• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제43권2호
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• pp.164-172
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• 1996

연구배경 : TGF-$\beta$는 25kD의 단백으로써, 폐섬유증의 병인에 있어 TGF-$\beta$의 발현과 밀접한 관계가 있다고 보고되고 있다. TGF-$\beta$는 세포외 분자들의 합성 및 생산을 촉진할 뿐만아니라 세포간질의 붕괴를 감소시킨다. 특발성 폐섬유증을 포함한 다른원인에 의한 간질성 폐질환의 폐섬유증에 있어 TGF-$\beta$의 발현양상은 상향조절된다고 알려져 있다. 연구방법 : 본연구는 특발성 폐섬유증과, bleomycin, 유육종증, 및 폐의 호산구성 육아종에 의한 간질성 폐질환에 있어서 TGF-$\beta$의 발현 양상를 연구하고자 개흉 폐생검으로 채취된 특발성 간질성 폐섬유증 3예의 6절편과 폐절제시 채취한 5예의 정상조직을 연구재료로 하였고 bleomycin, 유육종증 및 폐의 호산구성 육아종에 의한 간질성 폐질환환자 각각 3예로부터 얻은 6절편에서 TGF-$\beta$의 단세포군항체를 이용하여 면역조직화학적 검색을 실시하였다 결과 : TGF-$\beta$은 5예의 정상조직의 기관지 상피세포나 폐포세포에서는 약하거나 중등도로 발현되었다. 3예의 특발성 폐섬유증 6절편 중 5절편에서 폐포벽의 간질성 섬유모세포들에서 발현되었고, 1절편에서는 증식된 폐포내 폐포세포에서 발현되었으며 그 정도는 비균질적인 양상을 보였다. 3예의 6절편 중 5절편에서 강한발현을 1절편에서는 중등도의 발현을 나타냈으며 bleomycin이 원인이 되는 간질성 폐질환 6절편중 2절편에서는 중등도의 발현을 4절편에서는 강한발현을 보였고, 유육종증이 원인이 되는 간질성 폐질환 6절편 중 3절편에서 중등도의 발현을, 3절편에서 강한 발현을 보였다. 폐의 호산구성 육이종이 원인이 되는 간질성 폐질환 6절편중 2절편에서 중등도의 발현을, 4절편에서 강한 발현을 보였다. 결론 : TGF-$\beta$의 발현 증가는 특발성 폐섬유증, bleomycin, 유육종증 및 폐의 호산구성 육아종에 의한 간질성 폐질환에 있어서 폐섬유증의 병인과 상당한 관련이 있음을 암시해 주는 것으로 생각된다.

• 한국융합학회논문지
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• 제9권5호
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• pp.91-97
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• 2018

본 연구는 25% 에탄올에 손상된 간조직에서 $TGF-{\beta}_1$와 c-Myc, Erb-B2, $Thymosin-{\beta}_4$ 유전자의 발현을 알아 보고자 실시 하였다. 실험군은 2군으로 나누어 25% 에탄올로 간 손상을 유발한 실험군과 정제수를 투여한 대조군으로 나누어 실험하였다. 검사 결과는 25% 에탄올를 투여 했던 실험군은 대조군에 비하여 $TGF-{\beta}_1$, c-Myc 및 $Thymosin-{\beta}_4$ 유전자의 발현 증가를 알 수 있었으며 Erb-B2 유전자는 뚜렷한 발현을 알 수 없었다. 또한 손상된 간 조직에서 헤마톡실린 에오진 염색을 통한 세포 손상을 관찰 할 수 있었다. 결론적으로 기존 임상에서 간 기능 관련 질병 예방과 질환 판정 시 혈청학적, 조직학적 검사 외에 $TGF-{\beta}_1$, c-Myc 및 $Thymosin-{\beta}_4$의 분자 진단 기법에 의한 유전자 발현 상태를 융합 검사함으로써 간 질환 판정의 보조 자료로 활용 될 수 있을 것으로 사료 된다.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제6권1호
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• pp.85-91
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• 2002

