여하는 Jurkat T 림프구와 U937 단핵구에 TG를 처리하였을 때 $TNF-{\alpha}$와 $IL-1{\beta}$의 발현에 미치는 영향을 조사하고자 했다. Jurkat T 세포에서 TG에 의해 $TNF-{\alpha}$의 mRNA 발현이 증가하였고, U937 단핵구에서는 TG에 의해 $TNF-{\alpha}$와 $IL-1{\beta}$ 모두 mRNA 발현이 증가하였다. 또한 유도성 산화질소합성효소(inducible nitric oxide synthase, iNOS)가 TG에 의한 $TNF-{\alpha}$와 $IL-1{\beta}$의 발현 증가에 관여하는지 확인하기 위해 iNOS 억제제인 W1400을 세포에 전처리하여 iNOS의 활성을 차단하였다. 그 결과, W1400을 전처리한 세포에서는 TG에 의한 $TNF-{\alpha}$ 및 $IL-1{\beta}$ mRNA 양이 대조군과 유사하게 낮은 수준으로 관찰되었다. 이는 혈관 내 TG의 증가가 T 림프구와 단핵구를 자극하여 iNOS 신호를 거쳐 염증성 사이토카인을 분비시키고 혈관염증질환을 발생하는데 관여하는 것을 확인시켜주었다. 결론적으로, 중성지방이 염증성 병변을 악화시키는데 있어 iNOS의 활성이 사이토카인 분비 등에 작용하며 병변을 더욱 악화시키는데 기여할 수 있다. 반면, iNOS 발현을 조절하여 고지혈증 환자의 치료에 유효한 표적 물질로 이용될 가능성이 있다고 사료된다.

• BMB Reports
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• 제42권5호
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• pp.260-264
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• 2009

Tumor necrosis factor-$\alpha$ (TNF-$\alpha$) exhibits cytotoxicity towards various tumor cells in vitro and induces apoptotic necrosis in transplanted tumors in vivo. It also shows severe toxicity when used systemically for the treatment of cancer patients, hampering the development of TNF-$\alpha$ as a potential anticancer drug. In order to understand the structure-function relation of TNF-$\alpha$ with respect to receptor binding, we selected four regions on the bottom of the TNF-$\alpha$ trimer that are in close contact with the receptor and carried out mutagenesis studies and computational modeling. From the study, various TNF-$\alpha$ muteins with a high therapeutic index were identified. These results will provide a structural basis for the design of highly potent TNF-$\alpha$ for therapeutic purposes. By conjugating TNF-$\alpha$ muteins with a high therapeutic index to a fusion partner, which targets a marker of angiogenesis, it could be possible to develop TNF-$\alpha$ based anticancer drugs.

• 생명과학회지
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• 제19권4호
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• pp.462-466
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• 2009

메탄올, 에탄올, 아세톤 그리고 물을 이용하여 신선한 오만둥이의 추출물을 제조한 후, 추출물의 항산화능 및 $TNF-{\alpha}$ 유도능을 조사하였다. 아세톤 추출물을 제외한 대부분의 추출물은 malonedialdehyde 생성을 50% 이상 저해하는 항산화능을 보였으며, 메탄올 추출물은 가장 높은 값인 59.3%의 malonedialdehyde 생성 저해능을 나타내었다. 물과 아세톤 추출물은 각각 18.5와 $12.3\;{\mu}M$의 glutathione 함량을 보였지만 그 외의 추출물에서는 검출되지 않았다. 추출물들의 $TNF-{\alpha}$ 유도능을 RAW 264.7 세포주로 조사하였다. 오만둥이 물 추출물은 첨가량이 증가할수록 $TNF-{\alpha}$ 생성을 증가시켰다. 그러나 그 이외의 추출물들은 RAW 264.7 세포주에서의 증가할수록 $TNF-{\alpha}$ 생성을 유도하지 못하였다.

• Biotechnology and Bioprocess Engineering:BBE
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• 제9권4호
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• pp.292-296
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• 2004

The recombinant soluble human tumor necrosis factor-alpha (hTNF-$\alpha$) was expressed in a yeast Saccharomyces cerevisiae and its cytotoxicity was evaluated. A cDNA encoding hTNF-$\alpha$ was placed under the control of two different promoters: a glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GPD) promoter and a yeast hybrid ADH2-GPD promoter, consisting of alcohol dehydrogenase II (ADH2) and the GPD promoter. A Northern blot analysis revealed that, although variation in the expression level of hTNF-$\alpha$ existed among transformants, the higher expression was obtained with the GPD promoter. Expressed hTNF-$\alpha$ protein (rhTNF-$\alpha$) was successfully secreted into the culture medium, producing 2.5 mg per liter of culture filtrate, with no changes in cell growth. The bioassay for observing the cytotoxicity to the murine L929 fibroblast cell line, with serial dilution of rhTNF-$\alpha$, indicated that the secreted rhTNF-$\alpha$ was bioactive and its dose-response was improved eight to ten times over that of the E. coli-derived rhTNF-$\alpha$.

• 한국축산식품학회지
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• 제21권4호
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• pp.374-382
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• 2001

Lf는 cytokines의 생성 및 면역반응 등의 생체 방어적 기능을 하는 물질로 알려져 있다. 본 연구에서는 Lf과 Lf-h에 의해 macrophage에서 TNF-$\alpha$와 NO 생성에 미치는 효과를 조사하였다. K-Lf 및 K-Lf-h는 단독으로 TNF-$\alpha$의 생성을 증가시켰으며, Lf의 농도에 따라 그 생성량이 증가하였다. LPS와 함께 작용시켰을 경우에는 큰 효과가 없는 것으로 나타났으나, 세포 성장률은 증가시켰다. 그러나 B-Lf, H-Lf, 그리고 이들의 가수분해물들은 단독으로는, RAW264.7 cell을 자극하여 TNF-$\alpha$나 NO의 생성을 증가시키지 못하였다. 또한, K-Lf는 그 자체만으로 TNF-$\alpha$에서 보여준 것처럼 NO생성에 영향을 미치며 농도가 높아짐에 따라 NO 생성을 증가시키는 경향을 보여주었다.