서 론 : Phosphodiesterase (PDE) 억제제는 세포내 cAMP를 증가시키며, cAMP는 TGF-${\beta}1$에 의한 connective tissue growth factor (CTGF)의 발현을 억제하는 것으로 알러져 있다. 그러므로 저자들은 PDE 억제재가 TGF-${\beta}1$의 변화 없이 긴 섬유화를 억제할 수 있는지를 확인해 보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 백서에서 일측성 요관 결찰로 신 간질 섬유화를 유발하였다. 실험군에서는 PDE3 억제제인 cilostazol (1 g/L)이나 PDE5, PDE6, PDE8의 hybrid 억제제인 dipyridamole (750 mg/L)이 첨가된 음료수를 공급하였다. 일주일 후 신장을 적출하여 Masson-trichrome score를 평가하고, 신조직 조건배지에서 fibronectin과 TGF-${\beta}1$을 ELISA법으로 정량하였다. 결 과 : 대조군에 비해 cilostazol 군에서 Masson-trichrome score와 신조직 조건배지의 fibronectin 농도가 유의하게 낮았다(P<0.05). Dipyridamole군의 Masson-trichrome score와 조건배지의 fibronectin 농도도 대조군에 비해 낮아 보였으나 통계적 유의성을 보여주지 못했다. 신조직 조건배지의 TGF-${\beta}1$ 농도는 대조군, cilostazol군, dipyridamole군간에 차이가 없었다. 결 론 : 선택적 PDE3 억제제인 cilostazol은 TGF-${\beta}1$의 억제에 의존하지 않고 일측성 요로 폐쇄에 의한 신 섬유화를 억제하였다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제23권3호
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• pp.161-168
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• 2005

목적: 강력한 항산화 효과를 지닌 melatonin을 전처치하였을 때 방사선유도성 섬유증 과정에서 중요한 사이토카인인 $TGF-{\beta}1$의 변화된 발현양상을 마우스 폐에서 연구하였다. 대상 및 방법: C57BL/6 마우스를 실험군에 따라 세 군(대조군, 방사선조사 단독군, melatonin 전처치군(방사선조사 1시간 전에 300 mg/kg 복강주사))으로 분류하고 양측 흉곽에 12 Gy의 선량을 단일조사하였다. 방사선조사 후 2주와 4주의 폐조직에서 $TGF-{\beta}1$ mRNA 발현수준을 측정하기 위해 semiquantitive RT-PCR를 시행하였고, $TGF-{\beta}1$ protein 발현의 수준과 위치를 보기 위해 면역조직화학염색을 시행하였다. 결과: 2주 후에 측정된 mRNA 발현은 방사선조사 단독군과 melatonin 전처치군에서 각각 대조군의 1.92배와 1.80배 증가된 수준을 보였고(p=0.064), 4주 후에는 각각 2.38배와 1.94배 수준의 증가된 발현을 보였다(p=0.004). $TGF-{\beta}1$ protein의 발현은 조직병리학적으로 방사선손상 영역에서 주로 관찰되었는데 폐포 대식세포와 폐포벽의 상피세포들이 주요 근원이었다. 발현수준은 2주완 4주 후에 각각 $15.8\%\;vs\;16.9\%$ (P=0.565), 그리고 $36.1\%\;vs\;25.7\%$ (p=0.009)이었다. 결론: Melatonin 전처치로 방사선조사에 의한 $TGF-{\beta}1$ mRNA와 protein의 발현이 4주 후에 유의하게 감소됨을 관찰하였다. 따라서 방사선으로 인한 폐손상 시에 항섬유증 약물로의 사용가능성을 확인하였다.

• 대한한의학회지
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• 제37권4호
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• pp.1-9
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• 2016

Objectives: The aim of this study was to solve skin moisturizing action mechanism issues of pomegranate concentrated solution (PCS) and dried pomegranate concentrate powder (PCP), at least partially. Materials and methods: In this study, ceramide and $TGF-{\beta}1$ contents with $TGF-{\beta}1$ mRNA expressions were analysis on the skin tissue homogenate samples after 56 days of continuous oral administration of PCS 1, 2, and 4 ml/kg, and PCP 100, 200 and 400 mg/kg. Results: Noticeable and dose-dependent increases of skin $TGF-{\beta}1$ contents and mRNA expressions were demonstrated in all PCP and PCS treated mice as compared with intact vehicle control, but no significant changes on the skin ceramide contents were demonstrated in all PCP and PCS treated mice as compared with intact vehicle control, in the current study. In addition, PCP 200 mg/kg showed similar increases of the skin $TGF-{\beta}1$ contents and mRNA expressions as compared to those of PCS 4 ml/kg. Conclusions: The presented results suggested that in vivo skin moisturizing effects of PCP and PCS after oral administration through up regulation of hyaluronan synthesis demonstrated in our previous results, may be possibly mediated by modulation of $TGF-{\beta}1$ expressions at least partially, without critical influences on the skin ceramide contents.

• 대한임상검사과학회지
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• 제50권3호
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• pp.304-312
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• 2018

본 연구에서는 면역 억제 역할을 하는 것으로 알려져 있는 조절 T 세포 (regulatory T cell, Treg)의 새로운 생리학적 기능 대하여 확인해보고자 하였다. 시험관내나 동물실험에서 조절 T 세포가 분비하는 transforming growth factor ${\beta}1$ ($TGF-{\beta}1$)에 의하여 이식 직전까지 췌장섬세포의 생존률을 향상시키면서 동시에 혈당조절 기능이 향상될 수 있을 것이라는 가설이다. 이를 증명하기 위하여 마우스를 이용한 1형 당뇨병 모델을 제작한 뒤, 180 IEQ (islet equivalents)의 췌장섬세포를 동종간 이식하였다. 췌장섬세포는 이식 수술 시행 전까지 48시간 동안 $4{\times}10^6$의 Treg 세포와 함께 배양하여 Treg 유래 $TGF-{\beta}1$에 충분히 노출시킨 뒤 사용하였다. Treg 단독군, 췌장섬세포 단독군 및 Treg/islet 동시 배양군에서 각각 $TGF-{\beta}1$, IL-6 및 인슐린 분비 수준의 변화를 측정하였다. Treg/islet 동시 배양군에서 IL-6와 인슐린 분비는 증가하였고 (P<0.0005, P<0.005), 췌장섬세포 단독군과 비교하여 생존율이 향상되었다(P<0.005). 또한, 이식 후, 동시 배양된 췌장섬세포는 1형 당뇨병 마우스 모델에서 혈당 수치를 보다 효율적으로 조절하였다. 이러한 결과는 Treg 세포가 $TGF-{\beta}1$ 분비를 통하여 췌장섬세포의 기능과 생존력을 향상시킬 수 있음을 시사한다.

• Molecules and Cells
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• 제38권1호
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• pp.20-25
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• 2015

TGF-${\beta}$ regulates pleiotropic cellular responses including cell growth, differentiation, migration, apoptosis, extracellular matrix production, and many other biological processes. Although non-Smad signaling pathways are being increasingly reported to play many roles in TGF-${\beta}$-mediated biological processes, Smads, especially receptor-regulated Smads (R-Smads), still play a central mediatory role in TGF-${\beta}$ signaling for epithelial-mesenchymal transition. Thus, the biological activities of R-Smads are tightly regulated at multiple points. Inhibitory Smad (I-Smad also called Smad7) acts as a critical endogenous negative feedback regulator of Smad-signaling pathways by inhibiting R-Smad phosphorylation and by inducing activated type I TGF-${\beta}$ receptor degradation. Roles played by Smad7 in health and disease are being increasingly reported, but the molecular mechanisms that regulate Smad7 are not well understood. In this study, we show that E3 ubiquitin ligase Itch acts as a positive regulator of TGF-${\beta}$ signaling and of subsequent EMT-related gene expression. Interestingly, the Itch-mediated positive regulation of TGF-${\beta}$ signaling was found to be dependent on Smad7 ubiquitination and its subsequent degradation. Further study revealed Itch acts as an E3 ubiquitin ligase for Smad7 polyubiquitination, and thus, that Itch is an important regulator of Smad7 activity and a positive regulator of TGF-${\beta}$ signaling and of TGF-${\beta}$-mediated biological processes. Accordingly, the study uncovers a novel regulatory mechanism whereby Smad7 is controlled by Itch.

• 한국자원식물학회:학술대회논문집
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• 한국자원식물학회 2019년도 추계학술대회
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• pp.70-70
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• 2019

Hepatic fibrosis is a common chronic liver diseases, characterized by the excessive deposition of extracellular matrix (ECM). Activation of hepatic stellate cells (HSC) is proliferative and fibrogenic and accumulating ECM. Transforming growth factor $(TGF)-{\beta}1$ is a critical mediator of HSC activation and ECM accumulation leading to fibrosis. Tenebrio molitor (TM), known as yellow mealworms, is reported in many countries as the nutritional value of foods. Our study has aims of finding liver function improvement effect of S. cerevisiae fermented Tenebrio molitor (SCTM) in vitro model. SCTM regulates $TGF-{\beta}1$ induced hepatic fibrosis via regulation of the $TGF-{\beta}1/Smad$ signaling. Also, we compared the components increased by yeast fermentation. It is possible to make a useful insect-derived alternative food in the improvement of hepatic liver disease.

• The Journal of Korean Physical Therapy
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• 제22권3호
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• pp.87-92
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• 2010

Purpose: The purpose of this study was to investigate the effect of electrical stimulation (ES) on the wound closure rate, collagen deposition, and TGF-${\beta}$1 mRNA expression in skin wound of rat. Methods: Twenty male Sprague-Dawley rats (222~271 g) were randomly divided into ES (n=10) and control group (n=10). The ES group received a cathodal stimulation with 50 V at 100 pps for 30 minutes for 7 days, while the control group was not given electrical stimulation. The wound closure rate, collagen density and TGF-${\beta}$1 mRNA ratio were measured. Results: The mean wound closure rates in the ES and control groups were $83.79{\pm}16.35$% and $51.57{\pm}17.76$%, respectively (p<0.001). The collagen density in the ES and control groups were $46.67{\pm}10.68$% and $25.03{\pm}13.09$%, respectively (p<0.001). The TGF-${\beta}$1 mRNA ratio in the ES and control groups were $1.35{\pm}0.60$ and $0.63{\pm}0.30$, respectively at 6 hours post-wound (p<0.01) and $1.69{\pm}0.47$ and $1.32{\pm}0.28$, respectively, at 7 days post-wound (p<0.05). Conclusions: ES accelerated the wound closure rate of skin incision wounds and was accompanied by an increase in collagen deposition in the regenerating dermis. In addition, ES increased TGF-${\beta}$1 mRNA expression during wound healing process. These findings suggest that ES may activate TGF-${\beta}$1 expression, and may increase synthesis activities of fibroblasts in regenerating skin wounds in rats.

• BMB Reports
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• 제29권5호
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• pp.405-410
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• 1996

Previous studies have shown that transforming growth factor beta ($TGF-{\beta}$) is a potent regulator of cell growth and differentiation. To study the effects of $TGF-{\beta}$ on cell morphology and cytoskeleton reorganization, we conducted a survey using Mv1Lu mink lung epithelial cells with antibodies to cytoskeletal proteins and an extracellular matrix protein. While the untreated cells showed a cuboidal shape of typical epithelia, the Mv1Lu cells displayed a drastic shape change in the presence of $TGF-{\beta}$. This alteration was most prominent when near-confluent cells were treated with $TGF-{\beta}$. Since the morphology alteration is known to be accompanied by the reorganization of cytoskeletal proteins in other cell types, we investigated the intracellular distribution of the three major cytoskeletal structures: microfilaments, microtubules, and intermediate filaments. In the microfilament system, $TGF-{\beta}$ induced new stress fiber formation, which was caused primarily by the polymerization of cytoplasmic G-actin. However, $TGF-{\beta}$ appeared not to induce any significant changes in microtubular structures and vimentin filaments as determined by indirect fluorescence microscopy. Finally we confirmed the rapid accumulation of fibronectin by immunoblot analysis and chased the protein locations by immunofluorescence microscopy.